王志宏 姜晨晨

2003—2015年北京醫(yī)院門診血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的應(yīng)用分析

王志宏 姜晨晨

目的了解2003—2015年北京醫(yī)院門診血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）類抗高血壓藥物使用情況及銷售金額，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法 對(duì)2003—2015年北京醫(yī)院門診ACEI類藥物用藥頻度、銷售量、銷售金額、銷售金額占全年銷售金額的百分比進(jìn)行分析。結(jié)果2003—2015年北京醫(yī)院門診ACEI類降壓藥中，貝那普利10 mg銷售金額一直較平穩(wěn)且居第1位，福辛普利、進(jìn)口雷米普利、培哚普利銷售金額較為平穩(wěn)，依那普利葉酸片自2011年進(jìn)入北京醫(yī)院以來，一直處于上升趨勢(shì)。其他品種藥物均處于相對(duì)平穩(wěn)狀態(tài)。結(jié)論北京醫(yī)院門診ACEI類抗高血壓藥物的銷售基本穩(wěn)定，使用合理，符合抗高血壓藥物的使用原則。

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑；用藥頻度；銷售金額；應(yīng)用

高血壓是一種常見的慢性心血管疾病，以循環(huán)動(dòng)脈壓增高為主要臨床表現(xiàn)[1]。隨著人們的生活水平不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)在很大程度上發(fā)生了變化，再加上生活節(jié)奏不斷加快，使得高血壓患者發(fā)病率呈大幅增長(zhǎng)趨勢(shì)[2]。在高血壓治療過程中，合理用藥越來越受到關(guān)注。血壓調(diào)節(jié)極其復(fù)雜，交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、血管內(nèi)皮L-精氨酸-NO途徑及血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)離子濃度等，在血壓調(diào)節(jié)中均起著重要作用[3]?？垢哐獕核幬锿ㄟ^影響上述環(huán)節(jié)而發(fā)揮降壓作用。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）通過影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)而發(fā)揮降壓效應(yīng)[4]。本研究通過對(duì)北京醫(yī)院門診ACEI類降壓藥的用藥頻度、銷售量、銷售金額、銷售金額占全年銷售金額的百分比進(jìn)行分析，了解ACEI類藥物的應(yīng)用情況及市場(chǎng)變化，從而掌握本地區(qū)ACEI類藥物的發(fā)展趨勢(shì)，同時(shí)為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料從2003—2015年北京醫(yī)院門診處方中篩選出含有ACEI類抗高血壓藥物的處方，對(duì)門診各ACEI類抗高血壓藥貝那普利（5 mg）、貝那普利（10 mg）、福辛普利、卡托普利、培哚普利、雷米普利（瑞泰）、雷米普利（瑞素坦）、咪達(dá)普利、西拉普利、依那普利、馬來酸依那普利葉酸的用藥頻度、銷售量、銷售金額、銷售金額占全年銷售金額的百分比進(jìn)行分析。

1.2 研究方法對(duì)來自北京醫(yī)院門診的含有ACEI類抗高血壓藥的處方，采用Excel軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)算各藥物的用藥頻度（DDDs）、日均費(fèi)用（DDC）、銷售量、銷售金額、銷售金額占全年銷售金額的百分比。其中，DDDs值以第17版《新編藥物學(xué)》[5]和藥品說明書確定各藥的限定日劑量（DDD）值為參考，計(jì)算每種藥物的DDDs。DDDs=某藥年銷售總量（g）/該藥DDD值。

2 結(jié)果

2.1 各年度ACEI類抗高血壓藥單價(jià)北京醫(yī)院門診ACEI類抗高血壓藥物主要有貝那普利（5 mg）、貝那普利（10 mg）、福辛普利、卡托普利、培哚普利、雷米普利（瑞泰）、雷米普利（瑞素坦）、咪達(dá)普利、西拉普利、依那普利、馬來酸依那普利葉酸等。本研究選取2003—2015年平均分布時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行ACEI類藥品單價(jià)統(tǒng)計(jì)，見圖1。結(jié)果表明，2003—2015年所有ACEI類抗高血壓藥物中，僅雷米普利（瑞素坦）自2009年進(jìn)入北京醫(yī)院后價(jià)格未進(jìn)行調(diào)整，其他品種在總體趨勢(shì)上價(jià)格均有所下降。

