陳 陽 陳 華 葉 軍 李清華 儲新娟 潘丹紅 侯雙興 肖偉忠

(上海市浦東醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海 201323)

帕金森病患者血清tau蛋白磷酸化水平與預(yù)后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系

陳 陽 陳 華1葉 軍 李清華 儲新娟 潘丹紅 侯雙興 肖偉忠

(上海市浦東醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海 201323)

目的 分析帕金森病(PD)患者血清tau蛋白磷酸化水平與預(yù)后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。方法 選取接受治療的PD患者100例作為觀察組，另取同期健康體檢者100例為對照組。分別采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測所有研究對象的血清磷酸化tau蛋白水平。同時，根據(jù)PD患者認知障礙程度的不同分為輕度認知障礙(MCI組)44例及PD癡呆(PDD組)56例，對比兩組血清磷酸化tau蛋白水平，此外，將觀察組患者根據(jù)治療后PD統(tǒng)一評分量表(UPDRS)評分的不同分為UPDRS<35分組以及UPDRS≥35分組，對比兩組血清磷酸化tau蛋白水平，并作Spearman相關(guān)性分析。結(jié)果 觀察組患者血清磷酸化tau水平為(115.5±56.2)pg/ml，顯著高于對照組〔(79.7±40.3)pg/ml，P<0.05〕。MCI組患者血清磷酸化tau水平顯著低于PDD組(P<0.05)。UPDRS<35分組血清磷酸化tau水平顯著低于UPDRS≥35分組(P<0.05)。經(jīng)Spearman相關(guān)性分析可得，血清磷酸化tau水平與PD患者UPDRS評分呈顯著正相關(guān)(r=0.563，P=0.011)。結(jié)論 PD患者血清tau蛋白磷酸化水平越高，預(yù)后越差。

帕金森?。籺au蛋白；磷酸化

帕金森病(PD)屬于一種神經(jīng)退行性疾病，目前在全球范圍內(nèi)的PD患者大約為400萬〔1〕。臨床上對該病的診斷主要觀察患者是否存在靜止性震顫、運動遲緩及姿勢不穩(wěn)的運動障礙表現(xiàn)〔2〕。大部分PD患者均會出現(xiàn)非運動癥狀，包括睡眠障礙、認知障礙、感覺障礙、自主神經(jīng)障礙等〔3〕。認知功能障礙是PD患者最為突出的非運動癥狀之一，特別是PD癡呆(PDD)患者的認知功能障礙情況更加嚴重〔4〕。本文分析PD患者血清tau蛋白磷酸化水平與預(yù)后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 2014～2016年上海市浦東醫(yī)院接受治療的PD患者100例(觀察組)。納入標準：①均符合美國國立神經(jīng)病、語言障礙以及腦卒中研究所制定的PD診斷標準；②簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)〔5〕評分低于24分；③經(jīng)臨床檢查、頭顱CT及MRI檢查排除其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的癡呆患者；④不伴有肝、腎等臟器功能嚴重障礙。男51例，女49例，年齡60～79〔平均(66.8±2.2)〕歲。另取同期健康體檢者100例為對照組，男53例，女47例，年齡61～80〔平均(67.0±2.1)〕歲。兩組年齡、性別無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 采集所有研究對象的清晨空腹靜脈血5 ml，置于聚丙烯管中自然凝固，以3 000 r/min離心15 min，取上層血清，保存于-80℃冰箱待測。檢測方法為雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，具體操作嚴格按照試劑盒說明進行。同時，根據(jù)PD患者認知障礙程度的不同分為輕度認知障礙(MCI組)44例及PD癡呆(PDD)組56例。此外，給予觀察組患者相同的方案治療，隨后根據(jù)治療后PD統(tǒng)一評分量表(UPDRS)〔6〕評分的不同將其分為UPDRS<35分組及UPDRS≥35分組。

1.3 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗及Spearman相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

觀察組血清磷酸化tau水平為(115.5±56.2)pg/ml，顯著高于對照組〔(79.7±40.3)pg/ml，t=5.423,P=0.000〕。MCI組血清磷酸化tau水平顯著低于PDD組〔(102.7±51.8)vs(128.7±60.8)pg/ml，t=2.309,P=0.023〕。治療后UPDRS<35分患者血清磷酸化tau水平顯著低于UPDRS≥35分患者〔(81.3±32.1)vs(99.3±45.8)pg/ml，t=2.296,P=0.024〕。血清磷酸化tau水平與PD患者UPDRS評分呈顯著正相關(guān)(r=0.563，P=0.011)。

3 討 論

PD患者可能會出現(xiàn)多方面的認知功能障礙，主要包括執(zhí)行功能障礙、記憶障礙、視覺缺陷以及癡呆等〔7，8〕。雖然認知障礙主要發(fā)生于老年患者中，但近年來有不少研究報道發(fā)現(xiàn)：超過50%的PD患者在發(fā)病早期時便已有MCI，并隨著病情的不斷延長，最后發(fā)展為PDD〔9，10〕。目前，臨床上用以治療PD的方法較多，且在改善患者運動癥狀方面具有一定效果，但在面對患者的認知功能障礙方面，效果并不十分理想〔11，12〕。雖然也有部分藥物治療可在一定程度上緩解PD患者的認知功能障礙，但作用較為短暫，具有一定的局限性。因此，通過研究分析找到PDD患者的發(fā)病機制中相關(guān)因素及其具體作用機制，有利于為臨床治療PD患者認知功能障礙提供新的思路以及靶點。

