馮 凡， 曹衛(wèi)平， 陳 琦， 朱小蘭， 許文林

(1. 鎮(zhèn)江市婦幼保健院， 鎮(zhèn)江 212001； 2. 江蘇大學(xué) 醫(yī)學(xué)院， 鎮(zhèn)江 212013)

CD44剪接變異體(CD44v)在腫瘤中的研究進(jìn)展

馮 凡1,2， 曹衛(wèi)平1， 陳 琦1,2， 朱小蘭2， 許文林1,2

(1. 鎮(zhèn)江市婦幼保健院， 鎮(zhèn)江 212001； 2. 江蘇大學(xué) 醫(yī)學(xué)院， 鎮(zhèn)江 212013)

CD44是一種黏附性的跨膜受體糖蛋白，根據(jù)外顯子表達(dá)方式可分為CD44標(biāo)準(zhǔn)體(CD44s)和CD44剪接變異體(CD44v)兩種。大量研究證實CD44v的異常表達(dá)與多種癌癥的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，尤其是CD44v在轉(zhuǎn)移性腫瘤中的選擇性表達(dá)及其與細(xì)胞骨架的相互作用。由于CD44v存在著多種復(fù)雜的剪接變異體形式，擬從結(jié)構(gòu)上對NCBI中的CD44v進(jìn)行差異序列的全面比較，綜合闡述CD44v在不同腫瘤中的研究及其靶標(biāo)治療，為進(jìn)一步研究CD44v的功能提供理論依據(jù)。

CD44v；選擇性剪接；同源序列；腫瘤；靶標(biāo)治療

CD44是由單一基因編碼的跨膜受體糖蛋白，屬于細(xì)胞黏附分子家族，其編碼基因位于11號染色體斷臂11p13，在染色體DNA上大約跨越50 kb。該基因結(jié)構(gòu)復(fù)雜，由20個外顯子編碼而成，包含10個組成型外顯子和10個V區(qū)變異型拼接外顯子，其中10個組成型外顯子所構(gòu)成的即稱為CD44標(biāo)準(zhǔn)體(CD44s)，如果標(biāo)準(zhǔn)體中間拼接有變異型外顯子則稱為CD44剪接變異體(CD44v)。CD44最初被發(fā)現(xiàn)是一種淋巴細(xì)胞歸巢受體，存在于多種細(xì)胞表面如單核細(xì)胞、紅細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等。研究證實CD44表達(dá)異常與腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及預(yù)后都密切相關(guān)，并且隨著分子生物學(xué)和生物信息學(xué)技術(shù)的發(fā)展，許多新型CD44剪接變異體不斷被研究發(fā)現(xiàn)，但是關(guān)于其剪接變異體的結(jié)構(gòu)命名和在腫瘤中的功能研究一直眾說紛紜，主要是由于CD44變異體中變異型外顯子在標(biāo)準(zhǔn)體CD44s中的選擇性剪接方式多變所致。本文通過對比文獻(xiàn)研究CD44剪接變異體的基本結(jié)構(gòu)，并且關(guān)于其亞型在腫瘤中的表達(dá)和臨床意義以及在腫瘤細(xì)胞的靶標(biāo)治療等方面進(jìn)行綜述。

1 CD44剪接變異體(CD44v)的基本結(jié)構(gòu)概述

CD44基因在基因組上有20個外顯子，如圖1所示，其中外顯子1～5和16～20為組成型外顯子，組成CD44標(biāo)準(zhǔn)體(CD44s)。外顯子6～15即是變異型外顯子(v1～v10)，其可以通過選擇性剪接與CD44標(biāo)準(zhǔn)體組合產(chǎn)生CD44變異體(CD44v)。通常在文獻(xiàn)中將單個的變異型外顯子剪接直接命名為CD44v(1～10)，但是隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)在許多腫瘤中有些CD44變異體中有多個外顯子的缺失或插入如CD44v8-10[1]或CD44v17[2]，并且每個變異體在不同的腫瘤組織以及腫瘤的不同發(fā)展時期中功能各異。

