武慶華

摘 要：通過(guò)檢索國(guó)內(nèi)外奧美拉唑制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括奧美拉唑腸溶片進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、《中國(guó)藥典》2015年版、USP32/N27等，用獲得的雜質(zhì)對(duì)照品為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，比較不同檢測(cè)方法的測(cè)定優(yōu)缺點(diǎn)。

關(guān)鍵詞：奧美拉唑；雜質(zhì)對(duì)照品；比較

1 試驗(yàn)所用雜質(zhì)

A.CAS號(hào)：37052-78-1， C.CAS號(hào)：73590-85-9， D.CAS號(hào)：88546-55-8， E.CAS號(hào)：73590-85-9， F.CAS號(hào)：125656-82-8， G.CAS號(hào)：125656-82-6。

2 方法

2.1 奧美拉唑腸溶片進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)[1]

色譜條件：液相色譜儀：Agilent1260，色譜柱：C18（Thermo BDS 250×4.6mm，5μ）；柱溫：30℃。檢測(cè)波長(zhǎng)：302nm；流速：1.0 mL/min，進(jìn)樣量：20μl。流動(dòng)相A：乙腈-磷酸鹽緩沖液（pH7.6）【取1mol/L磷酸二氫鈉溶液5.2ml與0.5mol/L磷酸氫二鈉溶液63ml，加水稀釋至1000ml，pH值為7.6±0.1】-水（10：10：80）。流動(dòng)相B：乙腈：磷酸鹽緩沖液（pH7.6）-水（80：1：19）。

梯度如下：

2.2 對(duì)照品溶液制備

磷酸鹽緩沖液（pH11.0）：取磷酸鈉0.52g和二水磷酸氫二鈉0.98g，加水適量使溶解，并用水稀釋至100ml。

混合溶液：甲醇-{磷酸鹽緩沖液（pH11.0）}-水（1：2：7）。

分別稱取雜質(zhì)D、E、A對(duì)照品及奧美拉唑?qū)φ掌犯骷s1mg，置10mL量瓶中，分別用混合溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。

雜質(zhì)F和G對(duì)照品溶液：稱取雜質(zhì)F和G的混合對(duì)照品約3mg，置20mL量瓶中，先用2ml乙腈溶解，用混合溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。

系統(tǒng)性試驗(yàn)對(duì)照品：另取奧美拉唑?qū)φ掌?mg與奧美拉唑磺?；铮?-甲氧基-2-〔〔（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基〕-磺酚基〕-1H苯并咪唑）對(duì)照品1mg，加混合溶液溶解至10ml，搖勻，備用。

混合雜質(zhì)：取雜質(zhì)D、雜質(zhì)E、雜質(zhì)A、雜質(zhì)F和G、奧美拉唑?qū)φ掌犯鬟m量，同置一量瓶中，加乙腈2ml使溶解，然后再用混合溶液稀釋，搖勻，備用。

雜質(zhì)C對(duì)照品：取適量用乙腈溶解并稀釋成適宜濃度。

2.3 測(cè)定結(jié)果

奧美拉唑與雜質(zhì)D分離度8.4，同時(shí)各峰間的分離情況良好。

3 中國(guó)藥典2015年版二部方法[2]

3.1 儀器與試劑

高效液相色譜儀：Agilent1260。色譜柱：C8（Agilent XDB-C8150×4.6mm5μ）；柱溫30℃。檢測(cè)波長(zhǎng)280nm；流速1.0 mL/min，進(jìn)樣量20μl。流動(dòng)相：乙腈-0.01mol/L磷酸氫二鈉溶液（pH7.6）【用磷酸調(diào)pH值為7.6】（25：75）。

3.2 對(duì)照品溶液

分別稱取雜質(zhì)D、E、A、C對(duì)照品各約1mg，置10mL量瓶中，分別用流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，備用。

雜質(zhì)F和G對(duì)照品溶液、系統(tǒng)性試驗(yàn)對(duì)照品及混合雜質(zhì)對(duì)照品配置同進(jìn)2.2項(xiàng)下配置，溶劑使用流動(dòng)相。

3.3 結(jié)果

雜質(zhì)D和奧美拉唑分離度符合要求，混合雜質(zhì)A、C、D、E、F和G、奧美拉唑之間分離度良好，F(xiàn)和G為一個(gè)峰不能分開。

4 USP32/N27 收載的Omeprazole Delayed-Release Capsules標(biāo)準(zhǔn)[3]

4.1 儀器及試劑

高效液相色譜儀：Agilent1260。色譜柱：C8柱（Agilent XDB-C8 150×4.6mm，5μ）；柱溫30℃。檢測(cè)波長(zhǎng)：305nm；流速：1.2mL/min，進(jìn)樣量：10？滋L溶液A：稱取6.0g甘氨酸，加水1500mL，用50% 氫氧化鈉溶液調(diào)pH到至9.0，用水稀釋至2000mL。溶液B：乙腈：甲醇（85：15）。

梯度如下：

4.2 稀釋劑

溶解7.6g硼砂十水化物于約800mL水中，加1.0g乙二胺四乙酸二鈉，用50%氫氧化鈉溶液調(diào)pH至11.0±0.1，再將此溶液置2000mL量瓶中，加400mL無(wú)水乙醇，用水稀釋至刻度。

4.3 對(duì)照品溶液及測(cè)定結(jié)果

雜質(zhì)D、E、A、F和G、C及系統(tǒng)性試驗(yàn)對(duì)照品、混合雜質(zhì)對(duì)照品溶液的制備同2.2項(xiàng)下對(duì)照品溶液的制備，用稀釋劑作溶劑。

結(jié)果：雜質(zhì)A、C、D、E、F和G、奧美拉唑各峰之間分離度良好，但雜質(zhì)F和G未能分開。

通過(guò)不同藥典的檢測(cè)方法的比較，各標(biāo)準(zhǔn)均能達(dá)到本標(biāo)準(zhǔn)的要求，但將已知雜質(zhì)增加后就不能將雜質(zhì)進(jìn)行有效分離，僅奧美拉唑腸溶片進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中各雜質(zhì)均有效的分離，并且靈敏度較高。

參考文獻(xiàn)

[1]JX20030008.奧美拉唑腸溶片進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)[S].

[2]中國(guó)藥典2015年版二部奧美拉唑腸溶膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[S].

[3]USP32-NF27收載的“OmeprazoleDelayed-ReleaseCapsules”[Z].