包杰　楊永俊　劉慧

【摘要】 目的：探討腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）、糖類抗原50（CA50）、糖類抗原72-4（CA72-4）、糖類抗原19-9（CA19-9）聯(lián)合檢測(cè)在胃癌診治中的臨床價(jià)值。方法：應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析法對(duì)85例胃癌、53例胃良性疾病、48例健康者測(cè)定血清CEA、CA50、CA72-4、CA19-9四種腫瘤標(biāo)志物水平。結(jié)果：胃癌組血清CEA、CA50、CA72-4、CA19-9含量明顯高于正常對(duì)照組和胃良性疾病組，胃良性疾病組血清四種腫瘤標(biāo)志物含量與正常對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。胃癌組CEA、CA50、CA72-4、CA19-9靈敏度分別為57.6%、41.2%、68.2%、51.8%；兩者聯(lián)合檢測(cè)靈敏度分別為78.8%、63.5%、70.6%、69.4%、74.1%、56.5%，三者聯(lián)合檢測(cè)分別為92.9%、85.9%、84.7%、75.3%，四者聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度為94.1%。兩者聯(lián)合檢測(cè)較單一指標(biāo)靈敏度高，三者聯(lián)合檢測(cè)普遍較兩者檢測(cè)靈敏度高，四者聯(lián)合檢測(cè)普遍較三者聯(lián)合檢測(cè)靈敏度高，四者聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：血清CEA、CA50、CA72-4、CA19-9是胃癌診療有意義的血清學(xué)指標(biāo)，多項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)較單一檢測(cè)可明顯提高胃癌診斷的靈敏度。

【關(guān)鍵詞】 腫瘤標(biāo)志物； 胃癌； 聯(lián)合檢測(cè)

【Abstract】 Objective：To explore the clinical value of combined detection of serum tumor markers （CEA、CA50、CA72-4、CA19-9） in the diagnosis of gastric cancer.Method：The serum concentration of tumor makers CEA，CA50，CA72-4 and CA19-9 in the serum of 85 patients with gastric canecr，53 cases of benign gastric disease and 48 healthy individuals were measured by electrochemiluminescence method.Result：The serum levels of CEA，CA50，CA72-4 and CA19-9 in patients with gastric cancer were obviously higher than those in benign gastric disease group and control group.Gastric benign disease group of four tumor markers were compared with the control group，the differences were no statistically significant（P<0.05）.The sensitivity rates of CEA、CA50、CA72-4、CA19-9 in gastric cancer group were respectively 57.6%，41.2%，68.2% and 51.8%.The joint test sensitivity rate were respectively 78.8%， 63.5%， 70.6% 69.4%， 74.1%， and 56.5%.Combined detection were respectively 92.9%， 85.9%， 84.7% and 75.3%.Four joint detection of sensitivity rate was 94.1%.Both joint detection of sensitivity rate were higher than single index，combined detection of sensitivity rate were higher than both joint detection，the four joint detection of sensitivity rate were higher than combined detection，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Serum CEA，CA50，CA72-4 and CA19-9 are meaningful serological indexes of gastric cancer diagnosis and treatment，the number of joint detection from a single can obviously improve the sensitivity rate of diagnosis in gastric cancer.

【Key words】 Tumor markers； Gastric cancer； Combining

First-authors address：Henan Province Research Institute for Population and Family Planning，Zhengzhou 450002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.01.016

胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率占消化道惡性腫瘤首位，嚴(yán)重威脅著人類的健康。近年來(lái)，人們的生活方式和飲食結(jié)構(gòu)不斷改變，其發(fā)病率和死亡率有逐年上升的趨勢(shì)，因此胃癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是目前臨床上最為重要的課題，根治性治療及治療后的隨訪監(jiān)測(cè)可使胃癌取得良好的預(yù)后[1]。常規(guī)內(nèi)鏡的檢查不適合普查和隨訪，近年來(lái)，隨著血清腫瘤標(biāo)志物的研究和應(yīng)用日益深入，腫瘤標(biāo)志物以其快速、簡(jiǎn)便、非介入性等優(yōu)點(diǎn)被臨床廣泛采用[2]。癌胚抗原（CEA）、糖類抗原72-4（CA72-4）、糖類抗原50（CA50）、糖類抗原19-9（CA19-9）是消化道癌癥具有明確診斷意義的腫瘤標(biāo)志物，但均為非特異的腫瘤相關(guān)抗原，單一腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)敏感度和特異性具有一定的局限性，采用聯(lián)合檢測(cè)手段可以提高胃癌診斷的敏感性[3]。為此，研究者分析了該院2010-2015年85例胃癌患者，

