杜旭群+許良杰

[摘要]目的探究地氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉治療慢性蕁麻疹的臨床療效。方法選取我院2014年9月～2015年9月皮膚科門診慢性蕁麻疹患者共118例，按照隨機(jī)方法分為對(duì)照組（n=59）與觀察組（n=59），對(duì)照組接受地氯雷他定治療，觀察組接受地氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉治療。比較兩組患者的治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率。結(jié)果觀察組總有效率為93.2%，明顯高于對(duì)照組79.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.6%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.9%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。觀察組復(fù)發(fā)率為10.3%，明顯低于對(duì)照組24.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論地氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉治療慢性蕁麻疹有較好的臨床療效，安全無明顯不良反應(yīng)，可有效降低慢性蕁麻疹復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣運(yùn)用。

[關(guān)鍵詞]地氯雷他定；孟魯司特鈉；慢性蕁麻疹；臨床療效

慢性蕁麻疹是皮膚科常見的過敏性疾病之一，是多種原因造成的皮膚、血管擴(kuò)張伴滲透性增加導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)局限性水腫反應(yīng)。慢性蕁麻疹具有病情長、發(fā)病快、消退后無明顯痕跡等特點(diǎn)，約有15%～20%的人群至少出現(xiàn)過一次蕁麻疹。參與慢性蕁麻疹發(fā)病的炎性因子主要包括組胺與白三烯，組胺可使嗜酸性粒細(xì)胞聚集并脫顆粒釋放大量白三烯從而引起蕁麻疹一系列臨床表現(xiàn)。臨床上治療慢性蕁麻疹多采用抗組胺藥或白三烯受體拮抗劑，但單獨(dú)用藥會(huì)導(dǎo)致蕁麻疹反復(fù)發(fā)作。本研究聯(lián)合地氯雷他定與孟魯司特鈉治療59例慢性蕁麻疹，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年9月～2015年9月皮膚科門診慢性蕁麻疹患者118例，納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)：蕁麻疹發(fā)作≥3次，且每次持續(xù)時(shí)間≥30min，病程≥6周者。（2）年齡18～65周歲。（3）排除合并其他自身免疫性疾病患者。（4）排除納入研究前接受抗組胺藥、白三烯拮抗劑治療患者。（5）排除哺乳期及妊娠期婦女。（6）排除依從性差，不能完成治療周期者。所有患者按隨機(jī)方法分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組59例，男31例，女28例，年齡21～56歲，平均年齡36.2歲，平均病程16個(gè)月。觀察組59例，男33例，女26例，年齡23～55歲，平均年齡37.3歲，平均病程16.5個(gè)月。兩組患者性別比、年齡、病程等基本資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對(duì)照組患者接受單純地氯雷他定（上海先靈葆雅制藥有限公司，J20030058）治療，具體方法為：地氯雷他定5mg/d，1次，d，口服。觀察組患者接受地氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉（四川大冢制藥有限公司，H20064370）治療，具體方法為：地氯雷他定治療方法同對(duì)照組，孟魯司特鈉10mg/d，1次/d，口服。兩組患者治療周期均為8周。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組慢性蕁麻疹患者治療效果及治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，治療后進(jìn)行3個(gè)月隨訪，隨訪內(nèi)容包括慢性蕁麻疹復(fù)發(fā)情況。慢性蕁麻疹治療效果采用慢性蕁麻疹4級(jí)評(píng)分法即依據(jù)患者發(fā)作時(shí)瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)數(shù)量與大小及皮膚劃痕征進(jìn)行評(píng)分。癥狀積分指數(shù)（SSRI）=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分x100%。依據(jù)SSRI變化情況將治療效果分為（1）治愈：SSRI≥90%；（2）顯效：60%≤SSRI<90%；（3）好轉(zhuǎn)：20%≤SSRI<60%；（4）無效：SSIR<20%?？傆行?治愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。不良反應(yīng)主要包括：嗜睡、頭痛、乏力及消化道反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究所有數(shù)據(jù)均經(jīng)過SPSS19.0軟件包統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組問比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x²檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者慢性蕁麻疹治療效果比較

