周林利

摘要：目的 分析老年肺結核（PTB）患者應用抗結核藥物治療的藥物不良反（ADR）發(fā)生情況及其防治措施。方法 回顧分析380例抗結核藥物治療PTB患者的臨床資料，其中，184例老年患者作為老年組，196例青壯年患者作為青壯年組，對比兩組的ADR發(fā)生情況。結果 老年組的ADR發(fā)生率為60.87%，顯著高于青壯年組的32.65%（P<0.05）；老年組的ADR發(fā)生時間較青壯年組明顯提前（P<0.05）。結論 老年PTB患者在抗結核藥物治療過程中較青壯年更容易發(fā)生ADR，且ADR程度更為明顯、出現(xiàn)時間更早，根據(jù)老年患者的病情及ADR特點合理調整用藥方案有利于減少ADR發(fā)生。

關鍵詞：老年患者；肺結核；抗結核藥物；藥物不良反應

Analysis of Adverse Drug Reactions in the Treatment of Tuberculosis in Elderly Patients

ZHOU Lin-li

（Shuangliu County Center for Disease Control and Prevention，Chengdu 610200，Sichuan，China）

Abstract：Objective To analyze incidence and prevention measures of the adverse drug reactions（ADR）of anti-tuberculosis drugs in elderly patients with tuberculosis（PTB）.Methods Retrospective analysis of 380 cases of anti-TB drugs in patients with clinical data of PTB，in which 184 cases of elderly patients as the older group，196 cases of young patients as young group，the ADR occurrence of the two groups were compared.Results The ADR incidence of elderly group was 60.87%，significantly higher than 32.65%of young adults group（P<0.05）；The ADR occurred time of older group，was significantly earlier than the young group（P<0.05）.Conclusion Elderly patients with PTB are more likely to occur the ADR than young adults during anti-TB drugs treatment，ADR level is more obvious and focused sooner，adjust medication according to the condition and characteristics of elderly patients will help to reduce the ADR.

Key words：Elderly patients；Tuberculosis；Anti-tuberculosis drugs；Adverse drug reactions

老年肺結核（PTB）患者常伴有多臟器、系統(tǒng)功能衰退，加之常合并多種基礎疾病，在抗結核治療過程中更容易初選藥物代謝障礙，體內藥物蓄積量較青壯年更多，且自體解毒、排泄率不及青壯年，故更容易發(fā)生藥物不良反應（ADR）[1]。由于老年患者的病理生理條件較為特殊，ADR反應損害可能較青壯年更為嚴重，如不及時治療干預，可能因不耐受ADR而中斷甚至終止治療，嚴重影響抗結核療效[2]。本研究觀察分析了老年與青壯年PTB患者在抗結核治療過程中的ADR發(fā)生特點。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2013年1月～2015年10月，我定點醫(yī)院接受抗結核藥物治療的PTB患者380例，均符合PTB診斷標準。根據(jù)年齡進行分組，其中，20～60歲196例作為青壯年組，其中，男122例，女74例，平均年齡（45.12±2.23）歲；痰涂片結核分枝桿菌檢查112例陽性。>60歲184例為老年組，其中，男114例，女70例，平均年齡（72.69±3.01）歲；痰涂片結核分枝桿菌檢查101例陽性。兩組在性別構成與病情方面無明顯差異（P>0.05）。

1.2方法 所有患者均采用口服抗結核藥物進行治療，治療方案為FDC-2HRZE/4HR。治療期間常規(guī)予以肌苷片、護肝片等。根據(jù)患者用藥后表現(xiàn)、實驗室檢查等評價藥物副反應，并進行ADR藥物關聯(lián)性評價，統(tǒng)計初次出現(xiàn)ADR時間并進行分類記錄。對出現(xiàn)ADR患者，針對ADR類型予以對癥處理，以緩解臨床癥狀。

1.3統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)以統(tǒng)計學軟件SPSS18.0分析，以（x±s）表示計量資料，經(jīng)t檢驗；以率（%）表示計數(shù)資料，經(jīng)χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組ADR情況比較 老年組共有112例（60.87%）發(fā)生ADR，且多存在≥2種ADR；青壯年組64例（32.65%）發(fā)生ADR，老年組的ADR率較青壯年組顯著提高（P<0.05），見表1。

2.2兩組ADR首次出現(xiàn)時間比較 ADR首次出現(xiàn)時間主要集中于治療15 d內，且老年組在15 d內ADR出現(xiàn)率顯著高于青壯年組（P<0.05），見表2。

2.3兩組ADR患者的臨床轉歸比較 兩組患者均根據(jù)不良反應癥狀進行對癥治療，惡心嘔吐均予以西咪替丁及多潘立酮等止吐藥物治療，肝功能損害者如AST或者ALT超過80U予以暫停用藥，并予以口服五酯膠囊或者甘草酸二胺，或予以甘草酸二胺靜注；腎功能損害則或尿酸升高者，暫停使用吡嗪酰胺，并鼓勵患者多飲水；血細胞計數(shù)下降者，暫?？菇Y核藥物，予以多糖蛋白及利血生等治療。青壯年患者的不良反應基本得以控制，觀察組有4例（6.90%，4/58）肝功能未恢復，2例（7.14%，2/28）血細胞下降恢復較慢或復發(fā)。

3 討論

PTB是臨床常見傳染性疾病之一，臨床多采用吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福平及異煙肼等一線抗結核藥物治療，療程較長，通常需要6～12個月[3]。既往研究證實，老年PTB患者由于自身生理特點等因素的影響，極易發(fā)生ADR，且在發(fā)生ADR后，即使采取相應的輔助治療手段，病情恢復速度多較慢，極易造成中止甚至中斷治療，難以確保療程，這也是影響老年PTB患者臨床預后的重要因素[4]。

本研究顯示，PTB患者在抗結核治療過程中ADR發(fā)生率較高，且以胃腸道副反應較為多見，主要是由于多種抗結核藥物聯(lián)合治療對于胃腸道粘膜具有較大的刺激作用，可影響消化功能。此外，大部分一線抗結核藥物具有肝、腎毒性，而多藥聯(lián)合方案必然加重肝腎負擔，增加肝腎損害風險[5]。本組中肝腎損害率也較高，尤其是在老年患者中肝功能損害率高達31.52%。老年患者的ADR率高達60.87%，較青壯年組的32.65%顯著提高，尤其是在惡心嘔吐、肝功能損害、眩暈頭痛等方面。因而在老年PTB患者的抗結核藥物治療過程中，宜加用保肝、護肝及止吐藥物等輔助治療，同時密切監(jiān)測肝腎功能等實驗室指標、詢問患者有無耳鳴、胃腸道不適、頭暈頭痛等不適感，以早期預防或緩解ADR。ADR發(fā)生時間多集中在用藥后30 d內，且老年患者以用藥15 d內為高發(fā)期，較青壯年明顯提前，兩組ADR少見1個月后發(fā)生。可見，ADR監(jiān)測應高度重視在開始用藥后早期，尤其是30 d內。

總之，老年PTB患者在抗結核治療過程中具有ADR發(fā)生率高、出現(xiàn)時間早、肝損害及胃腸道不適明顯等特征，臨床治療期間應注重保肝護肝、止吐藥物等輔助治療治療，早期密切監(jiān)測ADR反應，以預防或減輕ADR，確?；颊唔樌瓿莎煶蹋纳婆R床預后。

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編輯/周蕓霏