王磊

[摘要]目的 觀察多西他賽聯(lián)合奈達鉑一線治療晚期食管癌的療效和不良反應(yīng)。方法 選取2013年3月～2015年11月我院收治的54例晚期食管癌患者，隨機分為兩組，每組27例。治療組給予多西他賽聯(lián)合奈達鉑治療，對照組給予多西他賽聯(lián)合順鉑治療。治療2個周期后評價療效，觀察不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組和對照組患者的有效率分別為55.56%和48.15%，疾病控制率分別為85.19%和81.48%，兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。不良反應(yīng)主要為嘔吐、白細胞減少、血小板減少、腎功能異常，治療組不良反應(yīng)程度較對照組明顯減輕（P<0.05）。結(jié)論 多西他賽聯(lián)合奈達鉑治療晚期食管癌與多西他賽聯(lián)合順鉑比較，療效相當(dāng)，不良反應(yīng)輕，患者耐受性好。

[關(guān)鍵詞]奈達鉑；多西他賽；晚期食管癌；化學(xué)治療

[中圖分類號] R735.1 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）11（c）-0098-03

[Abstract]Objective To observe the curative effect and adverse reaction of Docetaxel combined with Nedaplatin in treatment of advanced esophageal cancer.Methods Fifty-four patients with advanced esophageal from March 2013 to November 2015 were randomly divided into two groups.The patients in treatment group were given Docetaxel combined with Nedaplatin，and the patients in control group were given Docetaxel with Cisplatin.The curative effect was evaluated after the end of two cycles of treatment and the adverse reaction was observed.Results The effective rate in the treatment group was 55.56%，and the control group was 48.15%.The disease control rate in the treatment group was 85.19%，and the control group was 81.48%，there was no statistically significant differences in effective rate and disease control rate between two groups （P>0.05）.The adverse reactions were maily vomiting，leucopenia，thrombocytopenia，kidney dysfunction，and the degree of adverse reactions of them in the treatment group was lower than that of the control group（P<0.05）.Conclusion Compared with the Docetaxel and Cisplatin，the treatment of advanced esophageal cancer with Docetaxel and Nedaplatin has a similar curative effect，few adverse reactions and good tolerance of patients.

[Key words]Nedaplatin；Docetaxel；Advanced esophageal cancer；Chemotherapy

食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率很高。臨床上確診時大多數(shù)病例已屬中晚期，不僅局部病灶廣泛，出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，并可能已有遠處播散[1]。尸檢臨床上認為局部晚期的食管癌也有50%以上的病例會發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移[2]。不能治愈的晚期食管癌患者，姑息性聯(lián)合化療成為主要的治療方法。本研究觀察我院腫瘤內(nèi)科采用多西他賽聯(lián)合奈達鉑治療的晚期食管癌患者的近期療效和不良反應(yīng)，并與采用多西他賽聯(lián)合順鉑治療的患者比較，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年3月～2015年11月我院收治的54例經(jīng)病理學(xué)或細胞學(xué)確診的晚期食管癌患者，其中男性30例，女性24例；年齡35～72歲，中位年齡50歲；鱗癌50例，腺癌4例；所有病例均為Ⅳ期患者，其中肝轉(zhuǎn)移18例，肺轉(zhuǎn)移35例，縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移49例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，骨轉(zhuǎn)移12例；有可測量的觀察指標(biāo)（X線、CT、食管造影）：預(yù)計生存期>3個月；KPS評分≥70分；治療前檢查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖基本正常，所有患者治療前1個月內(nèi)均未接受放療或化療。采用隨機雙盲法將54例患者分為兩組，每組27例，兩組患者年齡、性別、病理類型、KPS評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院臨床試驗倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2治療方法

治療組：奈達鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，10 mg/支，批號：H20064294、H20143132）40 mg/m2，靜脈滴注，d1，8 d；多西他賽（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，20 mg/支，批號：H20123404），40 mg/m2，靜脈滴注，d1，8 d。對照組：順鉑（山東齊魯制藥有限公司，10 mg/支，批號：H20103216）30 mg/m2，靜脈滴注，d1，2～3 d；多西他賽40 mg/m2，靜脈滴注，d1，8 d。每21天為1個周期。每周期化療前檢查血常規(guī)、肝腎功能等。化療后出現(xiàn)2級以上WBC、PLT減少，使用粒細胞集落刺激因子（G-csf），白介素-11治療。2個周期治療后評價療效，觀察不良反應(yīng)。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