圖1 CD44基因外顯子結(jié)構(gòu)基本示意圖

Fig 1 The basic schematic diagram of exon structure of CD44 gene

目前在NCBI數(shù)據(jù)庫中關(guān)于CD44亞型前體(CD44 isoform precursor, CD44IP)的氨基酸序列有20個(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/mapview/maps.cgi?TAXID=9606&CHR=11&MAPS=regions,ugHs,modelrna,ensgenes,rna,genes)，其中8個亞型前體(CD44 isoform 1-8 precursor)已經(jīng)在實驗研究中獲得驗證(表1)，其余12個是預(yù)測型的CD44亞型前體(CD44X1～9，CD44X11～12和CD44X14)。通過同源序列比對分析發(fā)現(xiàn)這8個前體序列氨基酸的一致部分就是CD44分子的基本結(jié)構(gòu)，由胞外功能區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)構(gòu)成。細(xì)胞外區(qū)域的氨基端能結(jié)合透明質(zhì)酸(HA)，由重復(fù)的雙糖基本單位N-乙酰葡萄糖胺(1-β-4)和D-葡萄糖醛酸(1-β-3)構(gòu)成。透明質(zhì)酸的結(jié)合區(qū)域包含兩個BX7B修飾，該修飾也同樣存在于其他透明質(zhì)酸結(jié)合蛋白上，例如連接蛋白超家族、透明質(zhì)酸黏素、透明質(zhì)酸受體和淋巴管內(nèi)皮透明質(zhì)酸受體-1(LYVE-1)，見圖2。CD44的胞外功能區(qū)被廣泛地N-和O-糖基化修飾，從而影響透明質(zhì)酸HA對CD44剪接體的結(jié)合能力，如CD44v3在被軟骨素硫酸鹽修飾后能使CD44變成肝素硫酸鹽黏蛋白進(jìn)而結(jié)合許多生長因子，如b-FGF[3]、VEGF[4]和HBEGF。CD44的細(xì)胞質(zhì)尾區(qū)能結(jié)合埃茲蛋白-根蛋白-膜突蛋白(ERM)[5]和錨定蛋白(ankyrin)[6]，進(jìn)而和細(xì)胞骨架蛋白發(fā)生關(guān)聯(lián)。錨定蛋白的結(jié)合區(qū)距離氨基酸基本功能域很近，能把 ERM 錨定至 CD44?？拷?ERM 結(jié)合區(qū)的絲氨酸磷酰化又能消除ERM的結(jié)合進(jìn)而影響 CD44 介導(dǎo)的細(xì)胞遷移[7]。

2 CD44剪接變異體(CD44v)與腫瘤

2.1 CD44v與消化道腫瘤

消化道腫瘤主要是指消化管瘤和消化腺瘤。自Gunthert等[8]發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)染CD44v后的小鼠胰腺癌細(xì)胞獲得轉(zhuǎn)移潛力以來，CD44v與腫瘤的發(fā)生發(fā)展就一直受到研究的關(guān)注，且在越來越多的實驗中證明了CD44v促進(jìn)腫瘤發(fā)展的結(jié)論。消化道腫瘤一般包括胃癌、食管癌、腸癌、肝癌和胰腺癌等。大量研究表明CD44v1在小鼠中表達(dá)而在人體中不表達(dá)，是因為人體中CD44v1含有終止密碼子。關(guān)于CD44v2在胃癌中的研究尚未報道，在食管癌和結(jié)腸癌中可作為預(yù)測兩者預(yù)后及放化療療效的指標(biāo)，在胰腺癌中Gotoda等[9]通過免疫組化的方法證實CD44v2的表達(dá)，并發(fā)現(xiàn)其是估計胰腺癌預(yù)后不良的有用指標(biāo)。

表1 NCBI中8個CD44亞型前體的差異區(qū)域序列比較分析Table 1 Comparative analysis of difference region sequences about the eight CD44 isoform precursors in NCBI

CD44IP: CD44 isoform precursor, CD44亞型前體; aa: amino acid, 氨基酸

圖2 細(xì)胞膜上CD44標(biāo)準(zhǔn)體(CD44s)和 剪接體(CD44v)的分子結(jié)構(gòu)示意圖Fig 2 Molecular structure of CD44 standard (CD44v) and splicing (CD44s) on cell membrane