53例胃良性病變及48例體檢健康者CEA、CA72-4、

CA50、CA19-9四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在血清中的表達(dá)水平，探討單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的意義，以利于提高胃癌的早期診斷率及判斷預(yù)后，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 正常對(duì)照組48例均為健康體檢者，無(wú)肝、心、腎、肺等疾病史，排除消化道疾病，其中男25例，女23例，年齡30～68歲。胃良性疾病組53例，男31例，女22例，年齡30～75歲，其中消化性潰瘍34例，慢性胃炎17例，胃息肉2例。胃癌組85例均為2010-2015年該院收治的住院及門診患者，所有病例最后經(jīng)胃鏡、組織病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)確診，男46例，女39例，年齡36～81歲。各組年齡、性別比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 檢測(cè)方法 采集患者空腹靜脈血5 mL，3000 r/min離心5 min，分離血清。對(duì)照組于體檢當(dāng)天空腹采血，同樣方法分離血清。采用雅培化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定血清腫瘤標(biāo)志物含量，試劑盒為儀器配套試劑。臨界值設(shè)定如下：CEA<10 ng/mL，CA72-4<6.9 U/mL，CA50<25 U/mL，CA19-9<37 U/mL。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用直線回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清中CEA、CA72-4、CA50、CA19-9表達(dá)水平比較 胃癌組四種腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平明顯高于胃良性疾病組與正常對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 各組CEA、CA72-4、CA50、CA19-9的陽(yáng)性檢出率比較 胃良性疾病組血清的四種腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性檢出率與健康組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；胃癌組血清中CEA、CA72-4、CA50、CA19-9的陽(yáng)性檢出率分別為57.6%、68.2%、41.2%、51.8%，顯著高于胃良性疾病組和正常對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 腫瘤標(biāo)志物CEA、CA72-4、CA50、CA19-9單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)胃癌的靈敏度和特異性比較 單一檢測(cè)靈敏度平均水平54.7%，兩者聯(lián)合檢測(cè)靈敏度平均水平68.8%，較單一檢測(cè)靈敏度高；三者聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度平均水平84.7%，較兩者聯(lián)合檢測(cè)靈敏度高；四者聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度為94.1%，較三者聯(lián)合檢測(cè)靈敏度高。四者聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度與單項(xiàng)檢測(cè)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

迄今為止，還沒(méi)有合適的血清腫瘤標(biāo)志物用于胃癌的特異性診斷，隨著臨床上腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用不斷增多，發(fā)現(xiàn)了一些對(duì)胃癌敏感性較高的腫瘤標(biāo)志物[4]。理想的腫瘤標(biāo)志物具有以下幾個(gè)特點(diǎn)：高敏感性，能夠早期檢測(cè)出腫瘤患者；高特異性，能夠準(zhǔn)確鑒別腫瘤與非腫瘤患者；高器官特異性，有利于定位腫瘤的發(fā)生部位；血清水平的高低與腫瘤進(jìn)展程度、臨床分期相關(guān)，有利于判斷患者的預(yù)后；半衰期短，能夠反映出腫瘤生長(zhǎng)情況的動(dòng)態(tài)變化、監(jiān)測(cè)療效、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等。目前用于檢測(cè)胃癌的腫瘤標(biāo)志物均為非特異性的腫瘤相關(guān)抗原，為提高胃癌診斷的敏感性國(guó)內(nèi)外多應(yīng)用多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)[5]。腫瘤標(biāo)志物CEA、CA72-4、CA50、CA19-9升高常出現(xiàn)于消化道癌癥，具有明確的診斷意義[6]，本研究對(duì)這四種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)分析，探討其在胃癌診斷中的敏感性和特異性，及在診斷、療效監(jiān)測(cè)中具有的重要臨床意義[7]。

