吳修紅,趙闖,楊東霞,孫澤,王旭,張金琦,孫曉蘭,張淑香,馬艷春

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),哈爾濱 150040)

·綜述·

少腹逐瘀湯藥理作用及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展

吳修紅,趙闖,楊東霞,孫澤,王旭,張金琦,孫曉蘭,張淑香,馬艷春

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),哈爾濱 150040)

王清任所著《醫(yī)林改錯(cuò)》主遵氣血理論,認(rèn)為氣血之間的相關(guān)性是臨床上治療血瘀證的主要依據(jù),氣虛所致結(jié)果必是血瘀,所以《醫(yī)林改錯(cuò)》多是以活血祛瘀為主方劑，根據(jù)其血瘀部位不同,創(chuàng)建不同方劑。其中少腹逐瘀湯主治少腹血瘀所致的結(jié)塊疼痛、經(jīng)水不暢或顏色偏暗黑等痛經(jīng)等癥。通過(guò)回顧大量文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),少腹逐瘀湯具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解痙等藥理作用,在臨床上作為活血化瘀藥物在婦科疾病、男性疾病及其他疾病方面得到了廣泛的應(yīng)用。

少腹逐瘀湯;活血祛瘀；藥理作用

少腹逐瘀湯最早被記載于清代王清任所著的《醫(yī)林改錯(cuò)》卷內(nèi),作為王清任治療血瘀癥的代表方劑之一,它的組成有小茴香炒(7粒,1.5 g)、干姜炒(2分,3 g)、元胡(2錢,3 g)、沒藥研(2錢,6 g)、當(dāng)歸(3錢,9 g)、川穹(2錢,9 g)、 官桂(1錢,3g)、赤芍(2錢,6 g)、蒲黃生(3錢,9 g)、靈脂炒(2錢,6 g)。組方藥材含有多種化學(xué)成分,其中包括苷類、香豆素類、黃酮類、揮發(fā)油類、有機(jī)酸類和生物堿類,其功效為活血化瘀,溫經(jīng)消腫止痛[1]。近幾年來(lái),對(duì)少腹逐瘀湯藥理作用的研究較少,但其在臨床上的應(yīng)用報(bào)道較多,最常用于婦科疾病的治療,比如:原發(fā)性痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、不孕癥等，但在男性疾病(慢性前列腺炎、精液不液化癥等)及其他疾病方面也取得了很好的治療效果。筆者將根據(jù)近十年來(lái)少腹逐瘀湯的相關(guān)研究報(bào)道對(duì)其藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)行簡(jiǎn)要綜述,為今后少腹逐瘀湯的進(jìn)一步研究提供參考依據(jù)。

1 藥理作用

1.1 抗炎 多項(xiàng)研究表明,少腹逐瘀湯具有明顯的抗炎作用。丘玉昌等[2]采用冷水浸泡法加腎上腺素制作大鼠血瘀模型,通過(guò)棉球肉芽腫試驗(yàn)研究少腹逐瘀湯的抗炎作用。分組給藥24 h后,通過(guò)對(duì)植入腹股溝皮下的棉球進(jìn)行稱重,計(jì)算肉芽腫抑制率。結(jié)果顯示少腹逐瘀湯能夠明顯抑制肉芽腫的形成,且最高抑制率達(dá)22.9%。表明其具有一定的抗炎作用。劉丹等[3]在研究少腹逐瘀湯對(duì)寒凝血瘀模型大鼠炎性介質(zhì)的影響中,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清炎性介質(zhì),結(jié)果顯示:給藥少腹逐瘀湯的大鼠血清中炎性介質(zhì)水平[白細(xì)胞介素6(IL-6)和腫瘤壞死因子2α(TNF-2α) ]較模型大鼠的炎性介質(zhì)水平明顯降低,兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。由此得出結(jié)論:少腹逐瘀湯能夠明顯抑制機(jī)體內(nèi)炎性介質(zhì)(IL-6、TNF-2α)的合成與釋放,從而抑制機(jī)體的炎性反應(yīng)。