正常胃黏膜中未見CD44v3的表達(dá)，但在胃癌中的表達(dá)明顯高于胃良性病變。Mayer等[10]發(fā)現(xiàn)CD44v3在胃癌中的表達(dá)與淋巴管浸潤和淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，隨后Chong等[11]人在臨床104例原發(fā)胃癌組織中發(fā)現(xiàn)CD44v3～5的表達(dá)與胃癌的病變分級密切相關(guān)，但是張波等人在研究中發(fā)現(xiàn)CD44v3的表達(dá)與胃癌發(fā)生部位和病理型分級無關(guān)，Set?l? L等[12]人的研究中也證明了CD44v3與胃癌的腫瘤擴散及患者生存率無關(guān)，但是Wang等[13]人在臨床研究132例胃癌患者，發(fā)現(xiàn)CD44v3和VEGF-C在胃癌組織中呈正相關(guān)關(guān)系，其表達(dá)增加在胃癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，且發(fā)現(xiàn)低表達(dá)CD44v3的患者有更長的生存期，因此關(guān)于CD44v3是否與胃癌的分型、分級以及轉(zhuǎn)移有必然的關(guān)系，尚待進(jìn)一步證明。CD44v4的表達(dá)已經(jīng)在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管癌中得到研究證明，但是在胃癌和腸癌中的證實需深入的研究。CD44v5與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。人胃癌組織CD44v5表達(dá)陽性率為65.3%～85.0%，應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測發(fā)現(xiàn)胃癌患者術(shù)前外周血淋巴細(xì)胞CD44v5含量較正常對照組明顯增高，采用免疫組化SABC法檢測，發(fā)現(xiàn)胃癌組織CD44v5的表達(dá)與腫瘤浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在顯著相關(guān)性，胃癌原發(fā)灶CD44v5表達(dá)陽性者，其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率顯著高于陰性者，認(rèn)為CD44v5有望作為監(jiān)測胃癌轉(zhuǎn)移的生物學(xué)指標(biāo)，這一結(jié)果在2014年的一篇包含2403例患者的薈萃分析中得到描述和總結(jié)[14]。CD44v6在胃癌細(xì)胞的異常分化中獲得表達(dá)，目前關(guān)于CD44v6的研究報道很多，越來越多的資料顯示CD44v6與胃癌的發(fā)生、浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后估計有著密切關(guān)系，Heider等[15]應(yīng)用PCR方法和免疫組織化學(xué)分析發(fā)現(xiàn)不論是RNA水平還是蛋白質(zhì)水平上,腸型胃癌都有表達(dá)CD44v6，隨后許多研究者均證明了CD44v6的高表達(dá)與腫瘤的浸潤程度和病期進(jìn)展都是正相關(guān)，同時也被研究認(rèn)為是一個評價胃癌治療的有效預(yù)后指標(biāo)[16]。CD44v7在胃癌中的研究資料還比較缺乏，而CD44v8～10在胃癌中的國內(nèi)外研究中均獲得證實，其表達(dá)與胃癌的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)[17]，并且顯示其作為預(yù)測胃癌是否轉(zhuǎn)移的良好指標(biāo)。

腸癌中CD44v的研究證據(jù)顯示早期惡變前的損害，如多發(fā)性腺瘤等，存在較高水平的CD44v表達(dá)，但主要集中在CD44v6和v8～10的研究。Coppola D等[18]對34例結(jié)直腸癌切除標(biāo)本的檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)：腺瘤中CD44v6檢出率為100%，癌為91%，轉(zhuǎn)移灶最弱(僅38%)，因此認(rèn)為CD44v6的表達(dá)是大腸癌的早期標(biāo)志，CD44v6的增量表達(dá)可能在正常結(jié)腸黏膜惡性轉(zhuǎn)化中發(fā)揮作用。Saito等[19]研究臨床113例II/III期腸癌患者還發(fā)現(xiàn)CD44v6的表達(dá)間質(zhì)表型與結(jié)直腸癌患者預(yù)后不良相關(guān)。吳健雄等[20]的研究證實：CD44v mRNA在大腸癌中的異常表達(dá)具有普遍性，既可能是早期癌變伴隨出現(xiàn)的生物學(xué)標(biāo)志，也可能是判斷大腸癌轉(zhuǎn)移的有用指標(biāo)。Kazuo等[21]用Northern雜交技術(shù)檢測發(fā)現(xiàn):在所有受檢的60例結(jié)直腸癌標(biāo)本中,含外顯子v8～10的CD44剪接變異體的表達(dá)強度均比正常結(jié)直腸黏膜中高。然而CD44v8～10水平在并發(fā)肝轉(zhuǎn)移的癌中比無肝轉(zhuǎn)移者明顯增高。另外,在肝轉(zhuǎn)移灶中其CD44v8～10表達(dá)比原發(fā)結(jié)直腸癌更強。由此認(rèn)為，由CD44v8～10所編碼的糖蛋白區(qū)域可能在人類結(jié)直腸癌的血道轉(zhuǎn)移中起重要作用。其后，Akio等運用抗CD44v8～10單克隆抗體對215例結(jié)直腸癌患者的切除標(biāo)本進(jìn)行了免疫組化研究,結(jié)果表明,CD44v8～10表達(dá)與淋巴轉(zhuǎn)移和血道轉(zhuǎn)移均有顯著相關(guān)性[22]。

