李琳琳

米非司酮聯(lián)合乳酸依沙吖啶在中期妊娠引產(chǎn)的應(yīng)用

李琳琳

目的觀察乳酸依沙吖啶羊膜腔內(nèi)注射引產(chǎn)過程中聯(lián)合口服米非司酮用于妊娠16～24周引產(chǎn)的臨床效果。方法選擇妊娠16～24周要求終止妊娠而無禁忌證的孕婦30例，于乳酸依沙吖啶羊膜腔內(nèi)注射當(dāng)日開始口服米非司酮，50 mg/12 h，連服3次，觀察用藥后宮縮、妊娠物排出、陰道出血及藥物不良反應(yīng)等情況。結(jié)果口服米非司酮聯(lián)合乳酸依沙吖啶羊膜腔內(nèi)注射引產(chǎn)用于終止16～24周妊娠30例中有效29例，有效率96．67%。結(jié)論口服米非司酮聯(lián)合乳酸依沙吖啶羊膜腔內(nèi)注射用于妊娠16～24周引產(chǎn)是一種安全、有效、可靠的方法，具有成功率高、安全性高、出血少、并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)。

米非司酮；乳酸依沙吖啶；中期妊娠；終止妊娠

對于妊娠16～24周要求終止妊娠的婦女，我院大都采用乳酸依沙吖啶羊膜腔內(nèi)注射引產(chǎn)。但中期妊娠子宮頸組織較致密，不易軟化、成熟、退縮，如遇宮縮過強(qiáng)時，胎兒可能自宮頸與子宮下段界面組織薄弱處的宮頸陰道后穹窿排出[1]，而乳酸依沙吖啶引產(chǎn)時不易誘發(fā)宮縮，且產(chǎn)程長，其誘發(fā)的宮縮與宮頸不協(xié)調(diào)易發(fā)生子宮頸裂傷[2]。我院自2010年1月開始將口服米非司酮聯(lián)合應(yīng)用于乳酸依沙吖啶羊膜腔內(nèi)注射引產(chǎn)，促進(jìn)宮頸軟化及擴(kuò)張，并對其引產(chǎn)效果進(jìn)行分析評估，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇我院2016年1—6月收治的妊娠16～24周要求終止妊娠的婦女30例，無乳酸依沙吖啶羊膜腔內(nèi)注射引產(chǎn)禁忌，無應(yīng)用米非司酮禁忌，肝腎功及凝血功能正常。年齡20～45歲，平均年齡（27.2±4.6）歲；孕次為1～3次；孕周16～24周，平均孕齡（21.6±4.3）周，所有患者均收入院并給予術(shù)前備血。術(shù)后均常規(guī)抗炎3天，常規(guī)清宮。

1.2 方法

乳酸依沙吖啶100 mg羊膜腔內(nèi)注射，而后當(dāng)日開始口服米非司酮，50 mg/12 h，連服3次。

1.3 藥物選擇

湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的米非司酮（國藥準(zhǔn)字H20033551），規(guī)格25 mg/片；青海制藥生產(chǎn)的乳酸依沙吖啶溶液（國藥準(zhǔn)字H63020043），規(guī)格2 ml∶50 mg。

1.4 觀察內(nèi)容

用藥后觀察患者（1）妊娠物排出情況；（2）宮縮強(qiáng)度、頻率，陰道出血、宮口開大情況；（3）患者生命體征及不良反應(yīng)。

1.5 流產(chǎn)效果評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）完全流產(chǎn)：胎兒、胎盤完整排出，陰道出血自行停止。（2）不全流產(chǎn)：胎兒自然排出，胎盤胎膜殘留或胎膜滯留，出血多，出血時間長。（3）流產(chǎn)失?。喝樗嵋郎尺灌ぱ蚰で粌?nèi)注射后72 h無規(guī)律宮縮者[1]。完全流產(chǎn)與不全流產(chǎn)均做為流產(chǎn)成功。

2 結(jié)果

2.1 引產(chǎn)效果

完全流產(chǎn)5例（16.67%），不全流產(chǎn)24例（80.00%），總成功率為96.67%。失敗1例（3.33%），失敗者應(yīng)用米索前列醇片0.6 mg口服，1次/日，連服2日后出現(xiàn)規(guī)律宮縮、流出胎兒胎盤。