CEA是臨床應(yīng)用較多的腫瘤標(biāo)志物，在胃癌、肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌等以及胚胎性腫瘤的癌組織中表達(dá)高，血清CEA檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷缺乏特異性，但在消化系腫瘤中有較高的陽(yáng)性率，在胃腸腫瘤中表達(dá)率可達(dá)50%～80%，在胃癌中靈敏度約為21%～61%。CEA與其它指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用可以評(píng)價(jià)胃癌的療效觀察，如CEA水平下降范圍在50%以上或降至正常范圍并持續(xù)4周以上可作為治療有效的指標(biāo)[8]。

CA72-4是卵巢癌和胃腸道腫瘤的標(biāo)志物，對(duì)良性病變的鑒別診斷具有極高的特異性是CA72-4的主要優(yōu)勢(shì)，其血清值可靈敏的反應(yīng)腫瘤的存在，對(duì)原發(fā)性胃癌的診斷較CEA和CA19-9更有價(jià)值[9]，并適用于腫瘤的追蹤觀察。本研究結(jié)果顯示，其診斷胃癌的敏感性最高，特異性也較高，是目前胃癌診斷和治療中較有價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物之一。

CA19-9在胃、胰腺、膽道、結(jié)直腸等惡性腫瘤時(shí)升高，其不具有器官特異性，可以作為胃癌診斷的一種輔助指標(biāo)。血清CA19-9升高與腫瘤大小、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)或肝臟轉(zhuǎn)移及生存率密切相關(guān)，將其作為預(yù)后判斷與療效觀察的指標(biāo)非常有意義[10]。若術(shù)后CA199仍居高不下反而復(fù)升，均提示預(yù)后不好、腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，被認(rèn)為是臨床檢測(cè)胰腺癌和胃癌的有用標(biāo)志物[11]。

CA50和CA19-9有很小差別，它存在于細(xì)胞膜內(nèi)，在一般成熟組織中不存在，只有惡變時(shí)才出現(xiàn)CA50的升高，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，在胃腸道疾病的病人中可以觀察到血清中其含量的升高，可用于多種腫瘤的檢測(cè)[12]。本研究中CA50對(duì)胃癌診斷的敏感性較低，但特異性最高，有研究認(rèn)為CA50和CA19-9有互補(bǔ)作用，同時(shí)檢測(cè)用于惡性腫瘤的普查和輔助診斷[13]，血清中值越高對(duì)胃癌的診斷價(jià)值越大。

本組資料顯示，血清CEA、CA72-4、CA50、CA19-9水平胃良性疾病與健康體檢者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而胃癌組均明顯高于正常對(duì)照組和胃良性疾病組（P<0.05），其原因可能為在胃癌發(fā)展過(guò)程中癌細(xì)胞釋放的腫瘤抗原可引起外周血中含量增高，各水平的升高與腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)[14]。有些腫瘤標(biāo)志物與其他疾病存在交叉反應(yīng)現(xiàn)象，單項(xiàng)檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物的敏感性及特異性難以滿足臨床對(duì)胃癌早期診斷、鑒別、療效觀察及預(yù)后評(píng)估的要求[15]，所以上述單項(xiàng)標(biāo)志物檢測(cè)均不是理想的診斷胃癌方法。本研究中兩者聯(lián)合檢測(cè)較單一指標(biāo)靈敏度高，三者聯(lián)合檢測(cè)普遍較兩者檢測(cè)靈敏度高[16]，四者聯(lián)合檢測(cè)普遍較三者聯(lián)合檢測(cè)靈敏度高，能為胃癌的診斷提供可靠的依據(jù)[17]。四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的敏感性提高為94.1%，特異性達(dá)71.1%，胃癌越處于晚期，腫瘤標(biāo)志物靈敏度越高[18]。為彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測(cè)的不足，所以主張?jiān)谝欢ǚ秶鷥?nèi)有選擇性地采用多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)起到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)作用，CEA、CA72-4、CA50、CA19-9組合可作為診斷胃癌的最優(yōu)化組合[19]，利于提高胃癌的早期診斷、增進(jìn)療效、判斷預(yù)后和檢出復(fù)發(fā)[20]。

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（收稿日期：2016-08-29） （本文編輯：周亞杰）