據2017年1月5日《中國科學報》報道,華東師范大學和法國巴黎高等師范學校合作,利用遺傳密碼子擴充技術手段,將光敏非天然氨基酸定點插入到神經受體NMDA中,首次揭示了該受體兩種抑制劑的不同抑制機理,為神經膜受體相關研究和尋找受體靶點藥物提供了新的研究手段。相關研究成果在線發(fā)表于《科學報告》。
研究人員利用近兩年來所公布的NMDA GluN2B亞型全長受體的高分辨晶體結構,對受體中的一個N端的功能域進行了非天然氨基酸定點掃描,并在指定位點上逐一加入該氨基酸。結果發(fā)現了在紫外光照下通道活性增強的感光受體。同時,進一步利用這個受體的光感性能,對兩種已知特異性抑制劑Zn2+(腦內源抑制劑)和ifenprodil(人工合成抑制劑)的抑制機理進行分析。進而發(fā)現這兩種抑制劑采用截然不同的分子結構路徑抑制受體活性。這項發(fā)現推翻了以往人們認為的兩種抑制劑具有相同作用機理的理解,對研發(fā)NMDA受體亞型特異性的藥物和藥學機理研究提供了新思路。