2.2 妊娠物排出時間

自給藥到胎兒胎盤娩出的引產(chǎn)時間，平均為（36.4±1.3） h，范圍為10～125 h。

2.3 陰道出血量

29例流產(chǎn)成功對象陰道出血與本人月經(jīng)相比較，少于月經(jīng)者22例（75.86%），等于月經(jīng)者5例（17.24%），多于月經(jīng)者2例（6.90%），出血最多200 ml，清宮后陰道出血明顯減少。

2.4 不良反應(yīng)

（1）胃腸道反應(yīng)：口服米非司酮后有一部分孕婦出現(xiàn)不同程度的惡心等胃腸道反應(yīng)，但癥狀較輕，可耐受，無須處理。（2）發(fā)熱：有2例患者出現(xiàn)低熱,妊娠物排出后體溫即恢復(fù)正常。（3）肝腎功能及凝血功能：出院前復(fù)查肝腎功及凝血功能均無異常。（4）其它：無1例患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)及宮頸裂傷。

2.5 流產(chǎn)后常規(guī)清宮

本組完全流產(chǎn)中有3例因各種原因未清宮，隨訪陰道出血時間均較清宮者出血時間長。其余常規(guī)流產(chǎn)后清宮，刮出物均為胎盤碎片或胎膜。隨訪半年均未發(fā)生宮腔感染和粘連、盆腔炎等并發(fā)癥，無閉經(jīng)和月經(jīng)稀發(fā)。

3 討論

3.1 米非司酮聯(lián)合乳酸依沙吖啶的優(yōu)點(diǎn)

（1）口服米非司酮前后2 h空腹，共服三頓，簡單、易行。（2）引產(chǎn)成功率高。（3）單純應(yīng)用乳酸依沙吖啶羊膜腔內(nèi)注射的引產(chǎn)時間為38～48 h，93%在72 h內(nèi)流產(chǎn)[1]，而聯(lián)合米非司酮口服后引產(chǎn)時間明顯縮短，宮口擴(kuò)張快、產(chǎn)程短、并發(fā)癥少。（4）術(shù)前術(shù)后肝腎功無異常，不良反應(yīng)少，安全有效。

3.2 藥物作用機(jī)制

米非司酮為甾體類,與孕酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，與孕酮受體結(jié)合能力是孕酮的3～5倍，可與孕激素競爭受體，阻斷了孕酮與孕酮受體結(jié)合和孕激素活性的出現(xiàn)[3]；米非司酮能使宮頸的膠原纖維降解而發(fā)生溶解，使宮頸軟化[4]。米非司酮可提高子宮肌肉對PG的敏感性，對宮頸有軟化擴(kuò)張作用[5]。乳酸依沙吖啶能引起子宮節(jié)律性收縮、殺死胎兒（藥物經(jīng)胎兒吸收后損害其心、肝、腎致中毒死亡）及致胎盤變性、壞死[6]。米非司酮聯(lián)合乳酸依沙吖啶羊膜腔內(nèi)注射能明顯促進(jìn)宮頸軟化及宮口擴(kuò)張，縮短引產(chǎn)時間。

3.3 流產(chǎn)后清宮

應(yīng)用乳酸依沙吖啶羊膜腔內(nèi)注射的一大缺點(diǎn)是蛻膜殘留率高，其發(fā)生率約為63.4%。為避免流產(chǎn)后出血量多、時間長、繼發(fā)感染，故主張?zhí)ケP娩出后常規(guī)行清宮術(shù)[7]。