1.2 鎮(zhèn)痛 丘玉昌等[2]在少腹逐瘀湯活血化瘀及鎮(zhèn)痛、抗炎作用的實(shí)驗(yàn)研究中進(jìn)行醋酸扭體實(shí)驗(yàn),將NIH種小鼠隨機(jī)分為5組,每天1次分別給予蒸餾水、吲哚美辛、少腹逐瘀湯,連續(xù)給藥3 d后,腹腔注射醋酸溶液,在15 min內(nèi)記錄下每只小鼠的扭體次數(shù),對(duì)實(shí)驗(yàn)記錄進(jìn)行統(tǒng)計(jì)后可得出少腹逐瘀湯對(duì)醋酸所致的小鼠扭體次數(shù)具有明顯的抑制作用,表明少腹逐瘀湯具有一定的鎮(zhèn)痛作用。張暢斌等[4]利用痛經(jīng)模型小鼠,研究四物湯各湯劑對(duì)小鼠的干預(yù)作用。通過(guò)觀察四物湯對(duì)痛經(jīng)模型小鼠扭體次數(shù)的影響,分析比較各湯劑鎮(zhèn)痛作用的強(qiáng)度,其結(jié)果表明,少腹逐瘀湯能夠明顯降低小鼠的扭體次數(shù),且鎮(zhèn)痛作用明顯。還有學(xué)者[5]不僅研究四物湯對(duì)小鼠原發(fā)性痛經(jīng)模型的影響還分析比較了其組方藥對(duì)和單味藥對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn),四物湯和拆方藥對(duì)的鎮(zhèn)痛作用各有特點(diǎn),其中當(dāng)歸-白芍藥對(duì)較其他藥對(duì)具有顯著作用,并且優(yōu)于當(dāng)歸、白芍單一行使功效,可能提示當(dāng)歸和白芍協(xié)同配伍是治療原發(fā)性痛經(jīng)主要貢獻(xiàn)藥對(duì)。

1.3 解痙 宿樹蘭等[6]研究了少腹逐瘀湯的活性部位對(duì)小鼠離體子宮收縮的拮抗效應(yīng),他先用大孔吸附樹脂分離出活性部位樣品,然后進(jìn)行各分離部位對(duì)離體子宮收縮實(shí)驗(yàn),采用t檢驗(yàn),觀察少腹逐瘀湯對(duì)縮宮素所引起子宮收縮的抑制效果。結(jié)果顯示,少腹逐瘀湯中的活性成分對(duì)小鼠離體子宮平滑肌的收縮張力均有顯著的抑制作用,主要活性部位為SF-3、SF-7、SF-10,這也提示少腹逐瘀湯具有一定的解除痙攣的作用。同時(shí),更有學(xué)者[7]指出少腹逐瘀湯抑制縮宮素所引起的子宮收縮頻率加快貢獻(xiàn)最重要的藥對(duì)為當(dāng)歸和白芍。劉丹等[3]在少腹逐瘀湯對(duì)寒凝血瘀模型大鼠氧化應(yīng)激因子、炎性介質(zhì)及血管舒縮因子的影響中研究了少腹逐瘀湯對(duì)血管舒縮因子的影響,與模型組比較經(jīng)過(guò)少腹逐瘀湯干預(yù)后收縮因子[內(nèi)皮素-1(ET-1)]含量降低,舒張因子[一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)]合成增多,ET-1/NO 比值降低,說(shuō)明少腹逐瘀湯具有一定的解痙作用。

1.4 抗凝血 很多學(xué)者從血液流變學(xué)和紅細(xì)胞膜組分變化方面研究少腹逐瘀湯治療寒凝血瘀癥大鼠的作用機(jī)制。牛雯穎等[8]制備寒凝血瘀型大鼠動(dòng)物模型,隨機(jī)分為空白組、寒凝血瘀模型組及寒凝血瘀高、低劑量組。給藥后,對(duì)大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)和紅細(xì)胞膜組分進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果顯示:少腹逐瘀湯可明顯降低全血黏度及血漿黏度,從細(xì)胞水平方面得出,少腹逐瘀湯能夠提高Na+-K+-ATP酶活性、唾液酸及巰基含量,說(shuō)明少腹逐瘀湯能夠明顯改善患者微循環(huán)狀態(tài),使經(jīng)血流暢。相關(guān)學(xué)者[9]研究表明,少腹逐瘀湯改善血瘀模型大鼠全血黏度可能與川芎、赤芍、當(dāng)歸等藥物具有改善血液黏度作用有關(guān)。周衛(wèi)等[10]在研究藥對(duì)蒲黃-五靈脂在少腹逐瘀湯活血化瘀中的貢獻(xiàn)時(shí),證明了少腹逐瘀湯不僅降低血瘀SD大鼠全血黏度,還可延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間,采用對(duì)照法證明了加入蒲黃-五靈脂藥對(duì)比不加入蒲黃-五靈脂藥對(duì)在改善血漿粘度和凝血時(shí)間方面具有顯著優(yōu)勢(shì),提示其該藥對(duì)具有增效作用。且相關(guān)藥理研究表明,蒲黃-五靈脂藥對(duì)合煎混合液在延長(zhǎng)凝血酶時(shí)間方面優(yōu)于蒲黃、五靈脂單煎液[11]。

