張煥虎+宮慶

【摘 要】 目的：研究奈達鉑腹腔熱灌注治療晚期胃癌惡性腹水的安全性和有效性。方法：選取晚期胃癌合并大量惡性腹水患者43例，隨機分為兩組，觀察組（21例）采用奈達鉑腹腔熱灌注化療，對照組（22例）采用順鉑腹腔熱灌注化療，觀察并發(fā)癥及腹水消退情況。結(jié)果：觀察組總有效率為61.9%（13/21），對照組總有效率為31.8%（7/22），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組及對照組不良反應發(fā)生率無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論：奈達鉑應用于腹腔熱灌注治療晚期胃癌惡性腹水臨床療效顯著，安全性高。

【關(guān)鍵詞】 奈達鉑 腹腔熱灌注 晚期胃癌 腹水

惡性腹水是晚期胃腸道腫瘤常見合并癥之一[1]，但此期患者常已錯失手術(shù)時機，聯(lián)合化療是最佳選擇。近年來腹腔熱灌注化療成為研究熱點，是除靜脈化療外的有效化療方式。本文采用不同化療藥物性腹腔熱灌注觀察其安全性及有效性?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2015.6-2015.12于我院確診為晚期胃癌合并大量惡性腹水患者共43例，隨機分為兩組，采用奈達鉑腹腔熱灌注化療為觀察組，共21例（男11例，52.1±4.3歲，女10例，49.5±5.8歲）。采用順鉑腹腔熱灌注化療為對照組，共22例（男13例，51.8±3.9歲，女9例，49.2±4.4歲），以上患者均經(jīng)胃鏡證實為胃腺癌，行彩超、CT、MRI、腹腔鏡或開腹探查證實為晚期合并大量腹水，無法行手術(shù)切除。

1.2 方法：上述患者經(jīng)彩超、CT或術(shù)中直接放置灌洗管4根（左上腹1根，右上腹1根，盆腔2根），有腹水的患者首先排除腹水，每次不超過1500ml，分次引流，注意觀察生命體征及電解質(zhì)平衡。根據(jù)患者體表面積計算藥物用量，觀察組應用奈達鉑，對照組應用順鉑，均行3-4周期化療，每次間隔1-2天。

灌注方法：

預先給予哌替啶100mg、異丙嗪25mg肌注。將化療藥物溶于4000ml生理鹽水，經(jīng)BRM熱灌注化療儀加熱至40℃，右盆腔引流管連接進水管，兩側(cè)上腹部引流管連接出水管。開始行灌注化療，以400ml/分灌入灌注液約1600ml后打開出水管，出水管出水通暢。約5分鐘后升溫至43℃，灌注持續(xù)60分鐘，溫度波動在43℃左右，期間密切觀察患者生命體征及不適癥狀。

1.3 觀察指標

療效觀察：根據(jù)1981年WHO制定的療效判斷標準：完全緩解（CR）：腹水消失且持續(xù)4周以上；部分緩解（PR）：腹水減少50%以上且持續(xù)4周以上；病情穩(wěn)定（NC）：腹水無變化或減少50%以下；病情進展（PD）：腹水增加。有效為CR+PR。

不良反應：按1981年WHO評定標準觀察治療期間患者惡心、嘔吐、中性粒細胞減少、轉(zhuǎn)氨酶升高、貧血的發(fā)生情況；是否有腹壁麻木、會陰麻木、手足麻木、感覺異常等。腹痛、血壓下降、停藥后白細胞的恢復時間等，有無腸梗阻和腸穿孔，有無腹腔感染和化學性腹膜炎的發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料采用X2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

觀察組CR 6例，有效率28.6%，PR 7例，有效率33.3%，總有效率為61.9%（13/21），不良反應5例，包括惡心嘔吐2例，腹痛2例，白細胞減少1例，占23.8%（5/21）。治療組CR 2例，有效率9.1%，PR 5例，有效率22.7%，總有效率為31.8%（7/22），不良反應6例，包括惡心嘔吐2例，腹痛1例，白細胞減少2例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例，占27.3%（6/22）。觀察組的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而兩組的不良反應率無明顯差異（P>0.05）。

3 討論

腹腔熱灌注化療（Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）是物理方法（熱療）與化學治療聯(lián)合的治療方式，可有效抑制腫瘤細胞的損傷修復，促進抗腫瘤藥物吸收，協(xié)同增加療效[2-3]。該方式可大大增加化療藥物與腫瘤細胞的接觸濃度，可高于血漿藥物濃度20-500倍，毒性反應較靜脈化療明顯降低。奈達鉑為第三代鉑類藥物，腎毒性輕于順鉑和卡鉑，抗腫瘤活性強于卡鉑，與順鉑相當[4]，廣泛應用于胃腸道、頭頸部，肺部及卵巢等實體性腫瘤，效果滿意。

晚期胃癌預后極差，合并惡性腹水時常提示手術(shù)機會渺茫，治療效果不佳。腹腔熱灌注化療對于抑制腫瘤進展，改善生活質(zhì)量有不錯療效。本研究中采用奈達鉑及順鉑作為對比因素，觀察其在腹腔熱灌注化療治療晚期胃癌惡性腹水中的作用。通過數(shù)據(jù)可以看出采用奈達鉑組治療效果明顯優(yōu)于采用順鉑組，說明奈達鉑在水溶性、腫瘤抑制方面均有優(yōu)勢。而在不良反應方面與順鉑組無明顯差異，說明該藥物并未增加毒副反應發(fā)生幾率，其安全性有所保證。且在動物試驗中證實在范圍較寬的給藥量下亦顯示了良好的效果，動物的腎毒性、消化器官毒性也比較低。

綜上所述，奈達鉑腹腔熱灌注化療對于晚期胃癌合并大量腹水患者有良好的臨床療效，不良反應無增加，臨床獲益率高，具有良好的臨床推廣價值。

參考文獻

[1]李澤鋒，王志遠，楊金旗，等. 腹腔化療治療胃腸道癌合并癌性腹水30 例療效觀察[J]. 腫瘤防治雜志，2010，7（3）：275-276.

[2]Beaujard AC， Glehen O， Caillot JL， et al.Intraperitonealchemohyerthermia with miomycin C for digestive tract cancer patients with peritoneal carcinomatosis[J].Cancer，2000，88（11）：2512-2519.

[3]王增會.腹腔熱灌注化療藥物及常溫灌注生物制劑治療癌性腹腔積液療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，20（6）：1052.

[4]朱紅軍，陳萍，張莉莉.腹腔熱灌注化療對進展期胃癌術(shù)后的療效觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2010，9（1）：19-21.