張子志　張永杰

[摘要]目的 評價芪參扶正膠囊聯(lián)合TP方案在提高脾腎虧虛型晚期非小細胞肺癌生活質量方面的有效性、安全性。方法 選擇壽光市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科2012年3月～2015年2月擬TP方案化療的晚期非小細胞肺癌37例，按1：1的比例奇偶分組，治療組18例，對照組19例治療組采用芪參扶正膠囊加TP化療方案。對照組采用TP方案化療。結果 治療組的角色功能、軀體功能、情緒功能領域有明顯改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療組患者中醫(yī)臨床癥狀評分明顯下降，癥狀改善明顯，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），KPS評分治療后比對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），并治療組在血液毒性及胃腸反應較對照組改善明顯。結論 芪參扶正膠囊有改善脾腎虧虛型晚期NSCLC患者的生活質量，減輕化療藥物的毒副反應等的綜合療效。

[關鍵詞]非小細胞肺癌；芪參扶正膠囊；生活質量

原發(fā)性支氣管肺癌，目前是危害人類健康和生命最常見的惡性腫瘤之一，肺癌的發(fā)病率和死亡率呈明顯增高趨勢。非小細胞肺癌（NSCLC）大約占肺癌的80%，大部分確診時已屬晚期，失去手術機會或術后復發(fā)率高，因此，化療是治療NsCLc重要組成部分，雖化療使患者在一定程度上獲得生存益處，但非小細胞肺癌的治療效果仍不是很樂觀，而且化療本身也可給患者帶來很多毒副作用，導致患者的體力狀態(tài)、免疫力和生活質量明顯下降，甚至對化療不能耐受。因此，本研究旨在研究中醫(yī)藥與化療聯(lián)合治療晚期非小細胞肺癌患者的生活質量的影響，從而提供較好的治療方法。

1.資料與方法

1.1一般資料

全部晚期NSCLC患者全部來源于壽光市中醫(yī)醫(yī)院的連續(xù)住院病例。將這37例患者按1：1的奇偶比例分組進行臨床研究，治療組18例，男10例、女8例，平均年齡（56.2±3.5）歲，病理類型腺癌10例、鱗癌7例、其他1例，臨床分期Ⅲ6例、Ⅳ12例；對照組19例，男10例、女9例，平均年齡（55.9±2.6）歲，病理類型腺癌11例、鱗癌6例、其他2例，臨床分期Ⅲ7例、Ⅳ12例。治療組與對照組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均給予TP（紫杉醇和順鉑）化療方案3個周期，21d為1個療程，具體用量用法根據(jù)患者體表面積調整。以上方案21d為1周期。治療組在對照組化療基礎上加用芪參扶正膠囊，口服，一日三次，一次3～6粒。

1.3診斷標準

參照2002年中國醫(yī)藥科技出版社出版的試行版《中藥新藥臨床研究指導原則》中“中藥新藥治療原發(fā)性支氣管肺癌的臨床研究指導原則”擬定肺癌診斷標準，經(jīng)細胞學或病理學檢查證實為非小細胞肺癌，根據(jù)國際TNM分期標，選擇分期為Ⅲ～Ⅳ期，預計生存期6個月以上，KPS評分>70分，中醫(yī)辨證屬脾腎虧虛型，腎功能、心電圖及周圍血象無化療禁忌證。治療前未服用影響血象，免疫功能藥物，依從性好，可隨訪。

1.4評價標準

1.4.1對生活質量的影響 本研究所采用生活質量問卷形式，此問卷為國際上廣泛應用的歐洲癌癥研究和治療組織（EOTRC）編的QLQ-C30中文版。主要采取了其中5個功能量表：軀體功能（PF）、角色功能（RF）、認知功能（CF）、情緒功能（EF）、社會功能（SF）。QLQ-C30量表是目前國際通用的癌癥患者QOL測定量表，功能量表中分數(shù)越高，表示生活質量越好。

1.4.2中醫(yī)癥候療效 用《肺癌臨床癥狀分級表》于每化療程前3天、化療中第10天各評分1次，觀察治療前后的癥狀積分變化。

1.4.3行為狀況評分標準 以KPS行為狀況評分作為指標，在治療前及每個療程結束后均予評分，凡在療程結束后較治療前評分增加>10分者為提高，減少>10分者為降低，增加或減少<10分者為穩(wěn)定。