2 臨床應(yīng)用

2.1 在婦科疾病的應(yīng)用

2.1.1 子宮內(nèi)膜異位癥 子宮內(nèi)膜異位癥在婦科中最常見,其中育齡期婦女發(fā)病率較高,相關(guān)資料顯示其發(fā)病率高達(dá)10%～15%且具有明顯的逐年上升趨勢(shì)[12]。研究顯示,伴有骨盆疼痛患者較無(wú)癥狀患者的生活質(zhì)量和心理健康受到嚴(yán)重影響[13]。有研究發(fā)現(xiàn),調(diào)節(jié)T細(xì)胞的改變能夠影響患有子宮內(nèi)膜異位癥婦女的子宮環(huán)境并對(duì)患者生育能力產(chǎn)生影響,靶向治療可能產(chǎn)生永久性的避孕作用[14]。楊洪波[15]將35例子宮內(nèi)膜異位癥患者根據(jù)病因不同應(yīng)用少腹逐瘀湯加減進(jìn)行治療,結(jié)果有28例患者完全治愈,治愈率為80%,有5例患者明顯好轉(zhuǎn),其治療總有效率為94.3%。還有研究者[16]也運(yùn)用少腹逐瘀湯治療子宮內(nèi)膜異位癥,將其醫(yī)院收治的60例患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,對(duì)照組給予激素進(jìn)行治療,而觀察組在此基礎(chǔ)上加用少腹逐瘀湯治療。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后,觀察組的治療總有效率達(dá)90%,且明顯高于對(duì)照組,證明少腹逐瘀湯在治療子宮內(nèi)膜異位癥方面效果較好。對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后的治療,在應(yīng)用少腹逐瘀湯基礎(chǔ)上結(jié)合熱敏點(diǎn)灸法可加強(qiáng)療效且復(fù)發(fā)率較低[17]。相關(guān)藥理學(xué)研究表明,少腹逐瘀湯含藥血清能夠抑制子宮內(nèi)膜異位癥在位內(nèi)膜分泌促血管生成素1(Ang1)、促血管生成素2(Ang2)、促血管生成素受體(Tie2),Ang-1、Ang-2及共同受體Tie-2作為血管生成不可缺少的因子,參與新生血管的生成和調(diào)控,在子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病過(guò)程中具有一定的作用[18-19]。

2.1.2 原發(fā)性痛經(jīng) 原發(fā)性痛經(jīng)是指女性在經(jīng)期來(lái)臨之前或行經(jīng)期間出現(xiàn)的一種以腹部或腰骶部疼痛為主婦科疾病,發(fā)生人群主要集中在處于青春期的少女、未婚或已婚未孕者[20]。程倩倩等[21]應(yīng)用少腹逐瘀湯加減治療原發(fā)性痛經(jīng),給48例患者服用少腹逐瘀湯加減治療3個(gè)月經(jīng)周期后,結(jié)果治療總有效率達(dá)85.4%,取得很好的治療效果。臨床上為了達(dá)到更好的治療效果,多為將少腹逐瘀湯配合其他療法治療原發(fā)性痛經(jīng)。張小玲等[22]采用三期(導(dǎo)入期、治療期、隨訪期)兩組(觀察組、對(duì)照組)法,對(duì)照組給藥阿司匹林泡騰片,治療組給藥少腹逐瘀湯內(nèi)服加外灸,從痛經(jīng)程度、持續(xù)時(shí)間、及痛經(jīng)癥狀方面評(píng)價(jià)顯示,和對(duì)照組相比,觀察組使用少腹逐瘀湯能夠明顯改善患者疼痛。比較治療前后血清前列腺素E2(PGE2)和前列腺素E2a(PGE2a)水平和血液流變學(xué)指標(biāo),提示少腹逐瘀湯止痛效應(yīng)的作用機(jī)制為改善血循環(huán)和調(diào)節(jié)前列腺素。還有更多學(xué)者[23-25]將少腹逐瘀湯聯(lián)合艾灸、熨燙療法、中藥穴位貼敷進(jìn)行治療原發(fā)性痛經(jīng),都取得了很好的治療效果。有學(xué)者[26-27]通過(guò)對(duì)少腹逐瘀湯治療血瘀型原發(fā)性痛經(jīng)患者血清及尿液的代謝組學(xué)研究,證明作用機(jī)制是影響原發(fā)性痛經(jīng)患者的脂質(zhì)代謝通路。

