鄧智+鄧任華

[摘要]目的探討益生菌對(duì)小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的療效評(píng)價(jià)及預(yù)防作用。方法將93例應(yīng)用抗生素治療的支氣管肺炎患兒隨機(jī)分成對(duì)照組（46例）和治療組（47例），對(duì)照組患兒給予常規(guī)對(duì)癥補(bǔ)液及思密達(dá)治療；治療組患兒是在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予口服枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌顆粒（媽咪愛）治療。3d治療后觀察記錄兩組患兒的腹瀉情況并進(jìn)行療效比較。結(jié)果治療組患兒大便性狀改變時(shí)間和大便次數(shù)恢復(fù)時(shí)間分別是（3 08±1.25）d和（3.24±0.79）d，明顯低于對(duì)照組的（4.27±1.87）d和（4.68±1.28）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組有效率為91.49%，明顯高于對(duì)照組的63.05%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組均無相關(guān)藥物不良反應(yīng)。結(jié)論益生菌不僅對(duì)小兒抗生素相關(guān)腹瀉治療有確切療效，還對(duì)小兒抗生素相關(guān)腹瀉發(fā)生有較好的預(yù)防作用。

[關(guān)鍵詞]益生茵；抗生素相關(guān)性腹瀉；腸道茵群

小兒消化系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，其腸道菌群仍處于動(dòng)態(tài)平衡的建立階段，機(jī)體防御能力較差。隨著高檔抗生素廣泛應(yīng)用于治療小兒感染性疾病，引起腸道菌群失調(diào)，導(dǎo)致抗生素相關(guān)腹瀉（antibioticassociated diarrhea，AAD）的發(fā)生。近年來隨著微生態(tài)制劑的發(fā)展，益生菌（雙岐桿菌、乳酸桿菌等）在腸道疾病防治作用日益受到廣大兒科醫(yī)師的關(guān)注。目前，有關(guān)益生菌應(yīng)用于治療小兒抗生素相關(guān)腹瀉療效研究已報(bào)道，本研究在此基礎(chǔ)上從益生菌對(duì)小兒抗生素相關(guān)腹瀉的影響因素和療效評(píng)價(jià)進(jìn)行分析，旨在探討益生菌對(duì)小兒抗生素相關(guān)腹瀉的防治作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年11月～2013年6月期間在封開縣慢性病防治站診治支氣管肺炎患兒93例，其中男54例，女39例，年齡0.5～3歲，平均（1.4±0.8）歲。研究對(duì)象入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)吲；（2）入診前無腹瀉癥狀；（3）使用抗生素≥2d后出現(xiàn)腹瀉癥狀，大便≥3次/d，多為綠色稀水便或黃色稀水便；（4）入診前1周無使用過益生菌。將上述研究對(duì)象隨機(jī)分為治療組（47例）和對(duì)照組（46例），其中治療組中男27例，女20例，平均（1.8±0.9）歲，病程（53±2.6）d；對(duì)照組中男30例，女16例，平均（1.9±0.8）歲，病程（5.1±2.3）d。兩組患兒在性別、年齡及病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組患兒給予常規(guī)對(duì)癥補(bǔ)液及思密達(dá)治療，包括：（1）調(diào)整飲食，口服補(bǔ)液或靜脈補(bǔ)液糾正酸堿失衡、脫水及電解質(zhì)紊亂；（2）口服思密達(dá)[博福一益普生（天津）制藥有限公司，H20000690]，用法用量：1歲以下，每日1袋；1～2歲，每日1～2袋；2歲以上，每日2～3袋；均分3次服用。治療組患兒是在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予口服枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌顆粒（媽咪愛，北京韓美藥品有限公司，$20020037），用法用量：2歲以下，一次1袋，一日1～2次；2歲以上，一次1～2袋，一日1～2次，要求服用益生菌后1h再口服思密達(dá)。3d后觀察記錄兩組患兒的腹瀉情況并比較療效。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn)

參考2009年全國(guó)腹瀉防治學(xué)術(shù)研討會(huì)制作《腹瀉病療效判斷標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充建議》作為療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：治療72h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)基本恢復(fù)正常，全身癥狀消失；顯效：治療72h糞便性狀及次數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀明顯改善；無效：治療72h糞便性狀及次數(shù)及全身癥狀均無好轉(zhuǎn)甚至惡化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS13.0軟件分析處理，計(jì)量資料以（（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用x²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒治療后大便性狀改變時(shí)間、大便次數(shù)恢復(fù)時(shí)間比較

治療后結(jié)果顯示，在大便性狀改變時(shí)間方面，對(duì)照組為（4 27±1.87）d，治療組為（3.08±1.25）d；在大便次數(shù)恢復(fù)時(shí)間方面，對(duì)照組為（4 68±1.28）d，治療組為（3.24±0.79）d；經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析兩組患兒大便性狀改變時(shí)間及大便次數(shù)恢復(fù)時(shí)間的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患兒抗生素相關(guān)腹瀉的療效比較