本研究結(jié)果顯示血清磷酸化tau水平的變化可能與PD的發(fā)生、發(fā)展存在密切相關(guān)。研究顯示〔13～15〕，tau蛋白具有磷酸基，而過度磷酸化會極大程度上降低tau蛋白與微管蛋白的結(jié)合力，從而使得受累神經(jīng)元的微觀結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性降低，軸突轉(zhuǎn)運出現(xiàn)異常，進一步使得突觸丟失，對神經(jīng)元功能造成損害，最終導(dǎo)致了大腦發(fā)生退行性病變。同時，MCI患者的血清磷酸化tau水平顯著低于PDD患者。這提示了PD患者血清磷酸化tau水平與其認知功能障礙程度存在一定相關(guān)性，且隨著血清磷酸化tau水平的不斷升高，患者認知功能障礙程度也越高。本文也表明通過檢測PD患者的血清磷酸化tau水平，可在一定程度上預(yù)測其的預(yù)后轉(zhuǎn)歸，可作為臨床上PD患者治療預(yù)后的指標之一。

1 Kataoka H,Ueno S.Severe cold lower limbs in patients with parkinson′s disease during the summer〔J〕.Neurol Int,2016;8(4):6676.

2 Paul BS,Singh A,Jain D,etal.Assessment of fatigue in Parkinson′s disease:Indian perspective〔J〕?Ann Indian Acad Neurol,2016；19(4):451- 5.

3 王麗娟.《中國血管性帕金森綜合征診療共識》解讀〔J〕.中華醫(yī)學信息導(dǎo)報,2016；31(8):20.

4 張躍其,張 強,王麗鳳,等.阿爾茨海默病及帕金森病相關(guān)基因突變位點的研究進展〔J〕.中華檢驗醫(yī)學雜志,2016；39(7):540- 3.

5 張榮博,徐 彬.帕金森病患者認知功能亞型損害和認知功能障礙危險因素探討〔J〕.中華老年醫(yī)學雜志,2015；34(3):256- 9.

6 謝朝艷,丁雪萍,高吉祥,等.帕金森病患者流涎與吞咽困難的關(guān)系研究〔J〕.中華神經(jīng)科雜志,2016；49(11):856- 63.

7 Ho CY,Juan C,Troncoso David,etal.Beta- amyloid,phospho- tau and alpha- synuclein deposits similar to those in the brain are not identified in the eyes of Alzheimer′s and Parkinson′s disease patients〔J〕.Brain pathology (Zurich,Switzerland),2014；24(1):25- 32.

8 安子薇,吳慶文,趙雅寧,等.表面肌電圖在帕金森病患者綜合運動訓(xùn)練療效評估中的應(yīng)用〔J〕.中華物理醫(yī)學與康復(fù)雜志,2016;38(10):740- 3.

9 Cheng L,Xie WW,Wang SF,etal.Levodopa/benserazide microsphere (LBM) prevents L- dopa induced dyskinesia by inactivation of the DR1/PKA/P- tau pathway in 6- OHDA- lesioned Parkinson′s rats〔J〕.Scientific Rep,2014;4(1):7506.

10 仇福成,付 英,韓 瑞,等.神經(jīng)變性疾病相關(guān)睡眠障礙的機制及藥物治療進展〔J〕.中華醫(yī)學雜志,2014;94(40):3193- 5.

11 朱明偉,孟秀梅,王魯寧,等.神經(jīng)變性疾病相關(guān)蛋白質(zhì)在老年尸檢腦組織中的表達〔J〕.中華病理學雜志,2014;43(10):651- 6.

12 鄭超群,蔡 晶.帕金森病蛋白質(zhì)標記物的研究進展〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014;12(1):94- 6.

13 Liu C,Cholerton B,Shi M,etal.CSF tau and tau/Aβ42 predict cognitive decline in Parkinson′s disease〔J〕.Parkinsonism N Related Disord,2015;21(3):271- 6.

14 陳東萬,王葉冉,曹紅元,等.帕金森病患者血漿α- synuclein、Aβ及tau蛋白變化特點〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2015;33(15):6472- 5.

15 馬云峰,王湘慶,郎森陽，等.微管相關(guān)蛋白Tau蛋白及Tau病的研究進展〔J〕.解放軍醫(yī)學院學報,2015;36(6):621- 4.

〔2017- 03- 20修回〕

(編輯 曹夢園)

上海市衛(wèi)計委立項資助課題(No.201440466)；浦東新區(qū)衛(wèi)生系統(tǒng)優(yōu)秀社區(qū)適宜人才培養(yǎng)計劃(No.PWRs2013- 14)

肖偉忠(1968- )，男，博士，主任醫(yī)師，主要從事腦血管病及變性疾病研究。

陳 陽(1964- )，男，副主任醫(yī)師，主要從事腦血管病及變性疾病研究。

R742.5

A

1005- 9202(2017)15- 3736- 03；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.041

1 上海市浦東新區(qū)祝橋社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心