2.1.3 慢性盆腔炎 慢性盆腔炎在臨床上常指女性內(nèi)生殖器官及其周圍的結(jié)締組織發(fā)生炎癥,主要表現(xiàn)為骨盆疼痛難忍,如若治療不及時(shí)還可能引發(fā)不孕等現(xiàn)象,這嚴(yán)重影響了女性的正?；橐錾睢，F(xiàn)代臨床上對(duì)于該病的治療尚無(wú)較好的藥物,抗生素作為常用藥物,但使用抗生素后復(fù)發(fā)率較高,所以近些年來(lái),臨床上常使用中西醫(yī)結(jié)合方法治療慢性盆腔炎。吳麗華[28]使用中藥少腹逐瘀湯治療慢性盆腔炎,和對(duì)照組比較,其治療總有效率達(dá)95.2%。鄭銀環(huán)[29]在使用抗生素的基礎(chǔ)上又加用少腹逐瘀湯治療慢性盆腔炎,取得的效果遠(yuǎn)好于單獨(dú)使用抗生素,而且在后期的復(fù)發(fā)率也較低。徐勇等[30]將少腹逐瘀湯聯(lián)合中藥熱敷法治療慢性盆腔炎,將60例患者隨機(jī)均分為治療組和對(duì)照組,對(duì)照組給予西藥青霉素,治療組在口服少腹逐瘀湯后進(jìn)行小腹熱敷,結(jié)果治療組總有效率為95%,明顯高于對(duì)照組,兩者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。更有學(xué)者[31]在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上使用少腹逐瘀湯內(nèi)服外熏蒸進(jìn)行治療慢性盆腔炎,其療效明顯,能夠緩解患者體內(nèi)炎性反應(yīng),有效提高患者生活質(zhì)量。相關(guān)藥理學(xué)研究表明,少腹逐瘀湯能夠調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群,結(jié)合紅細(xì)胞的免疫功能來(lái)治療慢性盆腔炎[32]。

2.1.4 不孕癥 由于不孕癥患者具有嚴(yán)重的生理、心理因素,現(xiàn)已成為困擾廣大女性和諸多家庭困擾的最大因素。有關(guān)研究顯示,在造成不孕癥的諸多因素中輸卵管堵塞為最常見因素其比例最高[33]。李皓帆等[34]對(duì)于痛經(jīng)伴不孕、月經(jīng)量少伴不孕及慢性盆腔炎伴不孕患者應(yīng)用少腹逐瘀湯加減進(jìn)行治療幾個(gè)療程后均取得較好療效,順利產(chǎn)子。韓延華等[35]在少腹逐瘀湯之古方今用中應(yīng)用少腹逐瘀湯治療患者不孕,獲得較好療效,一年后順利產(chǎn)子。孫杰[36]、羅金文[37]均采用少腹逐瘀湯治療輸卵管堵塞性不孕,治療總有效率均在90%以上,充分證明了少腹逐瘀湯為臨床上治療不孕癥的較好藥方且能達(dá)到很好的治療效果。

2.2 在男性疾病方面的應(yīng)用

2.2.1 慢性前列腺炎 前列腺炎是男性生殖泌尿科診斷的常見病及多發(fā)病。有關(guān)資料顯示,慢性前列腺炎具有較高的發(fā)病率,多集中于40～49歲和大于60歲成年男性人群[38]。影響前列腺炎發(fā)生的因素也較多,比如:異常的性生活、職業(yè)、飲食及生活習(xí)慣等[39]。王新平等[40]應(yīng)用少腹逐瘀湯聯(lián)合鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊治療慢性前列腺炎,他將患者130例隨機(jī)分為A、B兩組,A組給藥鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊治療,B組在給藥鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊基礎(chǔ)上加用少腹逐瘀湯進(jìn)行治療,B組治療總有效率為100%,明顯高于A組(P<0.05)。姜偉超等[41]也采用少腹逐瘀湯治療慢性前列腺炎,對(duì)照組給藥前列康片,治療組的治療總有效率高達(dá)93.3%,顯著高于對(duì)照組,兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)于給藥后兩組白細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行觀察,少腹逐瘀湯在治療慢性前列腺炎的同時(shí)不損傷機(jī)體白細(xì)胞,在無(wú)不良反應(yīng)的情況下較好地治療了病灶。