在肝癌和胰腺癌中的前期研究中均檢測到CD44v6的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，并且認(rèn)為CD44v6 mRNA可能作為肝癌和胰腺癌微轉(zhuǎn)移檢測的特異性標(biāo)志物，其檢測結(jié)果有助于判斷患者的預(yù)后,監(jiān)測其復(fù)發(fā)以及鑒別診斷。隨著研究的深入，越來越多的CD44剪接變異體被發(fā)現(xiàn)。李中虎等[23]通過設(shè)計變異型外顯子v1～10的特異引物在101例臨床組織中進(jìn)行擴增，發(fā)現(xiàn)CD44v2～10在胰腺癌組織中均有表達(dá)，與非腫瘤組織相比，胰腺癌組織中高表達(dá)的CD44v5、CD44v6、CD44v9和CD44v10有顯著統(tǒng)計學(xué)意義，KM 生存曲線分析發(fā)現(xiàn) CD44v6和 CD44v9陽性的患者有更低的臨床生存，并研究證實CD44v6和CD44v9陽性與胰腺癌的轉(zhuǎn)移和預(yù)后相關(guān)，這提示不同的 CD44v的表達(dá)模式可能是預(yù)測胰腺癌預(yù)后有用的指標(biāo)。

2.2 CD44v與淋巴/血液系統(tǒng)腫瘤

CD44基因主要參與細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與基質(zhì)之間的相互作用，其變異性、多樣性表達(dá)與腫瘤細(xì)胞的功能活動密切相關(guān)，是腫瘤細(xì)胞對外界的感受器。目前越來越多的研究表明，CD44的剪接變異體參與白血病細(xì)胞的增殖、分化與凋亡。Khaldoyanidi等[24]發(fā)現(xiàn)在急性白血病中CD44v6顯著增高，其高表達(dá)與白血病的不良預(yù)后密切相關(guān)，揭示了CD44v6可能為白血病細(xì)胞提供了有利其生長及擴散的條件。Legras等[25]則報道了CD44v6在白血病中的作用可能與其黏附能力的改變有關(guān)，參與白血病細(xì)胞向外周血的釋放。盡管所有的CD44分子都有HA結(jié)合區(qū)，但結(jié)合能力差別很大，部分CD44v不能與HA結(jié)合。CD44v6可能通過與HA以外的配體結(jié)合改變了白血病細(xì)胞在骨髓的定位，從而影響骨髓細(xì)胞的生長、分化。隨后Bendall等[26]研究證明了CD44v6與白血病細(xì)胞的分布及增殖有關(guān)，通過轉(zhuǎn)染有CD44v6質(zhì)粒的前B-ALL白血病細(xì)胞系NAUM6，發(fā)現(xiàn)其骨髓中白血病細(xì)胞數(shù)量明顯增多54%±15%，并且41.5%±1.5%的細(xì)胞定位于骨內(nèi)膜附近，猜測這可能就是導(dǎo)致白血病細(xì)胞骨髓定位改變的原因，但CD44v6介導(dǎo)的白血病細(xì)胞黏附能力的改變是否直接刺激ALL細(xì)胞的增殖有待進(jìn)一步研究。并且Chen等[27]在研究23例急性早幼粒細(xì)胞白血病患者中，證明了VD44v6是判斷白血病治療效果預(yù)后的一個重要指標(biāo)。

