張清 盧輝和

(南通市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 南通 226001)

紅細(xì)胞分布寬度與急性冠脈綜合征相關(guān)性的研究

張清 盧輝和△

(南通市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 南通 226001)

目的：研究紅細(xì)胞分布寬度(Red distribution width，RDW)與急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrome，ACS)患者住院期間發(fā)生不良心血管事件的關(guān)系，為ACS患者危險(xiǎn)度分層提供新的參考指標(biāo)。方法：選取2011年3月～2015年3月于我院心內(nèi)科就診的ACS患者130例，按RDW中位數(shù)分為高RDW組和低RDW組；同時(shí)選取穩(wěn)定型心絞痛及冠脈造影正?；颊?00例作為對照組。比較組間住院期間主要不良心血管事件發(fā)生情況，包括：再發(fā)心肌梗死、心源性死亡、心力衰竭、惡性心律失常、頑固性心絞痛。結(jié)果：ACS組的RDW值較對照組明顯增高(P<0.05)；高RDW組ACS患者住院期間主要不良心血管事件的總發(fā)生率較明顯高于低RDW組(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示RDW可作為預(yù)測住院期間發(fā)生主要不良心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR：3.683，95%Cl：1.131-11.989，P<0.05)。結(jié)論：RDW可作為ACS患者短期預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因素。

急性冠脈綜合征；紅細(xì)胞分布寬度；預(yù)后

急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrome，ACS)包括急性非ST段抬高型、ST段抬高型心肌梗死及不穩(wěn)定心絞痛，急性期有較高死亡率。如能準(zhǔn)確的對ACS患者進(jìn)行危險(xiǎn)度分層，可及早對高危患者提供積極的干預(yù)，改善其預(yù)后。紅細(xì)胞分布寬度(Red distribution width，RDW)是血液常規(guī)檢查中常見的指標(biāo)，主要反映了外周血中紅細(xì)胞體積的異質(zhì)性。一系列臨床試驗(yàn)顯示RDW與急、慢性心力衰竭患者的預(yù)后密切相關(guān)。目前普遍認(rèn)為RDW可作為評估急慢性心力衰竭患者預(yù)后的指標(biāo)[1-3]。RDW是否能作為判斷冠心病尤其是急性冠脈綜合征患者預(yù)后的新指標(biāo)同樣值得我們重視，故本研究選取RDW這項(xiàng)指標(biāo)，著重研究其與ACS患者短期預(yù)后的相關(guān)性，并探討可能的機(jī)制。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

收集2011年03月份-2015年03月份入住我院心內(nèi)科擬診為ACS并行冠脈造影的患者共230例，分為ACS組及非ACS組。其中ACS組共130例，其中女性61例，男性69例，平均年齡66.11±11.21歲；非ACS組共100例，包括冠脈造影正常及穩(wěn)定型心絞痛患者，女性49例，男性51例，平均年齡60.36±9.71歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不齊備者，已知有嚴(yán)重肝功能不全，營養(yǎng)不良者，有血液系統(tǒng)疾病者，有惡性腫瘤者，有嚴(yán)重感染者，近期接受外科手術(shù)及接受輸血或獻(xiàn)血者。

1.2 方法

所有患者入院后記錄一般情況，包括：性別、年齡、高血壓(史)、高脂血癥(史)、2型糖尿病(史)、吸煙(史)等?？崭轨o脈血標(biāo)本于入院后次日清晨采集，檢測紅細(xì)胞分布寬度(Red distribution width，RDW)、平均紅細(xì)胞體積(Mean corpuscular volume，MCV)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(White blood cell，WBC)、超敏C反應(yīng)蛋白(High-sensitivity C-reactive protein，Hs-CRP)、尿素氮(Urea nitrogen，BUN)、肌酐(Creatinine，Cr)、總膽固醇(Total cholesterol，TG)、甘油三酯(Triglyceride，TC)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein， LDL-C)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein，HDL-C)、腦鈉肽(Brain Natriuretic Peptide， BNP)、胱抑素C(cystatin C， Cys C)等指標(biāo)。血常規(guī)由JT3COULTER(美國COULTER公司)血細(xì)胞分析儀測定，血生化結(jié)果由日立7600全自動生化儀完成測定。

入院后利用心臟彩色多普勒檢查，檢測左心室射血分?jǐn)?shù)(Left ventricular ejection fraction，LVEF)及左心室舒張末徑(Left ventricular end-diastolic dimension， LVEDD)。所有檢測由同一操作者完成，采用飛利浦公司生產(chǎn)的iE33型彩色多普勒超聲儀。