1.4.4毒副反應 以化療中最常見的血象及胃腸反應作為觀察指標，兩者均按抗癌藥物急性或亞急性毒性反應分度標準。自化療開始，血常規(guī)每3天復查1次；肝腎功能每周復查1次等。僅在出現(xiàn)4級骨髓抑制等毒性或雖為4級以下毒性但在下次化療前3d仍未恢復者才給予G-CSF等治療。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1生活質量變化比較

治療組的角色功能、軀體功能、情緒功能領域有明顯改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），社會功能、認知功能治療前后比較無顯著性差異（P>0.05），但有改善趨勢。對照組中，情緒功能方面有改善，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），在軀體功能領域有明顯改善，與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），角色功能、社會功能、認知功能治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但也略有好轉。治療組及對照組相比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后相比較，治療組在各領域較對照組都有改善，其中，在軀體功能有改善（P<0.05），而在認知功能領域有明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2中醫(yī)證候評分比較

治療后治療組患者中醫(yī)臨床癥狀評分明顯下降，癥狀改善明顯，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（t=4.25，P<0.05）。治療后對照組中醫(yī)臨床癥狀評分上升，臨床癥狀加重明顯，與治療前相比，差異有統(tǒng)計學意義（r=-3.92，P<0.05）。治療組與對照組相比較，治療前經(jīng)t檢驗（t=-0.82，P>0.05），無統(tǒng)計學意義；兩組治療后相比較，治療組評分下降明顯，差異有統(tǒng)計學意義（t=-4.94，P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者KPS評分比較

治療后治療組KPS評分明顯升高，與治療前相比，差異有統(tǒng)計學意義（t=-4.01，P<0.05）。治療后對照組KPS評分明顯下降，與治療前相比，差異有統(tǒng)計學意義（t=2.44，P<0.05）。兩組之間比較，患者在治療前評分經(jīng)t檢驗無顯著性差異，具有可比性（t=-0.94，P>0.05）；治療后，治療組評分比對照組有明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（t=3.52，P<0.05）。見表3。

2.4毒副反應

2.4.1兩組患者血象前后比較 血液學毒性比較治療前白細胞及中性粒細胞都是正常的，無骨髓抑制（0度）才可進行化療治療。其中分級數(shù)值0～Ⅳ代表發(fā)生反應的患者個數(shù)。兩組治療后比較，治療組在WBC方面，與對照組比較有顯著性差異（x2=21.97，P<0.05）；在NE方面較對照組也有減低，差異有統(tǒng)計學意義（x2=9.83，P<0.05）。見表4。

2.4.2兩組胃腸到反應比較 化療前胃腸道反應都是0度，及未化療，無化療反應，其中分級數(shù)值0～Ⅳ代表發(fā)生反應的患者個數(shù)。兩組治療后比較，治療組在嘔吐、腹瀉發(fā)生率及嚴重程度較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（x2=8.94，7.71，P<0.05）。見表5。

3.討論

隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，腫瘤的發(fā)病率逐年提高，已成為當今危害人類健康的常見疾病。腫瘤的放化療治療已成為一種根治性治療的手段和方法，能明顯緩解癥狀和延長患者的生命。但化療藥物缺乏特異性選擇作用，在殺傷腫瘤細胞的同時，機體內增值旺盛的正常細胞也受到一定的影響，常導致患者出現(xiàn)各種毒副反應，如消化道反應、造血功能障礙、心功能不全及肝腎功能損傷等，使得部分患者難以耐受而終止化療，最終影響療效。在臨床中，防治化療毒副反應是保證治療繼續(xù)進行，確保療效的重要一環(huán)。其中，化療藥物對機體的損傷又以脾腎為主。脾主運化，主升清，主統(tǒng)血，主肌肉，四肢，化療后脾氣受損，運化不力，則患者食欲下降；脾胃失調，胃失和降，則惡心嘔吐，日久患者肌肉、四肢失養(yǎng)，轉變?yōu)閻阂嘿|狀態(tài)。同時，脾失傳輸，有毒物質不能及時清除，加劇了對機體的損傷。腎藏精，主生長、發(fā)育、生殖，主骨生髓，主水，毒邪傷腎，骨髓失養(yǎng)，加之脾不能運化水谷精微，則出現(xiàn)白細胞、紅細胞、血小板下降；腎主水功能受損，人體水液平衡失調，則出現(xiàn)水腫、小便不利。故遵循中醫(yī)“治未病”的思想，化療前補益脾腎，使之正常發(fā)揮作用，有望減輕化療對機體的損傷。