2.2 各年度ACEI類抗高血壓藥DDDs 以每種藥品說明書規(guī)定的DDD為準(zhǔn)，見圖2。門診各ACEI類抗高血壓藥除西拉普利及依那普利分別在2009年、2012年停用外，其余各藥均穩(wěn)定持續(xù)使用，其中2009年引入依那普利葉酸片，2011年引入雷米普利（瑞素坦）、咪達(dá)普利。2003—2015年各ACEI類抗高血壓藥DDDs值統(tǒng)計(jì)見圖3。結(jié)果顯示，西拉普利及依那普利在停用前DDDs驟降或一直處于較低水平；而新引進(jìn)的ACEI類藥物依那普利葉酸片、雷米普利（瑞素坦）和咪達(dá)普利均處于持續(xù)增長(zhǎng)或保持平穩(wěn)的狀態(tài)；在其他ACEI類藥物中，培哚普利、貝那普利10 mg、福辛普利、雷米普利（瑞泰）使用情況均較高，而貝那普利5 mg及卡托普利的選擇傾向性較低，使用該藥物的患者相對(duì)較少。

2.3 各年度ACEI類抗高血壓藥物銷售金額及DDC值北京醫(yī)院門診2003—2015年ACEI類藥物銷售金額統(tǒng)計(jì)見圖4。結(jié)果顯示，2003—2015年各ACEI類藥物銷售金額比較，貝那普利10 mg的銷售金額一直較平穩(wěn)且居第1位，福辛普利在2010年之前銷售金額均處于第2位，但在2011年之后福辛普利被進(jìn)口雷米普利趕超，退至第3位。培哚普利銷售金額迅速上升，2014年上升至第3位，進(jìn)口雷米普利銷售金額下降至第4位。依那普利葉酸片銷售金額自2011年進(jìn)入北京醫(yī)院以來，一直處于上升趨勢(shì)，2014年迅速上升至第5位。其他品種在2003—2015年均處于相對(duì)平穩(wěn)的狀態(tài)。根據(jù)各ACEI類藥物銷售金額及DDDs值，計(jì)算得出不同ACEI類抗高血壓藥物的DDC值，見圖5。結(jié)果顯示，貝那普利10 mg、福辛普利、雷米普利片（瑞泰）、卡托普利、依那普利葉酸片、西拉普利平穩(wěn)下降；咪達(dá)普利自2011年使用來每日治療費(fèi)用保持不變，直至2015年略有下降；培哚普利、雷米普利（瑞素坦）自使用以來，其DDC值保持平穩(wěn)下降或不變，而2015年卻急劇上升；貝那普利5 mg、依那普利則在2015年DDC值驟降。

3 討論

圖1 2003—2015年各ACEI類藥物價(jià)格趨勢(shì)

高血壓是臨床常見的慢性疾病，尚無有效的治愈措施，患者需終身服藥以達(dá)到控制血壓的目的[6]。目前抗高血壓藥物種類繁多，需要正確合理地選擇和應(yīng)用抗高血壓藥物，以改善機(jī)體代謝紊亂、預(yù)防和逆轉(zhuǎn)靶器官受損，降低心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生率。

圖2 各ACEI類藥物DDD值（mg）

圖3 各ACEI類藥物DDDs值

圖4 各ACEI類藥品銷售金額（元）

ACEI近年來研究進(jìn)展較快，已成為世界最暢銷的四類心血管藥物之一[7]。ACEI通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性，阻礙血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，從而舒張全身小動(dòng)脈，同時(shí)可以減少醛固酮的分泌，具有降低血壓、改善心臟功能等作用，且不影響糖代謝，是治療糖尿病合并高血壓的首選藥物[8]。

ACEI已廣泛應(yīng)用于臨床各型高血壓的治療，其用途也在不斷開發(fā)。2003—2015年北京醫(yī)院門診主要應(yīng)用的ACEI類藥物有貝那普利（5 mg）、貝那普利（10 mg）、福辛普利、卡托普利、培哚普利、雷米普利（瑞泰）、雷米普利（瑞素坦）、咪達(dá)普利、西拉普利、依那普利、馬來酸依那普利葉酸共11個(gè)品種。各ACEI類藥物的銷售單價(jià)，除雷米普利（瑞素坦）自2009年進(jìn)入北京醫(yī)院后價(jià)格未進(jìn)行調(diào)整外，其他品種在總體趨勢(shì)上價(jià)格均有所下降，但銷售金額卻保持基本平穩(wěn)或上升狀態(tài)，表明ACEI類藥物價(jià)格降低，性價(jià)比提升，使其應(yīng)用范圍更加廣泛，同時(shí)表明社會(huì)人群老齡化及高血壓病低齡化逐漸出現(xiàn)，高血壓患病率逐年上升[9]。