1.3 記錄30天內(nèi)主要不良心血管事件的記錄

主要不良心血管事件的記錄包括：心源性死亡、心力衰竭、再發(fā)心肌梗死、惡性心律失常、頑固性心絞痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 非ACS組與ACS組間一般臨床資料的比較

由表1可見，ACS組的hs-CRP、WBC、BNP、Cys C、RDW較非ACS組之間明顯增高(P<0.05)。

表1 ACS組與非ACS組間一般臨床資料及RDW的比較

注：與非ACS組相比，*P<0.05。

2.2 低PDW組和高PDW組間一般臨床資料的比較

按RDW中位數(shù)[4]13.7%分界，將ACS組分為低RDW組(PDW<13.7%)和高RDW組(PDW≥13.7%)。比較組間一般臨床資料及心血管不良事件的發(fā)生情況，見表2，3。

由表2可見高RDW組的hs-CRP、BNP、Cy s C較低RDW組之間明顯增高(P<0.05)。由表3可見高RDW組住院期間惡性心律失常、心力衰竭、心源性死亡的發(fā)生率及不良事件的總發(fā)生率均高于低RDW組，兩組間頑固性心絞痛、再發(fā)生心肌梗死率未見明顯差異(P>0.05)。

2.3 ACS患者住院期間發(fā)生主要不良心血管事件多因素Logistic回歸分析

將糖尿病史、高血壓病史、高脂血癥病史、年齡、RDW、WBC、MCV、hs-CRP、BNP、CysC、LVEF、LVEDD、TG、TC、HDL-C、LDL-C等因素作為入選變量，以有無發(fā)生主要不良心血管事件為因變量，首先進(jìn)行單因素分析，選擇有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示其中RDW、hs-CRP、BNP可作為預(yù)測發(fā)生不良事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。RDW回歸系數(shù)為1.315,優(yōu)勢比(OR)為3.786(P=0.030，95%CI：1.115-9.989)，見表4。

3 討論

不穩(wěn)定斑塊破裂介導(dǎo)的冠狀動脈內(nèi)血栓形成是ACS的發(fā)生的基礎(chǔ)[5]，ACS急性期可出現(xiàn)各種并發(fā)癥，住院期間死亡率高。所以早期的危險(xiǎn)度評估以及積極干預(yù)對改善預(yù)后顯得尤為重要。RDW是反映外周血中紅細(xì)胞體積不均一性的參數(shù)，它主要反映紅細(xì)胞體積的離散程度。既往臨床上多用于貧血的形態(tài)學(xué)分類及缺鐵性貧血的鑒別診斷[6]。Felke等人于2007年提出升高的RDW與心力衰竭發(fā)病率獨(dú)立相關(guān)[7]。近幾年一系列研究表明RDW與心力衰竭患者的預(yù)后密切相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)著重研究RDW與ACS患者短期預(yù)后的相關(guān)性。

表2 低PDW組和高PDW組間一般臨床資料的比較

注：與低RDW組比，*P<0.05。

表3 高RDW組與低RDW組主要不良心血管事件發(fā)生率的對比

注：與RDW<13.7%組相比，*P<0.05。

表4 ACS患者住院期間發(fā)生主要不良心血管事件多因素Logistic回歸分析

本研究中ACS組的RDW值較非ACS組明顯增高。依據(jù)中位數(shù)將入選的ACS患者分為高RDW組和低RDW組比較各組患者住院期間出現(xiàn)的主要不良心血管事件。高RDW組患者總的不良心血管事件發(fā)生率及發(fā)生心力衰竭、惡性心律失常、心源性死亡的概率較低RDW組明顯增高，難治性心絞痛和再次心梗的發(fā)生率兩者間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)RDW也可作為ACS患者短期內(nèi)發(fā)生主要不良心血管事件的獨(dú)立預(yù)測因子。

