余權(quán)標(biāo) 謝 鋒 劉鐵柱 賀雪峰 鐘偉蘭

噻托溴銨粉吸入劑與布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合無創(chuàng)通氣治療慢性阻塞性肺疾病伴二氧化碳潴留患者的臨床效果

余權(quán)標(biāo) 謝 鋒 劉鐵柱 賀雪峰 鐘偉蘭

目的 探討噻托溴銨粉吸入劑與布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合無創(chuàng)通氣治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）伴二氧化碳（CO2）潴留患者的臨床效果。方法 選取2014年1月至2016年6月我院收治的78例COPD伴CO2潴留患者作為研究對象，按照所用治療方法將其分為常規(guī)組（38例）和聯(lián)合組（40例）。常規(guī)組患者給于常規(guī)對癥治療，聯(lián)合組患者采用噻托溴銨粉吸入劑與布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合無創(chuàng)通氣進行治療。治療12周后，比較兩組患者肺功能、血氣指標(biāo)變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，聯(lián)合組患者的第1秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC均明顯高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后，聯(lián)合組患者的動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）明顯低于常規(guī)組，動脈血氧分壓（PaO2）明顯高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 噻托溴銨粉吸入劑與布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合無創(chuàng)通氣治療用于COPD伴CO2潴留患者臨床療效確切，安全性高，可顯著改善患者肺功能和CO2潴留情況。

噻托溴銨；布地奈德福莫特羅粉吸入劑；無創(chuàng)通氣；慢性阻塞性肺疾病；二氧化碳潴留

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以進行性發(fā)展的持續(xù)氣流受限為典型特征的慢性肺部疾病，吸煙和空氣污染在內(nèi)的多種因素均可引起COPD發(fā)病[1]。COPD急性加重期常并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭，血氧分壓降低，同時伴二氧化碳（CO2）潴留。噻托溴銨粉吸入劑、布地奈德福莫特羅粉吸入劑和無創(chuàng)通氣技術(shù)是治療COPD的常用方法。本研究就噻托溴銨粉吸入劑與布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合無創(chuàng)通氣治療COPD伴CO2潴留患者的臨床效果進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2016年6月我院收治的78例COPD伴CO2潴留患者作為研究對象，所有患者均符合COPD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；住院期間并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭，動脈血氧分壓（PaO2）＜60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），伴動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）＞50 mmHg；排除對治療藥物過敏、其他嚴(yán)重并發(fā)癥、全身疾病、肝腎功能異常及治療過程中出現(xiàn)不耐受或不配合。按照所用治療方法將患者分為常規(guī)組（38例）和聯(lián)合組（40例）。常規(guī)組患者中，男25例，女13例，年齡51～79歲，平均（65±8）歲，病程3個月至10年，平均（3.6± 1.6）年；聯(lián)合組患者中，男26例，女14例，年齡52～81歲，平均（66±8）歲，病程3個月至9年，平均（3.3±1.4）年。所有患者均符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會相關(guān)要求，均簽署了知情同意書。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予糾正酸堿平衡、營養(yǎng)支持治療。同時，常規(guī)組患者給予支氣管擴張劑、糖皮質(zhì)激素、低流量吸氧（1.0～2.0 L/min）、抗生素以及祛痰劑等常規(guī)對癥治療。聯(lián)合組患者采用噻托溴銨粉吸入劑與布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合無創(chuàng)通氣進行治療。噻托溴銨粉吸入劑用法為每次取1粒膠囊（18 μg）放入吸入器，將膠囊中藥粉吸入呼吸道，1次/d。布地奈德福莫特羅粉吸入劑，1～2吸/次，2次/d，每吸含布地奈德160 μg和富馬酸福莫特羅4.5 μg。無創(chuàng)通氣治療使用進口BiPAP呼吸機，患者取臥位，根據(jù)其具體情況選擇鼻罩或面罩連接呼吸機。呼吸機采用S/T模式，設(shè)定吸氣壓（IPAP）為6～8 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），根據(jù)患者病情變化在15～20 min內(nèi)逐漸調(diào)整至14～20 cmH2O；呼氣壓（EPAP）設(shè)定為4～8 cmH2O，同樣根據(jù)實際情況進行調(diào)整；呼吸頻率設(shè)定為每分鐘12～18次。兩組患者均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后肺功能、血氣指標(biāo)變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①肺功能指標(biāo)：包括第1秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。②血氣指標(biāo)：氫離子濃度指數(shù)（pH）、PaCO2、PaO2。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組患者治療前后肺功能比較(±s)

表1 兩組患者治療前后肺功能比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(％)常規(guī)組 38 1.07±0.13 1.14±0.16 2.12±0.18 2.22±0.15 49±8 52±7聯(lián)合組 40 1.05±0.12 1.25±0.18 2.09±0.14 2.36±0.19 48±8 55±7 t值 0.71 2.85 0.82 3.90 0.35 4.38 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組患者血氣指標(biāo)變化情況比較(±s)

表2 兩組患者血氣指標(biāo)變化情況比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后PaCO2(mmHg) PaO2(mmHg) pH常規(guī)組 38 70±7 60±5 50±5 77±6 7.29±0.18 7.34±0.22聯(lián)合組 40 71±8 47±6 50±4 87±7 7.29±0.17 7.35±0.24 t值 0.36 10.24 0.37 6.75 0.00 0.19 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2 結(jié)果

2.1 治療前后肺功能比較 治療前，兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC均明顯高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

