高云球 王慎鴻 江少波 譚洪鰲 孫業(yè)慶 季聰華 李秋爽 孫 潔

聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方玄駒膠囊治療慢性前列腺炎合并勃起功能障礙療效的Meta分析

高云球 王慎鴻 江少波 譚洪鰲 孫業(yè)慶 季聰華 李秋爽 孫 潔

目的系統(tǒng)性評(píng)價(jià)聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方玄駒膠囊治療慢性前列腺炎合并勃起功能障礙的療效。方法計(jì)算機(jī)檢索CNKI、維普、萬(wàn)方、Pubmed、Embase、Ovid、Cochrane、中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心、WHO國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)等數(shù)據(jù)庫(kù)2004年至2016年6月符合條件的中英文文獻(xiàn)，并依據(jù)Cochrane Handbook要求篩選文獻(xiàn)、質(zhì)量評(píng)級(jí)與數(shù)據(jù)提取，應(yīng)用Rev Man5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果共檢索到符合條件的文獻(xiàn)3篇（受試者390例），均為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。Meta分析結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組（復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合抗生素+α受體阻滯劑治療方案）國(guó)際勃起功能指數(shù)（IIEF-5）高于對(duì)照組（抗生素+α受體阻滯劑治療方案），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均數(shù)差=4.54，95％CI：3.43～5.66，Z=7.97，P＜0.01）。實(shí)驗(yàn)組NIH-CPSI低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均數(shù)差=-3.52，95％ CI：-4.63～-2.40，Z=6.17，P＜0.01）。結(jié)論聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方玄駒膠囊治療慢性慢性前列腺炎合并勃起功能障礙，可明顯改善患者勃起功能障礙，緩解慢性前列腺炎癥狀。

復(fù)方玄駒膠囊慢性前列腺炎勃起功能障礙Meta分析

慢性前列腺炎是泌尿男科常見(jiàn)疾病，部分患者可伴有勃起功能障礙。目前，臨床常用抗生素+α受體阻滯劑治療，對(duì)合并勃起功能障礙者效果欠佳。近年來(lái)聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方玄駒膠囊治療取得了一定效果。本文對(duì)目前現(xiàn)有研究結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)、定量的綜合分析，以期為臨床醫(yī)生治療慢性前列腺炎合并勃起功能障礙的藥物選擇提供循證依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 資料檢索計(jì)算機(jī)檢索CNKI、維普VIP、萬(wàn)方、Pubmed、Embase、Ovid、Cochrane、中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心、WHO國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)等數(shù)據(jù)庫(kù)2004年至2016年5月發(fā)表的所有關(guān)于復(fù)方玄駒膠囊治療慢性前列腺炎合并勃起功能障礙療效的文獻(xiàn)，依據(jù)Cochrane Handbook要求篩選文獻(xiàn)、質(zhì)量評(píng)級(jí)與數(shù)據(jù)提取。中文檢索詞：復(fù)方玄駒膠囊，慢性前列腺炎，Ⅲ型前列腺炎，慢性非細(xì)菌性前列腺炎、勃起功能障礙，性功能障礙；英文檢索詞：xuanju capsule，prostatitis，erectile dysfunction；不限語(yǔ)種，全面檢索。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）隨機(jī)對(duì)照的獨(dú)立試驗(yàn)；（2）受試者為慢性前列腺炎合并勃起功能障礙的男性患者；（3）實(shí)驗(yàn)組為復(fù)方玄駒膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060462，浙江施強(qiáng)藥業(yè)有限公司）聯(lián)合抗生素+α受體阻滯劑治療方案（不包含理療等其他治療方法）；（4）對(duì)照組為抗生素+α受體阻滯劑治療方案；（5）療程1～2個(gè)月；（6）采用國(guó)際勃起功能指數(shù)（IIEF-5）評(píng)估勃起功能障礙；（7）采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀指數(shù)（NIH-CPSI）評(píng)估前列腺炎癥狀。

