張爽 張乃方 楊璐 張夏天 郭鵬

二陳湯治療呼吸系統(tǒng)疾病的研究進(jìn)展※

張爽 張乃方 楊璐 張夏天 郭鵬

（北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院制藥工程系，北京100029）

近年來，國內(nèi)外的肺癌、慢性阻塞性肺病、支氣管哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率有增無減，臨床多采用中西醫(yī)結(jié)合的治療方法。二陳湯作為燥濕化痰、理氣和中的名方，與其它中藥聯(lián)合使用在該類疾病的臨床治療中獲得了顯著療效。

二陳湯；支氣管；肺癌；慢性阻塞性肺疾病；哮喘

1 呼吸系統(tǒng)疾病的診療現(xiàn)狀

呼吸系統(tǒng)疾病是危害我國人民健康的常見疾病，主要病變在氣管、支氣管、肺部及胸腔。病變輕者多出現(xiàn)咳嗽、胸痛、呼吸受影響等癥狀；重者則呼吸困難、缺氧，甚至呼吸衰竭致死。當(dāng)今霧霾天氣嚴(yán)重危害人類呼吸系統(tǒng)的健康，其中空氣細(xì)顆粒物(特別是PM2.5)所含的有毒有害物質(zhì)及致病微生物，可誘發(fā)和加重人體呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率和死亡率。近年來，國內(nèi)外的慢性阻塞性肺病、支氣管哮喘、肺癌等疾病的發(fā)病率有增無減[1]。

21世紀(jì)以來，已暴發(fā)的2次全球性呼吸道傳染性疾病——SARS和甲型H1N1流感，其傳染性強(qiáng)，危害性大，且缺乏特異性的治療藥物，給人民健康和國民經(jīng)濟(jì)造成了巨大損失。保守西醫(yī)治療多采用氧氣療法、氣道濕化療法、氣溶膠吸入療法、經(jīng)支氣管鏡治療等方法[2]。而Asadbeigi M在烏爾米亞的民族植物學(xué)研究中肯定了藥用植物在治療呼吸系統(tǒng)疾病的傳統(tǒng)療效，并揭示了草藥和傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在這一領(lǐng)域中作為藥物資源的重要性，為中醫(yī)診治呼吸系統(tǒng)疾病提供了理論支持[3]。

2 二陳湯在以下3類呼吸系統(tǒng)疾病中的最新臨床應(yīng)用

近年來，隨著中醫(yī)學(xué)的發(fā)展，二陳湯在多種脾濕生痰、阻滯氣機(jī)所導(dǎo)致的疾病治療中均獲良效。本方出自宋代《太平惠民和劑局方》，由陳皮、半夏、茯苓、甘草組成，其制方大法為燥濕化痰、理氣和中；主證為脾不健運(yùn)、濕聚為痰，上干于肺、致成哮喘，主因?yàn)闅鈾C(jī)阻滯等因素。二陳湯作為傳統(tǒng)名方，用藥精當(dāng)，組方嚴(yán)謹(jǐn)，療效可靠，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值和研究開發(fā)價(jià)值[4]。茲將二陳湯在呼吸系統(tǒng)方面臨床應(yīng)用的最新進(jìn)展做如下綜述。

2.1 支氣管肺癌世界癌癥負(fù)擔(dān)最新數(shù)據(jù)顯示，2013年中國氣管、支氣管和肺癌死亡數(shù)占全球該類癌癥死亡例數(shù)的1/3，而且很可能在以后的5年繼續(xù)增長[5-6]。在肺癌患者中，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的比例達(dá)到80%以上[7]。NSCLC的臨床治療藥物仍以化學(xué)藥物和生物靶向藥物為主，但在維持治療方面還缺乏針對性強(qiáng)的藥物。中藥因具有多靶點(diǎn)、多作用機(jī)制和整體治療的特點(diǎn)，對中晚期NSCLC的治療具有穩(wěn)定病灶、防止腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、改善臨床癥狀、延長生存期等顯著優(yōu)勢。因此研究中醫(yī)藥以治療NSCLC具有重要的臨床價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義[8]。

