周 藝，尹德錄，趙新華，王 瑩

曲美他嗪聯合烏靈膠囊治療慢性心力衰竭合并抑郁癥的臨床療效觀察

周 藝，尹德錄，趙新華，王 瑩

目的 觀察曲美他嗪聯合烏靈膠囊治療慢性心力衰竭合并抑郁癥的臨床療效。方法 100例冠心病慢性心力衰竭病人隨機分為觀察組和對照組，各50例。對照組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎上采用曲美他嗪治療，觀察組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎上采用曲美他嗪聯合烏靈膠囊治療。治療12周后比較兩組病人心功能、血漿血漿N末端腦鈉肽原(NT-proBNP)、血清心型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)水平、漢密頓抑郁量表(HAMD)、抑郁自評量表(SDS)、漢密頓焦慮量表(HAMA)。結果 兩組治療后左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)、左室射血分數(LVEF)、心輸出量(CO)、每搏量(SV)及6 min步行距離均較治療前有改善，觀察組改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療后觀察組血漿NT-proBNP和血清H-FABP水平均低于對照組(P<0.05)；觀察組HAMD、SDS和HAMA評分改善程度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結論 曲美他嗪聯合烏靈膠囊能明顯改善慢性心力衰竭合并抑郁癥病人的心臟舒縮功能，改善抑郁和焦慮癥狀。

慢性心力衰竭；抑郁癥；曲美他嗪；烏靈膠囊；心功能；心型脂肪酸結合蛋白

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是由于心臟結構性或功能性異常等原因引起心室泵血功能降低，導致全身組織臟器灌注不足的一種臨床綜合征，是引起心臟病病人死亡的主要原因。有研究發(fā)現，心力衰竭病人并發(fā)抑郁癥時，會影響心力衰竭病人治療效果，增加住院率和病死率，嚴重影響病人生活質量[1-2]。本研究觀察曲美他嗪和烏靈膠囊聯合治療慢性心力衰竭合并抑郁癥的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年1月—2015年12月收治的慢性心力衰竭合并抑郁癥病人，采用隨機、對照、雙盲方法，根據治療方法不同分為觀察組和對照組，各50例。觀察組50例，男26例，女24例；年齡44歲～73歲(62.3歲±7.6歲)；對照組50例，男25例，女25例；年齡45歲～74歲(61.4歲±7.7歲)。兩組性別、年齡、病程、心功能分級等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入和排除標準 所有納入病例均符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》[3]診斷標準和中國精神疾病分類與診斷標準(CCMD-3)中抑郁癥的診斷標準[4]。根據紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級法，心功能Ⅱ級～Ⅳ級；年齡30歲～70歲。排除病例為急性心肌梗死、嚴重肝腎不全、妊娠期或哺乳期婦女、慢性阻塞性肺疾病、雙向情感障礙抑郁相病人、病前精神障礙和癡呆病人。所有病人知情并同意使用藥物治療。

1.3 治療方法 所有病人均按2007年中華醫(yī)學會制訂的心血管指南治療，基礎治療藥物治療包括利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、硝酸酯類、地高辛等。對照組在基礎治療基礎上采用曲美他嗪(商品名萬爽力，法國施維雅公司)20 mg，每日3次。觀察組采用曲美他嗪聯合烏靈膠囊(由浙江佐力藥業(yè)股份有限公司生產，國藥準字Z19990048，規(guī)格：每粒0.33 g)，每次0.66 g，每日3次，持續(xù)12周，同時觀察藥物不良反應，記錄具體臨床癥狀。

1.4 觀察指標

1.4.1 NYHA心功能分級 參照美國紐約心臟病學會分級評定心功能[3]；6 min步行距離：參照“慢性心力衰竭診斷治療指南”[3]。

1.4.2 血漿N末端腦鈉肽原(NT-proBNP)和心型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)檢測 采用ECLIA(電化學發(fā)光免疫法)法測定血漿NT-proBNP含量，血清學指標檢測采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法。

1.4.3 抑郁癥評測 漢密頓抑郁量表(HAMD)[4]、抑郁自評量表(SDS)[5]和漢密頓焦慮量表(HAMA)14項評分[6]作為評定病人抑郁和焦慮程度的標準，分別于治療前后進行評分。