目前有關(guān)RDW與心血管疾病相關(guān)的機(jī)制考慮有以下幾種可能：①炎癥機(jī)制：炎癥反應(yīng)在心血管疾病中扮演著重要的角色。炎癥介質(zhì)能抑制紅細(xì)胞生成素介導(dǎo)的紅細(xì)胞成熟，導(dǎo)致紅細(xì)胞成熟障礙，使得紅細(xì)胞大小的不均一性增加進(jìn)而導(dǎo)致RDW增高[8]。②神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活：有研究認(rèn)為神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活時(shí)紅細(xì)胞生成加速過快的紅細(xì)胞生成導(dǎo)致不成熟的紅細(xì)胞提前進(jìn)入外周血中，導(dǎo)致紅細(xì)胞體積的不均一性顯著的提高[9]。③營養(yǎng)代謝障礙：營養(yǎng)代謝障礙使鐵離子、維生素B12、葉酸攝入吸收障礙，紅細(xì)胞大小異質(zhì)性增高[10]。⑥氧化應(yīng)激：有學(xué)者認(rèn)為紅細(xì)胞的代謝與氧化應(yīng)激有關(guān)[11]。

本實(shí)驗(yàn)存在一定的不足之處，如樣本量相對偏少、所研究的時(shí)間較短，缺少長期隨訪的資料，無法對研究對象進(jìn)行遠(yuǎn)期預(yù)后的評估，同時(shí)由于資料收集有限，導(dǎo)致某些系統(tǒng)誤差不可避免。

1 Liu S, Wang P, Shen PP, et al. Predictive values of red blood cell distribution width in assessing severity of chronic heart failure[J]. Int Heart J, 2016, 22(6): 2119-2125.

2 Lukasz W, Daniel R, Joanna B, et al. The prognostic significance of red cell distribution width (RDW) and other red cell parameters in patients with chronic heart failure during two years of observation[J]. Kardiol Pol, 2016, 74(7): 657-664.

3 Vrtovec B, Poglajen G, Sebestjen M, et al. Poor stem cell mobilization in patients with advanced chronic heart failure is associated with increased red cell distribution width[J]. Arch Cardiovasc Dis, 2015, 57(14): 186-193.

4 Cavusoglu E, Chopra V, Gupta A, et al. Relation between red blood cell distribution width (RDW) and all-cause mortality at two years in an unselected population referred for coronary angiography[J]. Int J Cardiol, 2010, 141(2): 141-146.

5 Bacquelin R, Oger E, Filippi E, et al. Safety of prasugrel in real-world patients with ST-segment elevation myocardial infarction: 1-year results from a prospective observational study (Bleeding and Myocardial Infarction Study)[J]. Arch Cardiovasc Dis, 2015, 109(5): 31-38.

6 陳文彬. 診斷學(xué)5版[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2002, 105-107.

7 Felker GM, Allen LA, Pocock SJ, et al. Red cell distribution width as a novel prognostic marker in heart failure. data from the charm program and the duke databank[J]. J Am Coll Cardiol, 2007, 50(1): 40-47.

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9 Fukuta H, Ohte N, Mukai S, et al. Elevated plasma levels of B-type natriuretic Peptide but not C-reactive protein are associated with higher red cell distribution width in patients with coronary artery disease[J]. Int Heart J, 2009, 50(3): 301-312.

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Correlation of red blood cell distribution width with acute coronary syndrome

Zhang Qing, Lu Hui-he△

(Department of Cardiology, First People′s Hospital of Nantong, Jiangsu nantong 226001)

Objective：To study the correlation of red blood cell distribution width (Red distribution width, RDW) and acute coronary syndrome patients with adverse cardiovascular events occurred during the period of hospitalization. Methods: Totally 130 patients with acute coronary syndrome were chose in our hospital during March 2011～March 2015. According to the median RDW, all patients were divided into high RDW and low RDW group. One hundred patients with stable angina pectoris and normal coronary angiography was chose as control group. The major adverse cardiac events, including: recurrence of myocardial infarction, cardiac death, heart failure, malignant arrhythmia, intractable angina pectoris were compared. Results: The RDW value in ACS group was significantly higher than control group (P<0.05). The total incidence of major adverse cardiac events in high RDW group of ACS patients was significantly higher than the low RDW group (P<0.05). The analysis of Multivariable Logistic regression showed that RDW can be predict independent risk factors for major adverse cardiovascular events (OR: 3.683, 95% ci: 1.131 11.989, P<0.05). Conclusion: The RDW can be as an independent predictor of short-term prognosis in patients with ACS.

Acute coronary syndrome; Red blood cell distribution width; Prognosis

張清，男，主治醫(yī)師，主要從事心血管介入工作，Email：jhonking22@sina.com。

△通訊作者：盧輝和，男，主治醫(yī)師，主要從事心血管介入工作，Email：ett956@163.com。

2016-9-19)