六君二陳解毒湯給藥Lewis小鼠肺癌模型，并運(yùn)用免疫組化法檢測肺癌移植瘤細(xì)胞內(nèi)VEGF和nm23-H1的表達(dá)后，崔德利等[9]得到結(jié)論：六君二陳解毒湯的肺轉(zhuǎn)移抑制率為80%，其拆方亦能抑制小鼠Lewis肺癌腫瘤自發(fā)性肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生，其抗腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制可能與影響癌細(xì)胞內(nèi)VEGF和nm23-H1的表達(dá)有關(guān)。王芬等[10]以TNF-α誘導(dǎo)肺癌A549細(xì)胞產(chǎn)生ICAM-1高表達(dá)，用二陳湯對ICAM-1高表達(dá)的肺癌A549細(xì)胞進(jìn)行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)二陳湯可顯著降低ICAM-1的高表達(dá)，這可能為二陳湯控制肺癌轉(zhuǎn)移的機(jī)制之一。李金澤等[11]通過臨床對照以觀察二陳湯加減方聯(lián)合鉑類化療方案（實(shí)驗(yàn)組）對痰證NSCLC轉(zhuǎn)移患者的體力狀況、臨床癥狀、生活質(zhì)量、肺腫標(biāo)、免疫水平的影響，對照組單純采用鉑類化療方案。并得到結(jié)論：在肺癌癥狀方面，實(shí)驗(yàn)組有效率為67%，與對照組的差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明二陳湯加減方聯(lián)合化療對改善患者的肺癌臨床癥狀方面具有一定優(yōu)勢，并能夠在一定程度上起到免疫損傷的修復(fù)作用。

2.2 慢性阻塞性肺疾?。–OPD）COPD是一種病程進(jìn)行性發(fā)展、反復(fù)發(fā)作、致殘率較高、危害較廣的疾病。在全球疾病死因中名列前茅，并被世界衛(wèi)生組織預(yù)測在2030年成為第3位致死原因[12]。慢性阻塞性肺疾病在中醫(yī)學(xué)中屬于“肺脹”范疇，屬于臨床多發(fā)病和常見病，在40歲以上人群中有較高發(fā)病率[13]。常規(guī)西醫(yī)治療包括氧療、控制感染、止咳化痰、解痙平喘、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡、營養(yǎng)支持等療法，但由于患者長期咳嗽、咳痰，氣喘反復(fù)發(fā)作，其病較深，難取速效。故治予燥濕化痰、理氣和中、止咳平喘中藥，同時(shí)給予西醫(yī)傳統(tǒng)療法，其療效顯著，是治療COPD的較佳方法之一[14]。

曹珉[15]通過臨床觀察二陳湯合三子養(yǎng)親湯治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的療效，采用常規(guī)西藥加服二陳湯合三子養(yǎng)親湯的療法，發(fā)現(xiàn)二陳湯合三子養(yǎng)親湯治療COPD有顯著療效。袁玉濤[16]觀察加味二陳湯結(jié)合西藥治療COPD急性加重期痰濁阻肺證的療效：治療組應(yīng)用合理氧療、控制感染、解痙平喘、止咳化痰等治療方法，在治療組的基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組給予加味二陳湯口服。結(jié)果為實(shí)驗(yàn)組主要癥狀、體征改善情況及總有效率均明顯優(yōu)于治療組。故西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)合中藥加味二陳湯治療COPD急性加重期痰濁阻肺證較單純西醫(yī)治療更具優(yōu)勢。吉海波等[17]通過對比純西醫(yī)治療與常規(guī)西醫(yī)聯(lián)合六味地黃丸合二陳湯加減治療COPD急性加重期患者的效果，發(fā)現(xiàn)六味地黃丸合二陳湯加減治療COPD療效顯著。