1.5 療效評定標準 顯效：癥狀和體征明顯改善，心功能改善2級以上，HAMD減分率≥60%；有效：癥狀和體征改善，心功能改善1級，HAMD減分率30%～59%；無效：癥狀和體征無變化或惡化，心功能無改善，HAMD減分率<30%。

2 結 果

2.1 兩組病人心功能比較 兩組病人治療前左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)、心室射血分數(LVEF)、心輸出量(CO)、每搏量(SV)及6 min步行距離比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組病人LVEF、LVEDD、LVESD、CO、SV及6 min步行距離均較治療前改善，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組病人改善程度優(yōu)于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人心功能比較±s)

2.2 兩組病人NT-proBNP和H-FABP水平比較 治療后兩組病人NT-proBNP、H-FABP水平明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組病人血漿NT-proBNP、血清H-FABP水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人NT-proBNP和H-FABP水平比較 pg/mL

2.3 兩組病人HAMD、SDS和HAMA積分比較 兩組病人治療后HAMD、SDS和HAMA積分明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)；與對照組比較，觀察組病人HAMD、SDS和HAMA積分明顯較低，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

2.4 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組臨床療效比較 例(%)

3 討 論

慢性心力衰竭是一組復雜的臨床癥候群，當伴發(fā)其他病癥時，往往預后不良，具有較高病死率，所有發(fā)病人群，抑郁癥在慢性心力衰竭住院病人中發(fā)病率呈現逐年增高趨勢，究其原因可能是：心力衰竭病程長，病死率高，治療費用較高，使病人長期處于緊張狀態(tài)；抑郁癥在老年人中有較高的發(fā)病率，某些藥物的副作用也導致或加重抑郁癥的發(fā)生發(fā)展，同時抑郁癥作為一個獨立的危險因素，也進一步影響慢性心力衰竭的預后[7]。

有研究表明：NT-proBNP主要由心室肌細胞合成分泌，腎臟清除，血漿濃度較高也較穩(wěn)定，認為是心力衰竭的診斷標準物，對慢性心力衰竭的預后判斷具有重要臨床價值；H-FABP是心臟中富含的一種新型小胞質蛋白，在心臟中表達，具有高度心肌特異性，是診斷早期心肌損傷的血漿標志物[8]。

曲美他嗪是哌嗪類的新型代謝類細胞保護劑，研究表明，曲美他嗪能通過抑制3-酮酰輔酶A-硫解酶而促進心肌代謝及心肌能量產生，降低血管阻力，增加冠脈血流量及降低心肌耗氧量，降低心臟工作負荷，提高心肌收縮功能[9]。曲美他嗪對老年重度心力衰竭病人心功能改善效果顯著，有以下原因：①曲美他嗪是一種哌嗪類衍生物，它可選擇性地抑制脂肪酸β氧化線粒體酶的長鏈3-酮酰輔酶-硫解酶，使心肌能量代謝轉化為葡萄糖代謝，從而提高心肌產能效率，并提高心肌細胞利用能量效率[10]；②減少由自由基造成的心肌損傷，減輕低氧時線粒體呼吸鏈的損害，從而保護心肌細胞膜，維護其電穩(wěn)定；③抑制中性粒細胞核血小板聚集，④減輕細胞內酸中毒程度，維持三磷酸腺苷ATP水平，提供代謝性心肌的保護作用[11-15]。

烏靈膠囊是純中藥制劑，主要成分為烏靈菌粉，是從烏靈菌中提取的一種中成藥，具有養(yǎng)心安神，補腎健腦，安神解郁作用，含有腺苷多糖，谷氨酸等多種氨基酸和多種維生素，能有效調節(jié)腦內5-羥色胺水平，改善抑郁癥狀，對失眠及心神不寧等有良好治療效果。臨床研究表明，臨床上采用烏靈膠囊治療抑郁癥，取得良好治療療效，避免西藥治療抑郁癥的依賴性和副作用[16-17]。