3.4 米非司酮聯(lián)合乳酸依沙吖啶注意問題

（1）陰道出血：中期引產(chǎn)的流產(chǎn)過程與正常分娩相似，故陰道出血是常見的并發(fā)癥。出血多發(fā)生于流產(chǎn)時，多于流產(chǎn)后3～7天消失，極少發(fā)生于流產(chǎn)前。出血多時多見于子宮收縮乏力及胎盤胎膜殘留，如子宮收縮不良可予以縮宮素靜點(diǎn)促進(jìn)子宮收縮，如宮腔殘留，則盡早清宮。術(shù)前術(shù)后建議檢查凝血功能。（2）胃腸道反應(yīng)：部分患者口服米非司酮有不同程度惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，但多癥狀輕微，可不處理。（3）子宮損傷、軟產(chǎn)道裂傷：引產(chǎn)過程中由于子宮收縮過強(qiáng)、宮頸硬韌擴(kuò)張慢、子宮發(fā)育不良等均可導(dǎo)致子宮破裂、宮頸裂傷、后穹窿裂傷等，需嚴(yán)密觀察產(chǎn)程，及時發(fā)現(xiàn)問題給予積極處理，以防止嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。須住院實(shí)行，醫(yī)院應(yīng)具備搶救條件[8-9]。

本組資料成功率高，僅1例失敗。由于乳酸依沙吖啶引產(chǎn)時不易誘發(fā)宮縮，且產(chǎn)程長，其誘發(fā)的宮縮與宮頸不協(xié)調(diào)易發(fā)生子宮頸裂傷，而聯(lián)合口服米非司酮則大大減低了上述風(fēng)險，明顯縮短引產(chǎn)時間，減輕了患者的痛苦，是一種安全、有效、可靠的方法，具有成功率高、出血少、并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)。

[1] 曹澤毅． 中華婦產(chǎn)科學(xué)[M]． 北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：2594-2595．

[2] 曹澤毅． 婦產(chǎn)科學(xué)[M]． 2版． 北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：551．

[3] 樂杰． 婦產(chǎn)科學(xué)[M]． 6版． 北京：人民衛(wèi)生出版社，2003，398．

[4] 王晨虹． 米非司酮在引產(chǎn)中的應(yīng)用[J]． 中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2002，18（5）：267-268．

[5] 黃紅英． 乳酸依沙吖啶、米非司酮、米索前列醇不同給藥方法用于瘢痕子宮中期妊娠引產(chǎn)的比較[J]． 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，9（17）：184-185，187．

[6] 付建紅，陳秀芹，閔娜，等． 瑞芬太尼靜脈自控鎮(zhèn)痛聯(lián)合米非司酮在中期妊娠引產(chǎn)中的應(yīng)用[J]． 廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（15）：2411-2413．

[7] 吳彩麗，顏惠芳． 米非司酮聯(lián)合乳酸依沙吖啶在中期妊娠引產(chǎn)中的效果觀察[J]． 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（25）：94-96．

[8] 王英鳳． 米非司酮配伍利凡諾在中期妊娠引產(chǎn)中的應(yīng)用觀察[J]．中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，6（5）：249-250．

[9] 樊麗芳，李榮花． 米非司酮聯(lián)合乳酸依沙吖啶在瘢痕子宮中期妊娠引產(chǎn)中的應(yīng)用效果[J]． 中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2014，9（12）：33-34．

Application of Mifepristone Combined With Ethacridine Lactate in Mid Pregnancy Induced Labor

LI Linlin
Obstetrics and Gynecology Second Treatment Area, Jilin Maternity Hospital, Jilin Jilin 132000, China

ObjectiveTo observe the clinical effect of the ethacridine lactate intra amniotic injection of induced labor combined with oral mifepristone for termination of 16 to 24 weeks of pregnancy induced labor.MethodsChoose 16 to 24 weeks of pregnancy termination of pregnancy without contraindication of 30 cases of pregnant women, treated with ethacridine lactate intra amniotic injection, added oral mifepristone, 50 mg/12 h, even served 3 times, to observe uterine conreaction, pregnancy discharge, vaginal bleeding and adverse drug reactions.ResultsOral mifepristone in combination with the ethacridine lactate intra amniotic injection of inducing labor for termination of the 16 to 24 weeks pregnancy effective 29 cases in 30 cases, the effective rate was 96.67%.ConclusionOral mifepristone in combination with ethacridine lactate intra amniotic injection for 16 to 24 weeks of pregnancy induced labor is a safe, effective and reliable method, has high success rate, high safety, less bleeding, fewer complications, etc.

mifepristone; ethacridine lactate; mid pregnancy; termination of pregnancy

R719．3

A

1674-9316（2017）05-0099-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．05．056

吉林省吉林市婦產(chǎn)醫(yī)院婦產(chǎn)科二療區(qū)，吉林 吉林 132000