中醫(yī)學認為，腫瘤的形成是機體正氣不足，而后邪氣距之所致，并且正氣虛伴隨著腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及治療和預后的全過程，扶正培本是中醫(yī)藥防治腫瘤的基本法則，放化療引起的副反應中醫(yī)分析認為，脾腎不足，氣血虧虛是其重要病機，芪參扶正膠囊具有健脾益腎、補氣養(yǎng)血、扶正消瘤，從根本上增強患者的身體素質，提高機體的免疫功能，防止治療化療的毒性損害，使得化療能順利進行。芪參扶正膠囊主治惡性腫瘤及放、化療引起的脾腎虧虛、氣血不足、免疫力低下所致的神疲乏力、腰膝酸軟、納差、腹脹、惡心、咳嗽聲微、舌質淡、苔薄白、脈弱。方中黃芪味甘溫，擅入脾胃，為補中益氣之要藥。脾為后天之本，氣血生化之源，脾虛則生化不足?！夺t(yī)學啟源》述：“黃芪治虛勞自汗，補肺氣，實皮毛，瀉肺中火”。西洋參味甘、微苦，涼。歸心、肺、腎經(jīng)，功效補氣養(yǎng)陰，清熱生津，方中取生黃芪、西洋參為君藥，起到健脾益腎的作用，脾健運化，中氣建立，脾胃之氣健旺，則氣血生化有源，氣血虧虛諸癥自除。當歸甘溫、質潤，長于補血，為補血之圣藥，配合黃芪補氣藥，共奏補益氣血之效，即所謂“有形之血不能自生，生于無形之氣”。且當歸辛溫通行，為活血行氣之要藥。生薏米味甘淡、微寒，入脾胃肺大腸經(jīng)，功效清熱利濕，除風濕，利小便，健脾胃，強筋骨。枸杞子性甘、平，歸肝、腎經(jīng)，功效滋補肝腎，益精明日。竹茹味甘微寒，入肺胃膽經(jīng)，功效清熱止嘔，滌痰開郁。諸藥合用，功能互補，共奏健脾益腎、益氣養(yǎng)血、扶正消瘤之功效。

根據(jù)本研究結果顯示：（1）生活質量方面：治療組在各領域較對照組都有改善，其中，在軀體功能有改善（P<0.05），而在認知功能領域有明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。（2）中醫(yī)證候方面：與治療前比較，對照組臨床癥狀加重，而治療組明顯減輕，且較對照組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。（3）KPS評分方面：對照組治療后評分下降，較對照組有顯著統(tǒng)計學差異（P<0.05）。（4）化療毒性方面：TP方案主要毒副反應為血液毒性和消化道毒性。其中血液毒性主要為I～Iv度白細胞、中性粒細胞、消化道反應主要為I～Ⅲ度惡心嘔吐和I～Ⅲ度腹瀉。37例患者中，治療組的白細胞、中性粒細胞減少較對照組明顯降低（P<0.05），消化道反應（惡心、嘔吐、腹瀉）治療組較對照組明顯減輕（P<0.05）。可見芪參扶正膠囊能明顯提高脾腎虧虛型晚期NSCLC患者的生活質量，并能明顯減輕TP方案帶來的骨髓移植及消化道反應，增加患者對化療的耐受度，起到“增效減毒”的作用?，F(xiàn)代藥理研究，黃芪等扶正中藥能改善骨髓造血微循環(huán)，促進骨髓干細胞分化，提高人體骨髓造血功能對化療藥物的耐受，從而降低造血細胞破壞，增強細胞免疫功能。而且能對網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)和垂體一腎上腺皮質系統(tǒng)刺激，從而加快對各種毒素的廓清，進而改善心、肝、腦等臟器的功能，增強機體的免疫力。

芪參扶正膠囊是針對腫瘤患者化療后出現(xiàn)脾腎不足、氣血虧虛等癥狀，總結出來的有效經(jīng)驗方，能充分體現(xiàn)中醫(yī)的特色。臨床應用證實，能很好的改善腫瘤患者的臨床癥狀，起到減毒增效的作用，提高非小細胞肺癌的生存質量，且無明顯毒副作用，服用安全，是治療脾腎虧虛證非小細胞肺癌的較理想的中藥新制劑，值得臨床應用。