由表1可知，觀察組痊愈23例，顯效18例，好轉(zhuǎn)14例，治療總有效率為93.2%，明顯高于對(duì)照組治療總有效率79.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x²=4.3140，P<0.05）。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，由表2可知，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.6%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.9%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x²=0.0764，P>0.05）。

2.3兩組復(fù)發(fā)率比較

治療后3個(gè)月進(jìn)行隨訪，觀察組失訪1例，對(duì)照組失訪2例，觀察組復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率為10.3%（6/58）。對(duì)照組復(fù)發(fā)14例，復(fù)發(fā)率為24.6%（14/57）。觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x²=4.0442，P<0.05）。

3討論

慢性蕁麻疹是一種與體液免疫紊亂的皮膚慢性異質(zhì)性疾病，慢性蕁麻疹具有發(fā)病率高、病程長、病情易反復(fù)等特點(diǎn)，嚴(yán)重的影響到了患者的日常生活、工作。關(guān)于慢性蕁麻疹具體發(fā)病機(jī)制目前尚未研究明確，有自身抗體學(xué)說、Th1與Th2細(xì)胞失衡學(xué)說，但依據(jù)致病因素可分為免疫性與非免疫性兩類。臨床上治療慢性蕁麻疹的原則為解除潛在的致病因素及對(duì)癥治療。臨床上治療慢性蕁麻疹的藥物主要有抗組胺藥、抗炎藥、免疫制劑等。

本研究對(duì)比觀察聯(lián)合地氯雷他定與孟魯司特鈉和單獨(dú)使用地氯雷他定治療慢性蕁麻疹的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組慢性蕁麻疹治療總有效率為93.2%，明顯高于對(duì)照組79.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。地氯雷他定是氯雷他定在體內(nèi)脫甲酸乙酯而得到的代謝產(chǎn)物，與末梢H₁，受體有較強(qiáng)的親和力，且是目前已知的抗組胺藥物中與H₁受體親和力最強(qiáng)的藥物，其抗組胺活性是氯雷他定、西替利嗪的50～200倍。有研究表明，超過半數(shù)的慢性蕁麻疹患者體內(nèi)有自身功能免疫性抗體，自身抗體可拮抗IgE高親和力抗體或拮抗IgE本身導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞脫顆粒，從而釋放大量組胺、白三烯及其他炎性因子，造成慢性蕁麻疹皮損，組胺、白三烯及炎性因子可聚集大量的中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞，導(dǎo)致皮膚、黏膜血管充血及滲透性增加，形成風(fēng)團(tuán)、瘙癢等臨床表現(xiàn)?？菇M胺藥物競爭性的與H1受體結(jié)合從而阻斷組胺的生理學(xué)作用。一代抗組胺藥物例如苯海拉明、撲爾敏等由于其具有較強(qiáng)的中樞鎮(zhèn)靜作用，易透過血腦屏障，會(huì)引起嗜睡、口干等副反應(yīng)。二代抗組胺藥物如阿斯咪唑、西替利嗪、氯雷他定雖不易透過血腦屏障，中樞鎮(zhèn)靜作用較小，但對(duì)心血管系統(tǒng)有潛在的毒性作用，會(huì)造成室性心律失常。有動(dòng)物研究及三期臨床試驗(yàn)表明，地氯雷他定對(duì)心血管系統(tǒng)損傷較小，未引起心律失常。地氯雷他定口服后約30min即起效，服用后3h左右到達(dá)血藥濃度高峰，藥效持續(xù)約24h，但地氯雷他定也具有抗M受體也有一定的拮抗作用，會(huì)引起疲勞、口干、頭痛等不適。

孟魯司特鈉是一種選擇性長效白三烯受體拮抗劑，有研究表明，對(duì)于20%～50%的抗組胺藥物治療無效患者對(duì)白三烯受體拮抗劑治療有效。本研究聯(lián)合抗組胺藥與白三烯受體拮抗劑治療59例慢性蕁麻疹患者，提高治療效果的同時(shí)未增加不良反應(yīng)，且可有效降低復(fù)發(fā)率。

綜上所述，聯(lián)合地氯雷他定與孟魯司特鈉可以有效治療慢性蕁麻疹，且安全無明顯不良反應(yīng)，可降低慢性蕁麻疹的復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣運(yùn)用。