1.2 文獻(xiàn)質(zhì)量與發(fā)表偏倚的評(píng)估應(yīng)用Rev Man5.3軟件的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表評(píng)估文獻(xiàn)質(zhì)量，共6項(xiàng)內(nèi)容：隨機(jī)序列的產(chǎn)生、分配隱藏、盲法、研究盲法、實(shí)驗(yàn)結(jié)果不完整、選擇性報(bào)告、其他偏倚。應(yīng)用漏斗圖評(píng)估發(fā)表偏倚。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理提取研究數(shù)據(jù)并錄入Rev Man5.3軟件。采用異質(zhì)性檢驗(yàn)評(píng)估文獻(xiàn)之間的異質(zhì)性，若無(wú)異質(zhì)性（P＞0.10），應(yīng)用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析；若有異質(zhì)性（P≤0.10），應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。數(shù)值資料用均數(shù)差表示，療效效應(yīng)量范圍用95％CI表示；采用Mantel-Haenszel檢驗(yàn)整體效果。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果及質(zhì)量評(píng)估結(jié)果共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)12篇，其中符合納入標(biāo)準(zhǔn)3篇（受試者390例），見(jiàn)表1。應(yīng)用Revman5.3軟件對(duì)3篇文獻(xiàn)進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，結(jié)果顯示3篇文獻(xiàn)質(zhì)量不高，見(jiàn)圖1；應(yīng)用漏斗圖分析發(fā)表偏倚，結(jié)果顯示數(shù)據(jù)分布較為對(duì)稱，說(shuō)明發(fā)表偏倚較低，見(jiàn)圖2。

表1 納入文獻(xiàn)基本特征

圖1 文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估圖

圖2 文獻(xiàn)發(fā)表偏倚漏斗圖

2.2 聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方玄駒膠囊治療對(duì)IIEF-5的影響

2.2.1 有效性分析異質(zhì)性檢驗(yàn)提示3項(xiàng)研究結(jié)果不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)的異質(zhì)性（I2=0％，P=0.97）。應(yīng)用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組IIEF-5高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者IIEF-5比較

2.2.2 靈敏度分析應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組IIEF-5高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均數(shù)差=4.54，95％CI：3.43～5.66，Z=7.97，P＜0.01）。與固定效應(yīng)模型分析結(jié)果進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)2種計(jì)算模型的統(tǒng)計(jì)結(jié)果一致，說(shuō)明靈敏度低，結(jié)果的穩(wěn)定性良好。

2.3 聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方玄駒膠囊治療對(duì)NIH-CPSI的影響

2.3.1 有效性分析異質(zhì)性檢驗(yàn)提示3項(xiàng)研究結(jié)果不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)的異質(zhì)性（I2=0％，P=0.86）。應(yīng)用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組NIH-CPSI低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表3。

2.3.2 靈敏度分析應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組NIH-CPSI低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均數(shù)差=-3.52，95％CI：-4.63～-2.40，Z=6.17，P＜0.01）。與固定效應(yīng)模型分析結(jié)果進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)2種計(jì)算模型的統(tǒng)計(jì)結(jié)果一致，說(shuō)明靈敏度低，結(jié)果的穩(wěn)定性良好。

表3 兩組患者NIH-CPSI比較

3 討論

慢性前列腺炎是成年男性常見(jiàn)疾病，部分患者可伴有不同程度的性功能障礙，主要表現(xiàn)為勃起功能障礙，其次為性欲下降、早泄，射精異常較為少見(jiàn)。意大利學(xué)者Tubaro等[4]調(diào)查發(fā)現(xiàn)58.12％的慢性前列腺炎患者存在勃起功能障礙。朱江等[5]研究結(jié)果顯示慢性前列腺炎患者中，勃起功能障礙占25.30％，合并早泄、勃起功能障礙占5.95％。慢性前列腺炎引起勃起功能障礙的主要原因有炎癥反應(yīng)、性興奮閾值改變、病情遷延引起的抑郁、焦慮[6]。吳小軍等[7]研究結(jié)果提示單純治療慢性前列腺炎亦能使部分患者并發(fā)的勃起功能障礙得到改善。慢性前列腺炎合并勃起功能障礙會(huì)降低患者生活質(zhì)量，其中勃起功能障礙對(duì)患者的影響甚至超過(guò)慢性前列腺炎本身癥狀[8-9]。臨床常用抗生素+α受體阻滯劑治療方案，但對(duì)勃起功能障礙療效欠佳。