本研究結果顯示：觀察組治療后病人心功能改善程度明顯優(yōu)于對照組；觀察組血漿NT-proBNP和血清H-FABP水平均明顯低于對照組；觀察組HAMD、SDS和HAMA評分改善程度優(yōu)于對照組，結果表明曲美他嗪和烏靈膠囊聯合治療抑郁癥，能明顯改善慢性心力衰竭合并抑郁癥病人的心臟舒縮功能，改善心肌損傷，減輕抑郁和焦慮癥狀，避免抑郁癥對心力衰竭治療效果的影響，有利于心力衰竭的康復。

[1] Kim JS，Nam MH，Do YS，etal.Efficacy of milrinoue versus hitoglycenn in controlling pulmonary arterial hypertension induced by intravenous injections of absolute ethattol in esthetized dogs[J].J Vasc Interv Radial，2010，21(6)：882-887.

[2] 高子任，隋殿軍，李坤.補益強心片對慢性心力衰竭患者心功能和生活質量的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2013，19(21)：298.

[3] 中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編委會.慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35(12)：1076.

[4] 張明園.精神科評定量表手冊[M].長沙：湖南科學技術出版社，1998：273.

[5] 舒良.自評抑郁量表[J].中國心理衛(wèi)生雜志，1999(增刊)：194-196.

[6] 湯毓華.漢密頓焦慮量表[J].中國心理衛(wèi)生雜志，1999(增刊)：253-255.

[7] Wakefield BJ，Boren SA，Groves PS，etal.Heart failure care management programs：a review of study interventions and meta-analysis of outcomes[J].J Cardiovasc Nurs，2013，28(1)：18-19.

[8] 趙玉清，袁桂莉，張進順，等.和肽素聯合N末端B型利鈉肽原評估慢性心力衰竭患者預后的價值[J].中國循環(huán)雜志，2014，29(4)：275-278.

[9] 錢喆，周國寶，李儉春.曲美他嗪輔佐治療冠心病合并慢性心力衰竭的臨床療效觀察[J].藥學與臨床研究，2011，19(5)：454-456.

[10] 江明宏，王霞，劉亞忠，等．曲美他嗪對缺血性心肌病患者心功能的影響[J]．中國循證心血管醫(yī)學雜志，2013(4)：380-382．

[11] 王媛媛，王鳳明，喬智力，等．曲美他嗪對心肌梗死合并心衰患者N-端腦鈉素前體的影響[J]．牡丹江醫(yī)學院學報，2012(6)：31-32．

[12] Hill SA，Booth RA，Santaguida PL，etal.Use of BNP and NTproBNP for the diagnosis of heart failure in the emergency department:a systematic review of the evidence [J].Heart Fail Rev，2014，19(4)：421-438.

[13] Don-Wauchope AC，Mckelvie RS.Evidence based application Of BNP/NT-proBNP testing in heart failure[J].Clin Biochem(4-5)：236-246.

[14] Madamanchi C，Alhosaini H，Sumida A，etal.Obesity and natriuretic peptides,BNP and NT-proBNP：mechanisms and diagnostic implications for heart failure[J].int J Cardiol，2014，176(3)：611-617.

[15] 王修衛(wèi)，韓增雷，曹慶博．N末端B型鈉尿肽原檢測觀察曲美他嗪治療慢性心力衰竭的效果[J]．中國臨床研究，2010(10)：858-859．

[16] 黎會麗，趙樹立，徐慧慧.烏靈膠囊聯合舍曲林應用于產后抑郁癥的療效探析[J].國際精神病學雜志，2015，24(5)：85-87.

[17] 周紅葉.烏靈膠囊治療卒中后抑郁癥療效觀察[J].新中醫(yī)，2015，27(6)：25-26.

(本文編輯薛妮)

江蘇省連云港市第一人民醫(yī)院(江蘇連云港 222002)

尹德錄，E-mail：zhouyidr@126.com

R541.6 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.23.003

1672-1349(2016)23-2728-03

2016-04-21)

引用信息：周藝，尹德錄，趙新華，等.曲美他嗪聯合烏靈膠囊治療慢性心力衰竭合并抑郁癥的臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2016，14(23)：2728-2730.