王一戰(zhàn)范吉平蘇 芮徐志男狄 波杜新亮

（1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院，北京 100040；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，北京 100700）

·研究報(bào)告·

基于數(shù)據(jù)挖掘的孟河醫(yī)派治療濕熱性溫病的中醫(yī)用藥規(guī)律研究*

王一戰(zhàn)1范吉平2△蘇 芮2徐志男1狄 波2杜新亮2

（1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院，北京 100040；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，北京 100700）

目的 探討孟河醫(yī)派治療濕熱性溫病的中醫(yī)用藥特點(diǎn)及規(guī)律。方法 收集孟河醫(yī)派治療濕熱性溫病的中醫(yī)證治資料，提取醫(yī)案的中醫(yī)處方，經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化處理并建立數(shù)據(jù)庫(kù)，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)挖掘其用藥規(guī)律。結(jié)果 共納入處方115例。核心藥物為茯苓、枳實(shí)、半夏、竹茹、荷梗、通草、大豆黃卷，核心組合6個(gè)，并推演出候選新處方3個(gè)。結(jié)論 孟河醫(yī)派治療濕熱性溫病選藥清靈，主張“輕以去實(shí)”，治療上重視調(diào)理中焦脾胃，溫通濕痰，為臨床治療提供依據(jù)和指導(dǎo)。

孟河醫(yī)派 濕熱性溫病 數(shù)據(jù)挖掘 關(guān)聯(lián)規(guī)則 聚類(lèi)算法

孟河醫(yī)派是近代中醫(yī)藥頗有影響力的一大醫(yī)學(xué)流派［1］。起源于江蘇常州孟河地區(qū)，孟河醫(yī)派作為著名醫(yī)派之一，其形成可追溯至東漢三國(guó)時(shí)期，可謂為葛洪醫(yī)藥余緒［2］。以費(fèi)伯雄、馬培之、巢崇山、丁甘仁四大醫(yī)家為主要代表，其學(xué)術(shù)造詣高深，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，治療效果顯著，名醫(yī)名家傳承眾多，歷數(shù)百年而長(zhǎng)盛不衰［3］。孟河醫(yī)派精通內(nèi)外各科，尤對(duì)治療溫病有獨(dú)特的見(jiàn)解，留下了諸多的有效方藥［4］。濕熱性溫病是溫病的重要類(lèi)型，其發(fā)病率高，病程纏綿難愈［5］，給患者和社會(huì)帶來(lái)很大的危害。本研究擬收集《孟河四家醫(yī)集》中治療濕熱性溫病的醫(yī)案信息，借助“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”，對(duì)用藥規(guī)律進(jìn)行探討，以期對(duì)濕熱性溫病的中醫(yī)藥臨證治療提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 處方資料來(lái)源 本研究以《孟河四家醫(yī)集》［6］為依據(jù)，該著作是一部總結(jié)孟河醫(yī)派之代表費(fèi)、馬、巢、丁四大家醫(yī)學(xué)理論與臨床經(jīng)驗(yàn)的大型醫(yī)集，醫(yī)案醫(yī)話十分豐富，較為全面的包含了孟河醫(yī)派的學(xué)術(shù)思想之精華，是本研究處方資料的可靠來(lái)源。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）疾病納入標(biāo)準(zhǔn)。主要依據(jù)新世紀(jì)全國(guó)高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《溫病學(xué)》［7］關(guān)于濕熱性溫病診斷的闡述：本病病因以兼夾濕邪，且以濕邪為主或濕熱俱重為主要判定標(biāo)準(zhǔn)，主要包括濕溫、暑溫、伏暑等病種。2）醫(yī)案納入標(biāo)準(zhǔn)。（1）文字表述類(lèi)型為醫(yī)案且符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)；（2）醫(yī)案的中醫(yī)癥狀與用藥信息完備；（3）醫(yī)案信息要求真實(shí)、可靠，療效確切；（4）若多次復(fù)診的醫(yī)案，錄入起效明顯或起主要療效作用診次的臨床信息。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）不能明確判斷為濕熱類(lèi)溫病的醫(yī)案；2）屬于濕熱類(lèi)溫病的醫(yī)案但臨床四診信息不完整者；3）醫(yī)案療效結(jié)局為無(wú)效或誤診、誤治者。