慢性前列腺炎屬中醫(yī)學(xué)“淋濁”“精濁”范疇。濕熱是標(biāo)，腎虛是本；腎藏精，主生殖；腎虛易引起生殖功能失調(diào)，導(dǎo)致早瀉、勃起功能障礙、性欲減退等。研究表明中藥對(duì)慢性前列腺炎合并性功能障礙具有較好的療效[10]，其中復(fù)方玄駒膠囊的療效良好。復(fù)方玄駒膠囊主要是由枸杞子、淫羊藿、蛇床子、玄駒等中藥成分組成[11]，具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)的功效，能有效提高患者的性欲，改善患者的勃起功能[12]。辛鐘成等[13]從天然淫羊藿中分離出單體淫羊藿甙，具有較強(qiáng)的松弛陰莖海綿體平滑肌作用，其作用機(jī)制與抑制磷酸二酯酶5活性、增強(qiáng)一氧化氮-環(huán)磷鳥(niǎo)苷通路有關(guān)。蔡健等[14]使用復(fù)方玄駒膠囊治療勃起功能障礙患者4周，發(fā)現(xiàn)均不同程度的改善，總有效率達(dá)71.40％。此外，研究表明復(fù)方玄駒膠囊可抑制小鼠腹腔的毛細(xì)血管通透性增高，抑制小鼠耳水腫，具有良好的免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，能緩解炎性物質(zhì)引起的一系列臨床癥狀[15]。

目前關(guān)于聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方玄駒膠囊治療慢性前列腺炎合并勃起功能障礙的療效是否優(yōu)于單獨(dú)使用抗生素+α受體阻滯劑治療方案尚未明確，且復(fù)方玄駒膠囊尚未在臨床廣泛應(yīng)用。故本研究檢索全部文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)3篇文獻(xiàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)并進(jìn)行Meta分析。單個(gè)及合并研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療后實(shí)驗(yàn)組IIEF-5更高，NIH-CPSI更低；提示聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方玄駒膠囊可以明顯改善慢性前列腺炎合并勃起功能障礙患者的勃起功能，緩解慢性前列腺炎癥狀。但本文上尚存一定的不足，建議今后納入更多文獻(xiàn)，增加不良反應(yīng)及其他相關(guān)癥狀作進(jìn)一步分析。

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ObjectiveTo evaluate the effectiveness of the combined app lication of fufangxuanju capsule in the treatment of erectile dysfunction in chronic p rostatitis by a Meta-analysis.MethodsCNKI,VIP,Wanfang,PubMed,EMBASE,Ovid, Cochrane,Chinese c linical trial registration center,WHO InternationalClinical Trials Registry Platform database were searched for literatures consistent w ith the cond itions from 2004 to June 2016.According to the requirements of Cochrane Handbook, Screening literature,quality rating and data extrac tion,RevMan 5.3 software was used for Meta analysis.ResultsAfter quality assessmentand sc reening 3 random ized controlled trials were founded,390 sub jects were inc luded.The combined app lication of fufangxuanju capsule and antibiotics w ith alpha b lockers were compared,Meta analysis showed that the IIEF-5 score of the experimentalgroup(Fufangxuanju capsule combined w ith antibiotics and alpha b lockers)was significantly higher than thatof the control g roup(antibiotic and alpha recep tor b locker therapy),the difference was statistically significant(MD=4.54,95％CI: 3.43-5.66,Z=7.97,P＜0.01).The CPSIscore of the experimental group was lower than that of the control g roup and the result was statistically significant(MD=-3.52,95％CI:-4.63-2.40,Z=6.17,P＜0.01).ConclusionCombined app lication of fufangxuanju capsule in the treatmentoferectile dysfunction in chronic p rostatitis can im p rove the erectile function and relieve the symp tom s ofpatients w ith chronic p rostatitis.

Fufangxuanju capsule Chronic p rostatitis Erectile dysfunction Meta-analysis

2016-06-03）

（本文編輯：陳丹）

310006杭州，浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科（高云球、王慎鴻、江少波、譚洪鰲、孫業(yè)慶、孫潔），臨床評(píng)價(jià)中心（季聰華、李秋爽）

孫潔，E-mail：28186361@qq.com