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華東師范大學與法國巴黎高等師范學校合作利用光感效應揭示藥物機理

2017-02-18 10:14
生物學教學 2017年6期
關鍵詞:法國巴黎華東師范大學機理

據2017年1月5日《中國科學報》報道,華東師范大學和法國巴黎高等師范學校合作,利用遺傳密碼子擴充技術手段,將光敏非天然氨基酸定點插入到神經受體NMDA中,首次揭示了該受體兩種抑制劑的不同抑制機理,為神經膜受體相關研究和尋找受體靶點藥物提供了新的研究手段。相關研究成果在線發(fā)表于《科學報告》。

研究人員利用近兩年來所公布的NMDA GluN2B亞型全長受體的高分辨晶體結構,對受體中的一個N端的功能域進行了非天然氨基酸定點掃描,并在指定位點上逐一加入該氨基酸。結果發(fā)現了在紫外光照下通道活性增強的感光受體。同時,進一步利用這個受體的光感性能,對兩種已知特異性抑制劑Zn2+(腦內源抑制劑)和ifenprodil(人工合成抑制劑)的抑制機理進行分析。進而發(fā)現這兩種抑制劑采用截然不同的分子結構路徑抑制受體活性。這項發(fā)現推翻了以往人們認為的兩種抑制劑具有相同作用機理的理解,對研發(fā)NMDA受體亞型特異性的藥物和藥學機理研究提供了新思路。

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