1.4 數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化 醫(yī)案信息多為醫(yī)療實(shí)踐的原始記錄，對(duì)中藥名稱(chēng)及炮制的表述各具特色，缺乏統(tǒng)一的整理及規(guī)范。因此，本研究主要參考《中華人民共和國(guó)藥典》［8］、高等中醫(yī)藥院校全國(guó)統(tǒng)編教材《中藥學(xué)》［9］對(duì)中藥進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。

1.5 分析軟件 “中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）”軟件，由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。

1.6 處方錄入與核對(duì) 將處方錄入系統(tǒng)，錄入內(nèi)容主要包括患者基本信息、中醫(yī)四診信息等。由雙人獨(dú)立、交叉核對(duì)錄入數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.7 數(shù)據(jù)分析 通過(guò)“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”中“數(shù)據(jù)分析”模塊的“方劑分析”功能，進(jìn)行數(shù)據(jù)的提取及分析。分別點(diǎn)擊按鈕 “藥物頻次統(tǒng)計(jì)”“組方分析”“新方分析”，得出常用藥物、藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)律、新的組合及候選處方。

2 結(jié) 果

2.1 用藥頻次 見(jiàn)表1。經(jīng)篩選及交叉核對(duì)后，本研究共納入濕熱類(lèi)溫病處方115首。對(duì)納入的醫(yī)案處方的藥物頻數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，共使用中藥種類(lèi)152種，其中用藥頻數(shù)較高的中藥為茯苓、枳實(shí)、半夏、竹茹等。

表1 處方高頻中藥表（＞20%）

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律 見(jiàn)表2。應(yīng)用軟件“方劑分析”選項(xiàng)下“組方規(guī)律”條目，調(diào)整支持度個(gè)數(shù)17（支持度＞15%）、置信度為0.7。藥物組合頻次由高到低排序，頻次較高的有“茯苓，通草”“茯苓，半夏”“茯苓，枳實(shí)”等。

2.3 中藥之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則 見(jiàn)表3、圖1。居于網(wǎng)絡(luò)圖中心區(qū)域的中藥為茯苓、枳實(shí)、半夏、竹茹、荷梗、通草、大豆黃卷。

表2 處方中支持度＞15%條件下藥物組合頻次表

表3 處方中藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則（置信度＞0.6）

圖1 中藥之間關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖

2.4 基于熵聚類(lèi)的方劑組方規(guī)律

2.4.1 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度 見(jiàn)表4。考慮納入處方數(shù)量并結(jié)合經(jīng)驗(yàn)，對(duì)不同參數(shù)下預(yù)處理結(jié)果進(jìn)行綜合判定，設(shè)置相關(guān)度為5，懲罰度為2，進(jìn)行聚類(lèi)分析，將關(guān)聯(lián)系數(shù)0.035以上的藥對(duì)列表。

2.4.2 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)的藥物核心組合 見(jiàn)表5。以改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)，推演出3～5味藥物核心組合。

2.4.3 基于無(wú)監(jiān)督熵層次聚類(lèi)的新處方 見(jiàn)表6。在用藥核心組合提取的基礎(chǔ)上，運(yùn)用無(wú)監(jiān)督熵層次聚類(lèi)算法得到新處方。