兩組患兒抗生素相關(guān)腹瀉經(jīng)過3d治療后結(jié)果顯示，對(duì)照組患兒抗生素相關(guān)腹瀉治療有效人數(shù)為29例，有效率為63.05%；治療組患兒抗生素相關(guān)腹瀉治療有效人數(shù)為43例，有效率為91.49%。治療組的抗生素相關(guān)腹瀉治療效果明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組均無藥物相關(guān)不良反應(yīng)，見表2。

3討論

抗生素相關(guān)腹瀉是小兒應(yīng)用廣譜抗生素治療后發(fā)生的一種常見副作用，主要表現(xiàn)為大便性狀改變及大便日行次數(shù)增多為主腹瀉癥狀。目前有關(guān)研究資料證明，抗生素相關(guān)腹瀉發(fā)生的頻率及其嚴(yán)重性，不僅與抗生素使用種類有關(guān)，更與患兒的腸道菌群免疫力存在密切關(guān)系。

3.1小兒抗生素相關(guān)腹瀉發(fā)生的相關(guān)影響因素

目前，臨床上幾乎所有的抗生素均能引起小兒腹瀉，主要以青霉素類和頭孢菌素類為主，且聯(lián)合用藥種類越多，使用時(shí)間越長(zhǎng)，抗生素相關(guān)腹瀉發(fā)生率就越高。其主要相關(guān)影響因素：（1）不合理使用抗生素：在患兒診療中，由于病原學(xué)檢測(cè)的滯后，普遍出現(xiàn)濫用抗菌藥物的現(xiàn)象，甚至部分兒科醫(yī)師出于利益驅(qū)動(dòng)，使用昂貴廣譜抗生素，導(dǎo)致患兒二重感染、細(xì)菌耐藥等情況時(shí)常出現(xiàn)，加重患兒的病情。（2）小兒自身免疫系統(tǒng)不完善：由于小兒胃腸道功能尚未發(fā)育成熟，機(jī)體防御能力差，易出現(xiàn)胃腸道功能紊亂?？股氐亩拘宰饔貌粌H直接引起腸道粘膜充血、水腫，使腸道動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，腸蠕動(dòng)加快，繼而誘發(fā)腹瀉等不良胃腸道反應(yīng)。（3）腸道菌群種類和數(shù)量比例失調(diào)：小兒時(shí)期腸道內(nèi)微生物菌群也處于生理性的動(dòng)態(tài)交替過程，其穩(wěn)定性比較脆弱。在抗生素作用下，腸道寄生菌幾乎處于抑制狀態(tài)，而有害菌及中間菌得以生長(zhǎng)繁殖，并黏附于腸道黏膜表面達(dá)到抑制乳糖酶活性作用而引起腹瀉。因此，過度使用抗生素，不僅給患兒帶來更大傷害，還會(huì)增加患兒的家庭和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

3.2益生菌治療小兒抗生素相關(guān)腹瀉效果評(píng)價(jià)

目前抗生素相關(guān)腹瀉的病因和發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，尚未完全明確，多數(shù)研究結(jié)果認(rèn)為是由于抗生素不合理應(yīng)用破壞小兒體內(nèi)腸道菌群生態(tài)平衡引起不良反應(yīng)。因此，重建小兒腸道菌群平衡是預(yù)防和治療抗生素相關(guān)腹瀉的關(guān)鍵，特別是增加腸道益生菌。近年來，益生菌作為治療制劑（如媽咪愛等）受到兒科醫(yī)師廣泛關(guān)注。盧麗莉通過檢索Pubmed、Medline和EMBASE數(shù)據(jù)庫(kù)的975例患兒進(jìn)行Meta分析結(jié)果顯示，益生菌對(duì)預(yù)防小兒抗生素相關(guān)腹瀉具有明顯效果，安全系數(shù)較高，且有利于小兒健康生長(zhǎng)。陳希鳳研究報(bào)道顯示，應(yīng)用益生菌制劑使小兒抗生素相關(guān)腹瀉的發(fā)生率從38.82%降至10.37%，腹瀉癥狀明顯減輕，縮短住院天數(shù)，進(jìn)而減輕家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。從本研究結(jié)果顯示，在大便性狀改變時(shí)間和大便次數(shù)恢復(fù)時(shí)間方面，治療組患兒早日康復(fù)時(shí)間均明顯少于對(duì)照組（P<0.05）；在治療效果方面，治療組患兒有效率為91.49%，明顯高于對(duì)照組（63.05%），療效顯著（x²=10.76，P<0.05）。與上述盧麗莉、陳希鳳等研究結(jié)果相一致，這表明益生菌能有效預(yù)防小兒抗生素相關(guān)腹瀉的發(fā)生。

綜上所述，雖然益生菌可以有效防治小兒抗生素相關(guān)性腹瀉，且副作用小，但是誘發(fā)小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的最重要因素是臨床上過度濫用抗生素造成。因此，結(jié)合患兒病情合理選擇抗生素治療方案，而不是盲目使用抗生素，這樣才能達(dá)到改善患兒臨床癥狀，提高患兒生活質(zhì)量。