2.2.2 精液不液化 精液不液化是造成男子不能生育的主要原因之一,嚴(yán)重影響了男性的健康。祖國(guó)醫(yī)學(xué)還未對(duì)精液不液化癥有類似記載,可能與瘀滯、濕熱、腎虛病因病機(jī)有關(guān)。凡腎陽(yáng)不足,腎陰陽(yáng)失調(diào),或濕熱之陰邪,寒凝血瘀阻遏氣機(jī),都可致氣化失常,而出現(xiàn)精液不液化。田玉和等[42]應(yīng)用少腹逐瘀湯治療精液不液化癥患者20例,經(jīng)過(guò)1～2 個(gè)療程后,有11例患者的精液常規(guī)為正常,有效6例,無(wú)效3例,治療有效率為85%。

2.3 其他疾病方面應(yīng)用 少腹逐瘀湯不僅能夠單一治療男女生殖系統(tǒng)發(fā)生的疾病,還可在其他病灶上發(fā)揮療效。孫湘[43]應(yīng)用少腹逐瘀湯配合手法治療腰椎間盤突出癥患者80例,兩個(gè)療程后根據(jù)療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià),在80例患者中,痊愈51例,有效25例,無(wú)效4例,治療總有效率達(dá)95%。王亦專[44]在臨床中發(fā)現(xiàn)單用西藥治療小兒神經(jīng)性尿頻癥治標(biāo)不治本,換一種思路后,他應(yīng)用少腹逐瘀湯內(nèi)服加外敷的方法治療小兒神經(jīng)性尿頻癥,取得了很好的治療效果,治療總有效率93.75%。趙陽(yáng)媚[45]根據(jù)辨證論治理論應(yīng)用少腹逐痕湯治療腹壁血栓性靜脈炎,取得了很好的治療效果。少腹逐瘀湯還應(yīng)用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、輸尿管結(jié)石等[46-47]。

3 小結(jié)

少腹逐瘀湯出自王清任撰寫的《醫(yī)林改錯(cuò)》,方中五靈脂、蒲黃為君藥,具有活血化瘀止痛之功效,赤芍、當(dāng)歸、川芎、延胡索、沒藥作為臣藥養(yǎng)血行血,助君祛瘀活血,干姜、官桂為佐藥具有溫經(jīng)散寒之功效,諸藥相輔相成在活血化瘀。溫經(jīng)止痛方面功效顯著。少腹逐瘀湯主治“血瘀”,只要在中醫(yī)基礎(chǔ)理論的指導(dǎo)下進(jìn)行辯證施治,善于靈活增減組方藥對(duì),根據(jù)病因病機(jī)病種不同，靈活的運(yùn)用少腹逐瘀湯。將達(dá)到滿意的治療目的。但目前對(duì)于少腹逐瘀湯的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究較少,中藥-方劑-藥理作用-癥候是密切相關(guān)的,單從方劑-藥理作用-癥候研究是不符合中醫(yī)藥理論的,應(yīng)采用逆向思維,在癥候本質(zhì)基礎(chǔ)上研究方劑中發(fā)揮療效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和藥理作用及臨床應(yīng)用的網(wǎng)絡(luò)關(guān)聯(lián)性，為臨床組方的配伍應(yīng)用提供可靠的依據(jù)。

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StudyprogressonpharmacologicaleffectsandclinicalapplicationofShaofuZhuyuDecoction

WuXiuhong,ZhaoChuang,YangDongxia,SunZe,WangXu,ZhangJinqi,SunXiaolan,ZhangShuxiang,MaYanchun

(HeilongjiangUniversityofTraditionalChineseMedicine,Harbin150040,China)Correspondingauthor:MaYanchun,Email:yanchunma@163.com

"Correction of Errors in Medical Classics" was compiled by Wang Qingren,the main theory of Qi and blood,maintaining the correlation between Qi and blood is mainly based on clinical treatment of blood stasis.Blood stasis primarily caused by Qi deficiency,which are mainly blood stasis prescription.Different prescriptions were created according to the different parts of the blood stasis.The Shaofu zhuyu Decoction attending dysmenorrhea syndrome caused by blood stasis in abdominal pain,poor caking by water or other dark color.A large number of literature showed Shaofu Zhuyu Decoction has anti-inflammatory,analgesic,antispasmodic and other pharmacological effects,and it has been considered as an effective prescription to activate blood circulation and dissipate blood stasis for widely using in gynecological diseases,male diseases and other diseases.

Shaofu zhuyu decoction;Blood act stasis remove；Pharmacologic actions

R285

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.05.036

2016-12-01)

國(guó)家自然科學(xué)基金(81373674,81573877,81574045);黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)創(chuàng)新人才支持計(jì)劃(2012RCD07);黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)基金(2012jc01)

吳修紅,教授,Email:wxh8088@163.com

馬艷春,副研究員,Email:yanchunma@163.com