除了CD44v6之外，與僅涉及局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例相比，臨床研究證明廣泛擴散的彌散大細(xì)胞B型非何杰金氏淋巴瘤中可以檢測到多種CD44剪接變異體，如V3、V4、V5、V6、V7、V8和V9共同表達(dá)[28]，并有研究證明同時包含V6與V7的CD44分子能夠增加與之直接結(jié)合的糖胺多糖配體成分如肝磷脂、硫酸軟骨素、硫酸肝磷脂，而單獨的V6、V7無此作用。CD44v6～7可促進(jìn)CD44糖基化，使其容易與其配體包括GAGs、生長因子(如HGF/SF)結(jié)合[29]，從而促進(jìn)發(fā)揮廣泛的生物學(xué)功能。

2.3 CD44v與其他器官腫瘤

肺癌是發(fā)病率和死亡率增長最快，對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。在臨床研究中越來越多的證據(jù)顯示其與環(huán)境污染密切相關(guān)，但是發(fā)病及轉(zhuǎn)移擴散機制還缺乏研究。細(xì)胞黏附分子CD44及其變異體在腫瘤的預(yù)測、早期診斷、轉(zhuǎn)移潛能及預(yù)后等方面有很大的潛在價值，這在肺癌中得到普遍驗證特別是CD44v6的研究。Fasano等[30]在臨床病例中用免疫組化的方法，證明CD44v6在鱗狀細(xì)胞癌和支氣管肺泡癌中陽性率較高，分別為97%和71%，隨后越來越多的CD44剪接變異體被發(fā)現(xiàn)研究，特別是2014年一項綜合921例非小細(xì)胞肺癌患者的臨床薈萃分析顯示，CD44v6的高表達(dá)與患者的生存期緊密相關(guān)[31]。除了肺癌之外，在腎癌和乳腺癌中也檢測CD44剪接變異體的表達(dá)，其中三期腎癌中CD44s的檢出率為100%，CD44v6和CD44v9的陽性率也分別達(dá)到65%和30%。在乳腺癌中，Joensuu等[32]用免疫組化的方法研究了198例患者，發(fā)現(xiàn)CD44剪接變異體的表達(dá)強度與乳腺癌預(yù)后、雌激素受體水平及腫瘤分化程度明顯相關(guān)，但有不同的報道結(jié)果。

3 腫瘤中CD44剪接變異體(CD44v)的靶標(biāo)治療

CD44剪接變異體的異常表達(dá)與腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，隨著研究的深入，越來越多的變異體被陸續(xù)發(fā)現(xiàn)。其中CD44v6在腫瘤中的研究較為清楚，因此被當(dāng)作腫瘤治療的靶點和熱點。20世紀(jì)初聯(lián)合標(biāo)記锝99 m的CD44v6抗體被首次用于人頭頸部鱗癌的臨床治療，示蹤結(jié)果顯示被標(biāo)記的CD44v6在人頭頸部鱗癌能被檢測到，但是由于種屬的差異性而出現(xiàn)了排斥反應(yīng)，所以在后來的臨床實驗中考慮到抗體的人源化問題[33]。人源化標(biāo)記有錸-186 的IgG1單克隆抗體(比伐單抗)在I期頭頸部鱗癌(HNSCC)患者中取得較好的治療效果，顯示出較穩(wěn)定的抗腫瘤作用，但是其標(biāo)記元素的放射性對人體有低劑量的毒性效應(yīng)[34]。隨后Tijink等[35]采用比伐單抗偶聯(lián)細(xì)胞毒性藥物進(jìn)行輔助治療，而不是使用放射性核素標(biāo)記的治療，在第I期臨床試驗30名患者中有3名患者出現(xiàn)有效反應(yīng)，病情穩(wěn)定且腫瘤逐漸減退，但是有一例患者卻出現(xiàn)嚴(yán)重的細(xì)胞毒性表皮壞死而最終死亡，導(dǎo)致該藥物的治療被終止。Chopra報道了標(biāo)記有IRDye800CW的人源化CD44v6單克隆抗體研制成功，目前正在進(jìn)行相關(guān)的臨床受試實驗(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23833794)。