表4 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析

表5 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)的治療乙腦急性期的藥物核心組合

表6 基于無(wú)監(jiān)督熵層次聚類(lèi)的新處方

3 討 論

3.1 孟河醫(yī)派治療濕熱性溫病的用藥頻數(shù)分析 濕熱性溫病，顧名思義，其致病的主因即為濕熱病邪，是兼具濕與熱兩重特性的一種外感邪氣［8］。濕屬陰邪，彌漫于天地之間，流布于四時(shí)之內(nèi)［9］；江南乃水網(wǎng)地帶，水多濕重，天暑下逼，地濕上騰，濕熱交蒸時(shí)極易滋生濕熱病邪，陳平伯即言“東南地卑水濕，濕熱之傷人獨(dú)甚”［10］。故本病極易流行于江南地區(qū)。孟河醫(yī)家治療本病根據(jù)體質(zhì)、地域特點(diǎn)及病程不同的發(fā)展階段綜合考量、辨證論治。本研究的高頻中藥表（如表1）中，按功效劃分，可分為利水滲濕藥（如茯苓、通草等）、理氣化痰藥（如枳實(shí)、半夏等）、止咳平喘藥（杏仁）、化濕藥（佩蘭、藿香）、疏散風(fēng)熱藥（如薄荷、連翹等）、清熱瀉火藥（梔子）等。提示孟河醫(yī)派認(rèn)為本病的主要病性證候要素為濕、痰、氣滯、風(fēng)、火（熱）等；病位證候要素主要涉及脾胃、肺、腎，尤以脾胃為關(guān)鍵。脾胃同屬中土，而濕為土之氣，與脾胃同氣相求，同類(lèi)相召，所以濕熱病邪從外感受，侵犯人體，多陽(yáng)明、太陰受?。患又L(zhǎng)夏時(shí)節(jié)人體脾胃功能多呆滯，“太陰內(nèi)傷”，容易感受濕熱病邪而發(fā)病，葉天士所謂 “外邪入里，里濕為合”［11］；另外，濕性重濁黏膩，難以驟化，與熱相合，蘊(yùn)蒸膠著，纏綿難解，傳變較慢，病邪在中焦逗留的時(shí)間也較長(zhǎng)。故孟河醫(yī)派治療本病的重心在于調(diào)理中焦脾胃，依據(jù)癥狀厘定病性證候要素，辨證論治，選藥組方。

3.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 藥物組合頻次統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，茯苓與其他藥味的組合出現(xiàn)的頻數(shù)最高，加之茯苓的用藥頻數(shù)也是單味藥中最高的，提示孟河醫(yī)派治療濕熱性溫病重視茯苓的配伍運(yùn)用。茯苓甘補(bǔ)淡滲，功擅利水滲濕，通調(diào)水道，導(dǎo)濕下行而不傷正，令濕有外出去路?！端貑?wèn)病機(jī)氣宜保命集》即有“治濕之法，不利小便非其治”一說(shuō)。濕熱性溫病主因“濕”“熱”為患，孟河醫(yī)派辨治本病，重祛濕，以茯苓為主藥；而輕清熱，藥物組合頻次表中只有最末位藥對(duì)包含苦寒之黃芩，高頻中藥表中也僅一味梔子，何故？孟河醫(yī)派認(rèn)為本病，濕屬陰邪，黏膩淹滯，與陽(yáng)熱之邪相搏，則膠著難解，此時(shí)若妄用清解氣分法往往只能“揚(yáng)揚(yáng)止沸”，必須去其所依附的有形實(shí)邪才能解除邪熱，“滲濕于熱下，不與熱相搏，勢(shì)必孤矣”；且病程初期，濕中蘊(yùn)熱，濕象偏重，故以祛濕為要，不可早投寒涼之劑，以免氣機(jī)郁閉，濕濁難化。

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律網(wǎng)絡(luò)圖很直觀的顯示，居于中央的藥物分別是茯苓、枳實(shí)、半夏、竹茹、荷梗、通草、大豆黃卷，這是孟河醫(yī)派治療濕熱性溫病的核心藥物。半夏、竹茹、茯苓、枳實(shí)組成溫膽湯的基本結(jié)構(gòu)，半夏燥脾濕而祛痰涎；竹茹化痰濁而清郁熱；茯苓滲水濕而通水道，脾運(yùn)健而濕痰去；枳實(shí)苦泄下氣，氣機(jī)暢則津行無(wú)阻。本方直中濕溫病邪郁閉三焦，陽(yáng)為濕遏，氣不升降的核心病機(jī)。全方以溫性藥物為主，亦體現(xiàn)了其“溫通”的學(xué)術(shù)思想；合以荷梗芳化宣透，通草助茯苓淡滲利濕，共奏開(kāi)源節(jié)流之功。

其中，值得注意的是大豆黃卷的應(yīng)用。大豆黃卷為豆科植物大豆的成熟種子濕潤(rùn)發(fā)芽，曬干而成。歷代醫(yī)家對(duì)本品功效的認(rèn)識(shí)，以清熱利濕為主［12］，《本草綱目》云“除胃中積熱，消水腫脹滿(mǎn)”。孟河醫(yī)派治療濕熱性溫病，善用本藥，取其輕清泄化，除與熱毒相合之濕邪；味甘性平，且傳統(tǒng)谷物類(lèi)藥物最與人脾胃之性相合，奏效顯著。這充分展現(xiàn)了孟河醫(yī)派臨床用藥主張輕清靈動(dòng)、“輕以去實(shí)”的治療觀。