采用RECIST 1.0標(biāo)準(zhǔn)評價兩組的近期療效，療效分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進展（PD）。CR：所有靶病灶消失并維持4周以上；PR：靶病灶直徑之和比基線水平減少≥30%；PD：靶病灶直徑之和相對增加≥20%或者出現(xiàn)新病灶；SD：靶病灶減小的程度沒達到PR，增加的程度也沒達到PD水平，介于兩者之間[3]。有效（RR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%，疾病控制（DCR）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。2個周期后評價療效。不良反應(yīng)按NCICTC 3.0毒性分級標(biāo)準(zhǔn)分為0～4級。WBC減少：WBC計數(shù)≥4.0×109/L為0級；（3.0～<4.0）×109/L為1級；（2.0～<3.0）×109為2級；（1.0～<2.0）×109/L為3級；<1.0×109/L為4級。血小板（PLT）減少：PLT≥100×109/L為0級；（75～<100）×109/L為1級；（50～<75）×109/L為2級；（25～<50）×109/L為3級；<25×109/L為4級。嘔吐：嘔吐次數(shù)為0次/24 h為0級；1次/24 h為1級；2～5次/24 h為2級；6～10次/24 h為3級；>10次/24 h為4級，需胃腸支持治療。肝功能異常：ALT/AST為正常值（N）為0級；ALT/AST≤2.5N為1級；（>2.5～5.0）N為2級；（>5.0～20.0）N為3級；>20N為4級。腎功能異常：CR為正常值（N）為0級；<1.5N為1級；（1.5～3.0）N為2級；（>3.0～6.0）N為3級；>6.0N為4級。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1近期療效

治療組和對照組患者的RR分別為55.56%和48.15%，DCR分別為85.19%和81.48%，兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)主要為嘔吐，治療組嘔吐程度較對照組明顯減輕，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。治療組對WBC、PLT、腎功能異常程度也較對照組輕（P<0.05），兩組肝功能異常程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

3討論

我國是食管癌的高發(fā)地區(qū)，病理類型以鱗狀細胞癌為主[4]。大多數(shù)食管癌發(fā)現(xiàn)時已屬晚期，失去手術(shù)治愈的機會。對于晚期食管癌，延長生存時間，改善生活質(zhì)量成為治療的主要目的。全身化療與支持治療相比能延長患者的中位生存時間，改善生活質(zhì)量[5]。目前國內(nèi)對于晚期食管癌尚未形成統(tǒng)一的化療方案。尋找高效低毒的化療方案成為研究的重點[6]。多西他賽為半合成的紫杉類藥物，通過干擾細胞有絲分裂和分裂期間細胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用。多西他賽可與游離的微管蛋白結(jié)合，促進微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管，同時抑制其解聚，導(dǎo)致喪失了正常功能的微管束的產(chǎn)生和微管的固定，從而抑制細胞的有絲分裂[7]。多西他賽單藥治療晚期食管癌的有效率為20%[8]。奈達鉑是新一代鉑類抗癌藥，本品進入細胞后，甘醇酸酯配基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結(jié)合，導(dǎo)致離子型物質(zhì)的形成。然后，斷裂的甘醇酸酯基配基變得不穩(wěn)定并被釋放，產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)，與DNA結(jié)合，從而抑制DNA復(fù)制，產(chǎn)生抗腫瘤活性[9-10]。奈達鉑單藥治療食管癌的有效率為30%[11]。劉向明等[12]報道NF方案治療27例晚期食管癌的RR為48.1%。郭經(jīng)鋒等[13]報道NF方案聯(lián)合DOC治療43例晚期食管癌患者的RR為62.79%。周青等[14]報道NF聯(lián)合DOC方案與NF方案治療晚期食管癌相比較療效相當(dāng)，RR為64.4%。晚期食管癌采用兩藥聯(lián)合還是三藥聯(lián)合化療[15-16]，目前無統(tǒng)一意見。有研究者認為，三藥聯(lián)合在近期療效上的差異未顯示出統(tǒng)計學(xué)意義，而在毒副作用上明顯增加，對于晚期食管癌而言其降低了患者的生活質(zhì)量，與治療目的背道而馳[17]。本研究顯示多西他賽聯(lián)合奈達鉑治療晚期食管癌的RR為55.56%，DCR為85.19%，與多西他賽聯(lián)合順鉑比較，近期療效相當(dāng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。不良反應(yīng)方面主要表現(xiàn)為嘔吐、WBC減少、PLT減少、腎功能異常。多西他賽聯(lián)合奈達鉑治療組不良反應(yīng)較對照組明顯減輕，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，本研究顯示多西他賽聯(lián)合奈達鉑治療晚期食管癌與多西他賽聯(lián)合順鉑比較，療效相當(dāng)，而消化道反應(yīng)、血液學(xué)毒性、腎功能損害明顯減輕，患者的耐受性好，可以作為晚期食管癌的姑息化療的推薦方案。

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（收稿日期：2016-10-16 本文編輯：任 念）