2.2 血氣指標(biāo)變化情況比較 治療前，兩組患者的pH、PaCO2、PaO2差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組患者的PaCO2明顯低于常規(guī)組，PaO2明顯高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。而兩組患者治療后pH水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，常規(guī)組患者均無出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)；聯(lián)合組患者中，口干1例，便秘1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0％（2/40）。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 1.257，P＞0.05）。

3 討論

COPD是一種病死率較高的在我國常見、多發(fā)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，目前認為其與香煙煙霧等有害氣體或顆粒長期刺激導(dǎo)致異常炎性反應(yīng)有關(guān)，是一種可以預(yù)防的疾病[3-4]。對于已有臨床癥狀的患者，目前尚無法通過治療使其病變過程完全逆轉(zhuǎn)，但通過積極的綜合性治療措施，能延緩其進展，提高患者生命質(zhì)量和改善預(yù)后。COPD患者在急性加重期常并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭，若治療不及時，可引起肺性腦病等，導(dǎo)致患者病死。COPD急性加重期的常規(guī)治療措施包括控制性氧療及給予糖皮質(zhì)激素、抗生素、支氣管擴張劑與機械通氣（包括無創(chuàng)和有創(chuàng)）、補充液體、維持水電解質(zhì)平衡等[5]。

噻托溴銨是一種長效季銨類抗膽堿能藥物，可通過選擇性阻斷支氣管平滑肌上毒蕈堿樣膽堿能受體，能持久發(fā)揮舒張氣道、減少腺體分泌、解除支氣管痙攣作用，而且不良反應(yīng)少，已廣泛應(yīng)用于COPD的治療中[5]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是由布地奈德和福莫特羅兩種有效成分組成的復(fù)合劑。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，具有一定抗炎作用；福莫特羅則是長效β2受體激動劑，可增加糖皮質(zhì)激素受體敏感性。這兩類藥物合用可起到協(xié)同作用，有效提高COPD患者肺功能[6]。有研究表明，將噻托溴銨與布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合用于治療COPD患者可以起到較為理想的臨床效果，顯著改善患者的肺功能[7]。無創(chuàng)正壓通氣是臨床上用于治療呼吸衰竭的常用方法，通過鼻、面罩將患者于呼吸機連接，由呼吸機提供正壓支持進行輔助通氣，具有操作簡單、無創(chuàng)等特點。

本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PaO2均明顯高于常規(guī)組，PaCO2明顯低于常規(guī)組；兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示噻托溴銨粉吸入劑與布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合無創(chuàng)通氣對COPD伴CO2潴留患者的治療效果明顯優(yōu)于常規(guī)治療，而且安全性較高。但由于本研究樣本量較小，也無法確定每種治療手段在治療中起到的具體作用，今后需擴大樣本量，增加分組，進行進一步研究。

綜上所述，噻托溴銨粉吸入劑與布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合無創(chuàng)通氣治療用于COPD伴CO2潴留患者臨床療效確切，安全性高，可顯著改善患者肺功能和CO2潴留情況。

[1] 曹景蘭,華毛,馮喜英,等.霧化吸入在慢性阻塞性肺疾病中的治療進展[J].中華肺部疾病雜志(電子版),2016,9(3):341-343.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版), 2014(2):67-79,80.

[3] 黃慧,黃曉東,李偉堅.噻托溴銨聯(lián)合無創(chuàng)通氣治療慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭的效果觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2016,34(3): 292-294.

[4] T?nnesen P.Smoking cessation and COPD[J].Eur Respir Rev,2013, 22(127):37-43.

[5] 王漢杰.思力華在穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病治療中的應(yīng)用[J].中外醫(yī)療,2016,35(10):116-117.

[6] Shibata Y.Role of ICS/LABA on COPD treatment[J].Nihon Rinsho, 2016,74(5):827-832.

[7] 蔣飛,廖樂樂.信必可都保吸入劑聯(lián)合噻托溴銨治療中重度慢性阻塞性肺疾病臨床觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2016,32(12):1892-1894.

Tiotropium bromide with Symbicort Turbuhaler combined with noninvasive ventilation to explore the treatment of COPD with carbon dioxide retention effect

Yu Quanbiao Xie Feng Liu Tiezhu He Xuefeng Zhong Weilan

Objective To investigate the clinical efficacy of tiotropium bromide with Symbicort Turbuhaler combined with non-invasive ventilation for the treatment of COPD patients with carbon dioxide retention.Methods From January 2014 to June 2016,78 cases of COPD with CO2in our hospital were selected as the research object. According to the treatment method,the patients were divided into routine group (38 cases) and combined group (40 cases).The conventional group patients given routine symptomatic treatment,combined with groups of tiotropium bromide with Symbicort Turbuhaler combined with non-invasive ventilation treatment.After 12 weeks treatment,the changes of pulmonary function,blood gas indexes and adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment,the combined group of patients with FEV1, FVC and FEV1/FVC were significantly higher than the conventional group,the differences were statistically significant(P＜0.05);after treatment,a group of patients with PaCO2was significantly lower than the conventional group,PaO2was significantly higher than that of the conventional group,the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion tiotropium bromide with Symbicort Turbuhaler combined with non-invasive ventilation in the treatment for COPD with clinical CO2retention were exact,high safety,can significantly improve the pulmonary function and CO2retention.

Tiotropium bromide;Symbicort Turbuhaler;Noninvasive ventilation;COPD;Carbon dioxide retention

中山市東升鎮(zhèn)東升醫(yī)院，廣東中山 528414

余權(quán)標(biāo)（1977.9-），本科學(xué)歷，主治醫(yī)師。研究方向：普通內(nèi)科

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.01.013