藥品DDDs值與使用量成正相關(guān)，即DDDs值越高，說明其使用頻率越高。除西拉普利及依那普利分別在2009年、2012年停用外，2003—2015年北京醫(yī)院口服ACEI類抗高血壓藥物DDDs值較高的藥物分別是培哚普利、貝那普利10 mg、福辛普利、雷米普利片（瑞泰），說明其應(yīng)用最為廣泛，患者選擇的傾向性更大。培哚普利是不含巰基的強(qiáng)效、長(zhǎng)效ACEI，其半衰期長(zhǎng)，藥效維持可達(dá)24 h以上[10]。貝那普利在降壓的同時(shí)可使左心室重量及重要指數(shù)明顯降低，具有逆轉(zhuǎn)左心室肥厚、預(yù)防心力衰竭的作用，對(duì)于腎性高血壓具有良好的降壓效果，且不影響腎功能[11]。福辛普利在體內(nèi)轉(zhuǎn)換為福辛普利拉而發(fā)揮作用，對(duì)輕、中、重度高血壓均十分有效，給藥后作用時(shí)間長(zhǎng)，持續(xù)24 h無明顯不良反應(yīng)，不僅可以改善晝夜節(jié)律，而且有效保護(hù)靶器官，與現(xiàn)代高血壓治療觀相符[12]?？傊捎谂噙崞绽?、貝那普利10 mg、福辛普利、雷米普利片（瑞泰）降壓平穩(wěn)、價(jià)格合理、服藥方便等因素，是其在北京醫(yī)院得以廣泛使用的主要原因。而貝那普利5 mg、卡托普利的DDDs值歷年來均處于較低水平；新引入的依那普利葉酸片、咪達(dá)普利、雷米普利片（瑞泰）DDDs值雖逐年上升，但總體明顯低于培哚普利、貝那普利10 mg等優(yōu)勢(shì)藥物。由于ACEI類藥物存在個(gè)體差異的不良反應(yīng)，尤其是干咳和水腫[13]，在一定程度上限制了其臨床使用，是導(dǎo)致其銷售金額下滑的主要因素。

綜上所述，無論是從銷售金額還是DDDs來看，2003—2015年ACEI類抗高血壓藥物的使用情況變化較小，應(yīng)用較多的是培哚普利、貝那普利10 mg、福辛普利、雷米普利（瑞泰），而新引進(jìn)的ACEI類藥物依那普利葉酸片、雷米普利（瑞素坦）和咪達(dá)普利均處于持續(xù)增長(zhǎng)或保持平穩(wěn)的狀態(tài)。北京醫(yī)院門診ACEI類抗高血壓藥物應(yīng)用合理，且安全有效。

圖5 各ACEI類藥品DDC值

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Utilization of Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors in Beijing Hospital from 2003 to 2015

Wang Zhihong Jiang Chenchen

Objective To investigate the current application and sales status of angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI),and provide the reasonable and reliable evidence for clinical regimen.Methods We collected data from 2003 through 2015 about ACEI antihypertensive drugs' usage frequency,sales,sales amount and the ratio of it compared with the whole sales amount from Beijing Hospital outpatient.After that,statistical analysis for these data was performed.Results It showed by the analysis that among Beijing Hospital outpatient ACEI antihypertensive drugs,Benazepril 10mg hold the steady and top sales amount.Apart from this,the sales amounts of Fosinopril, Imported Ramipril and Perindopril were relatively stable.However,for enalapril maleate and folic acid tablets,the sales amount showed an escalating trend since 2011 when it was first introduced into our hospital. Except for this,the sales amounts for other categories were kept at comparatively steady status.Conclusion Beijing Hospital outpatient oral ACEI antihypertensive drug sales is basically stable,the use of reasonable,consistent with the principle of the use antihypertensive drugs.

Angiotensin converting enzyme inhibitors; Medication frequency; Sales amount; Medication

R972

A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.12.007

北京醫(yī)院藥學(xué)部，北京 100730