除了上述的頭頸部鱗癌，早期的乳腺癌患者也接受過CD44v6的治療，臨床結(jié)果顯示對錸-186標(biāo)記CD44v6抗體的耐受性較好，但是其靶向性卻不專一，在非腫瘤組織中也會有大量聚集[36]，這使得該抗體的放射性免疫療法應(yīng)用受限。盡管放射性和細(xì)胞毒性都有一定的副作用，但是隨著技術(shù)的發(fā)展以及CD44剪接變異體抗體研究技術(shù)的更新，CD44剪接變異體尤其是CD44v6仍然是腫瘤治療的重要靶點。

4 總結(jié)

CD44結(jié)構(gòu)復(fù)雜是其具有多種生物學(xué)功能的根本性原因。臨床資料顯示CD44的剪接變異體(CD44v)在各種腫瘤中被發(fā)現(xiàn)，且相同的腫瘤中會有多種CD44v的協(xié)同參與。大量研究證實CD44v與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有密切關(guān)系，是腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的重要因素，可以作為一個較好預(yù)測腫瘤轉(zhuǎn)移擴散能力和預(yù)后情況的指標(biāo)，從而輔助指導(dǎo)臨床上對多種腫瘤的綜合治療。除此之外，CD44v被證實還是一些腫瘤干細(xì)胞的表面標(biāo)志物，促進(jìn)腫瘤干細(xì)胞之間的相互作用從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

盡管現(xiàn)階段針對CD44v的靶向治療還不是很成功，主要是由于其變異體結(jié)構(gòu)的多樣性所致。但是隨著CD44v在不同腫瘤中分子機制的闡明，必將揭示出分子間相互作用和基因表達(dá)調(diào)控等多方面更深層次的生物學(xué)機制，從而找到更多的有效靶點來阻遏其誘導(dǎo)促進(jìn)腫瘤惡化的方法。目前較多的研究證實CD44v的表達(dá)能夠賦予腫瘤細(xì)胞更強的侵襲轉(zhuǎn)移能力，因此許多學(xué)者提出通過分子生物學(xué)方法來降低CD44基因的表達(dá)，從而降低腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。但是CD44剪接變異體的種類繁多，很多變異體在結(jié)構(gòu)上存在相似的區(qū)域，導(dǎo)致其專一靶向性治療的困難加大。隨著基因技術(shù)和檢測技術(shù)的飛速發(fā)展，相信針對CD44剪接變異體的全面關(guān)聯(lián)研究會越來越多，從而指導(dǎo)該基因在腫瘤的診斷、轉(zhuǎn)移及預(yù)后等方面起到巨大作用。

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The research progress of splice variant CD44 (CD44v) in tumor

FENG Fan1，2, CAO Wei-ping1, CHEN Qi1，2, ZHU Xiao-lan2, XU Wen-lin1，2

(1. Maternal and Child Health Care Hospital of Zhenjiang, Zhenjiang 212001;2. Medical College, Jiangsu University, Zhenjiang 212013, China)

CD44, a kind of transmembrane receptor glycoprotein, belongs to adhesion molecular family, and it can be divided into standard CD44 (CD44s) and variant CD44 (CD44v) according to the expression of CD44 exon. Numerous researches confirmed that the abnormal expression of CD44v was closely related to the occurrence and development of many kinds of cancers, especially the selective expression of CD44v in metastatic tumors and its interaction with the cytoskeleton. As the CD44v had many complex forms of alternative splicing variants, a comprehensive comparison of homologous sequences of CD44v in NCBI was carried out from the structure, and the research progress and target therapy of CD44v in different tumors was comprehensively expounded.

variant CD44 (CD44v); alternative splicing; homology sequence; tumor; target therapy

2016-04-06；

2016-04-14

江蘇省自然科學(xué)基金(編號：BK20141288)；鎮(zhèn)江市衛(wèi)生科技重點專項項目基金(編號：SHW2015010)

馮 凡，博士，專業(yè)方向為生物化學(xué)與分子生物學(xué)，E-mail：fengfan_514@163.com

許文林，教授，專業(yè)方向為腫瘤多藥耐藥，E-mail：xwl0806@126.com

R730.2

A

2095-1736(2017)01-0075-05

doi∶10.3969/j.issn.2095-1736.2017.01.075