2.3 支氣管哮喘支氣管哮喘（簡稱哮喘）是全球范圍內(nèi)最常見的慢性呼吸道疾病，是由多種細(xì)胞和細(xì)胞因子參與的氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性疾病，抗炎治療已成為哮喘的基本方法，也可采用支氣管擴(kuò)張劑；亦有通過靶向選擇素來抑制哮喘和慢性阻塞性肺病，然而臨床是否成功具有不確定性[18]。中醫(yī)治療本病有從咳治、喘治及哮治者；《景岳全書》認(rèn)為：“咳嗽雖多，無非肺病”，蓋肺為嬌臟，久咳之人，肺氣必有耗散?！倍悳兄T藥合用，具有溫肺散寒，運(yùn)脾化濕，宣肺達(dá)邪，化痰止咳的功效，可緊扣咳嗽變異性哮喘的病機(jī)[19]。現(xiàn)主要將咳嗽變異性哮喘的臨床發(fā)展做如下概述：咳嗽變異性哮喘(CVA)是一種以慢性咳嗽為主的特殊型哮喘。喬普榮等[20]對60名風(fēng)痰阻肺型CVA患者分別使用三三二陳湯與復(fù)方甲氧那明膠囊治療。發(fā)現(xiàn)以三三二陳湯治療的患者總體證候積分、肺功能(FEV1%)及外周血嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)計(jì)數(shù)水平均優(yōu)于復(fù)方甲氧那明膠囊治療組(P＜0.05)。故得結(jié)論三三二陳湯加減可以提高咳嗽變異性哮喘的臨床療效，改善患者的氣道功能，降低機(jī)體的高敏狀態(tài)。王巍[21]將50名CVA患者隨機(jī)分為治療組與對照組。對照組采用萬托林霧化吸入與口服撲爾敏治療；治療組50例采用三拗湯合二陳湯加減與參麥注射液靜滴、另口服撲爾敏治療。治療結(jié)果為：治療組癥狀減輕、消退時(shí)間明顯短于對照組。隨訪半年后治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，故中西醫(yī)結(jié)合治療CVA患者具有近期和遠(yuǎn)期的療效。王宏宇[22]對CVA患者采用二陳湯合三拗湯+西藥治療方法，發(fā)現(xiàn)二陳湯合三拗湯能夠使咳嗽減輕、消退時(shí)間明顯縮短，顯著提高治療總有效率。許德軍[23]采用麻杏二陳湯對于小兒咳嗽變異性哮喘患兒，予以行加減治療，發(fā)現(xiàn)麻杏二陳湯能夠有效改善患兒的臨床癥狀與控制復(fù)發(fā)。

蘇奎國等[24]使用哮喘發(fā)作期Wistar大鼠模型，探討了桑蘇二陳湯加味對哮喘發(fā)作期的療效及作用機(jī)制，結(jié)果表明，桑蘇二陳湯加味低劑量組能顯著降低哮喘大鼠血清中TNF-α、ET-1、IL-1、IL-6、NO含量，有效控制氣道炎癥，從而改善氣道重塑。

3 結(jié)語及前景展望

自局方載二陳湯以來，經(jīng)后世醫(yī)家長期臨床實(shí)踐和摸索，以本方為基礎(chǔ)，創(chuàng)立了很多新方，形成了二陳湯類方。張超云等[25]采用均勻試驗(yàn)設(shè)計(jì)的方法證明了方中以半夏為君，陳皮為臣，佐以茯苓，使以甘草的配伍關(guān)系。類方加減化裁，因證而異，靈活多變，組成配伍不同，功效主治亦隨之而異。二陳湯中的諸藥合用，具有溫肺散寒，運(yùn)脾化濕，宣肺達(dá)邪，化痰止咳的功效，可緊扣呼吸系統(tǒng)疾病的病機(jī)，有望將其類方在呼吸系統(tǒng)疾病方面的應(yīng)用做深入研究。

在中國，霧霾對居民生活健康已經(jīng)造成了極大的威脅，室外空氣污染和生物質(zhì)煙霧暴露對COPD的影響評(píng)估表明，室外空氣污染影響兒童和成人的肺功能，并引發(fā)呼吸系統(tǒng)疾病的惡化[26]。到目前為止，霧霾對健康影響的研究主要集中在PM2.5上，因?yàn)楸┞队谶@些細(xì)微顆粒中可增加人群患COPD、肺氣腫及其他呼吸系統(tǒng)疾病的危險(xiǎn)性并損害肺功能[27-28]。近年來隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，采用二陳湯為主治療的疾病在多種屬于脾濕生痰、阻滯氣機(jī)疾病中均獲良效。二陳湯作為傳統(tǒng)名方，用藥精當(dāng)，組方嚴(yán)謹(jǐn)，具有較高的研究開發(fā)價(jià)值，有望將其類方隨癥加減應(yīng)用于霧霾引起的多種呼吸系統(tǒng)疾病中。

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Research Progress of Erchen Decoction in Treating Respiratory Diseases

ZHANG Shuang,ZHANG Naifang,YANG Lu,ZHANG Xiatian,GUO Peng
(Department of Pharmaceutical Engineering,School of Chinese Materia Medica,Beijiing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China)

In recent years,the incidence of respiratory diseases such as lung cancer,chronic obstructive pulmonary disease and bronchial asthma has been increasing at home and abroad.Erchen decoction as dampness phlegm and qi famous prescription and other Chinese medicine in the clinical use of these diseases have made a significant effect.

Erchen decoction;bronchus;lung cancer;chronic obstructive pulmonary diseases;asthma

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.15.066

1672-2779（2017）-15-0153-03

：李海燕本文校對：程薇

2017-04-18）

國家級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目【No. 201610026004】

*通訊作者：13522816064@163.com