3.3 基于熵聚類(lèi)算法的組方規(guī)律分析 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)的藥物核心組合1中，茯苓利水滲濕，淡豆豉辛甘微苦、宣散邪熱，佐以檳榔增強(qiáng)行氣利水之力，皆是濕熱性溫病祛邪的常用藥物。核心組合4中，石菖蒲辛開(kāi)苦燥溫通、化濕豁痰、芳香辟穢，郁金辛散苦泄，二者合用長(zhǎng)于開(kāi)蔽醒神。而基于無(wú)監(jiān)督熵層次聚類(lèi)的新處方1即是二者的組合，共奏利水滲濕、豁痰開(kāi)竅之功，可用于濕熱性溫病竅閉神昏輕證、濕濁偏盛而熱勢(shì)不著者；新處方3中，石菖蒲、膽南星、天竺黃化痰開(kāi)竅，朱砂鎮(zhèn)心安神，水牛角功擅涼血解毒，諸藥合用，尤適用于痰熱蘊(yùn)毒，蒙蔽心包，邪熱熾盛之濕熱性溫病病情極期。二者皆是治療濕熱性溫病伴神昏的有效方劑，臨床上應(yīng)依據(jù)濕、熱邪氣之偏盛辨證選用。

另外，新處方2，全方一派溫補(bǔ)之劑，似與本病之濕熱為患的病機(jī)相悖，但濕熱性溫病后期，往往濕從寒化，寒濕損傷脾腎陽(yáng)氣，發(fā)生濕勝陽(yáng)微的病理變化，出現(xiàn)身冷、舌淡、脈細(xì)緩諸證，即吳鞠通言“傷脾胃之陽(yáng)者，十常八九”。本方黨參、附子補(bǔ)氣溫陽(yáng)，以扶脾腎陽(yáng)氣之虛衰；白術(shù)、砂仁健脾助運(yùn)，以化內(nèi)阻之水濕，對(duì)于改善預(yù)后尤有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

4 結(jié) 論

本研究通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)多層次、多維度數(shù)據(jù)的關(guān)聯(lián)與融合［13-15］，探討孟河醫(yī)派治療濕熱性溫病的中醫(yī)用藥規(guī)律：選藥清靈，主張 “輕以去實(shí)”，治療上尤重視調(diào)理中焦脾胃，溫通濕痰；茯苓、枳實(shí)、半夏、竹茹、荷梗、通草、大豆黃卷，是治療本病的核心藥物。充分總結(jié)、傳承孟河醫(yī)家辨治濕熱性溫病的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)豐富中醫(yī)溫病學(xué)內(nèi)涵、發(fā)揮中醫(yī)藥治療現(xiàn)代傳染病的優(yōu)勢(shì)有積極作用。

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Analysis on Medication Rule of MengHe Medicine in the Treatment of Wetness-Heat Seasonal Febrile Diseases Based on Data Mining Technology

WANG Yizhan，F(xiàn)AN Jiping，SU Rui，et al.
Eye Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100040，China.

Objective：To explore the Medication rule of MengHe Medicine in treating wetness-heat seasonal febrile diseases.Methods：Chinese medical literatures of MengHe Medicine in treating wetness-heat seasonal febrile diseases were collected and TCM prescriptions of medical cases were extracted.TCM database was formed after standardization.TCM inheritance support system was used to make statistics analysis.Results：115 medical cases were included in the research.The core herbs were Poria cocos，F(xiàn)ructus Aurantii Immaturus，Pinellia ternate，caulis bambusae in taeniam，lotus stem，ricepaperplant pith and semen sojae germinatum.6 core combinations and 3 new prescriptions were mined from the database.Conclusion：MengHe Medicine treating wetnessheat seasonal febrile diseases attaches importance to moderation，regulating spleen and stomach and warm drugs for phlegm-dampness.This research can provide a basis and guidance for clinical treatment.

MengHe Medicine；Wetness-heat seasonal Febrile diseases；Data mining；Association rules；Clustering algorithm

R249

A

1004-745X（2017）01-0019-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.01.006

2016-09-03）

“十二五”國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)資助項(xiàng)目（2012ZX10004301-001）

△通信作者（電子郵箱：fanjipingcn@126.com）