陶博　辛慶鋒　胡建鵬

【摘要】 目的：探討奧曲肽治療急性胰腺炎過程中對患者外周血中性粒細(xì)胞凋亡率和炎癥因子表達(dá)水平的影響。方法：選擇2015年1-12月筆者所在醫(yī)院普外科和消化內(nèi)科住院部收治的36例急性胰腺炎患者作為研究對象，36例急性胰腺炎患者均給予注射用奧曲肽（生奧定，25～50 μg/h，持續(xù)靜脈泵入）治療。采用流式細(xì)胞儀TUNEL法分別檢測治療前后患者外周血中性粒細(xì)胞凋亡率；應(yīng)用ELISA法檢測治療前后患者外周血清中C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素8（IL-8）和腫瘤壞死因子（TNF）的變化。結(jié)果：經(jīng)奧曲肽治療7 d后，患者外周血中性粒細(xì)胞凋亡率較治療前升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；血清CRP、IL-8和TNF炎癥因子表達(dá)水平較治療前下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：臨床上奧曲肽治療急性胰腺炎的效果明顯，可能與其誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞凋亡、抑制炎癥因子釋放等有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 奧曲肽； 急性胰腺炎； 中性粒細(xì)胞； 凋亡； 炎癥因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.1.028 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）01-0052-02

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是多種病因?qū)е乱认俳M織自身消化所致的胰腺水腫、出血及壞死等炎性損傷[1]。急性胰腺炎病理生理機(jī)制復(fù)雜性主要表現(xiàn)在諸多炎癥因子作為介質(zhì)參與急性胰腺炎的發(fā)病過程，如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、PCT等[2-4]，同時中性粒細(xì)胞作為機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要部分，其凋亡的延緩在急性胰腺炎的發(fā)病過程中與相關(guān)炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[5]。臨床上生長抑素類似物奧曲肽治療急性胰腺炎效果明顯，但其機(jī)制目前尚未完全闡明。因此，本研究擬通過觀察奧曲肽應(yīng)用前后患者外周血中性粒細(xì)胞凋亡率的變化和炎癥因子的改變，探討奧曲肽治療胰腺炎的可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1-12月筆者所在醫(yī)院普外科和消化內(nèi)科住院部收治的36例急性胰腺炎患者作為研究對象，其中男21例，女15例，年齡29～68歲，平均（48.5±11.2）歲。急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《急性胰腺炎診治指南（2014）》，臨床上符合以下3項特征中的2項：（1）急性胰腺炎相符合的急性持續(xù)性的中上腹部疼痛；（2）血清淀粉酶和/或脂肪酶活性至少高于正常上限值3倍；（3）腹部影像學(xué)檢查符合急性胰腺炎影像學(xué)改變[6]。剔除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性肝炎、潰瘍性結(jié)腸炎、風(fēng)濕性疾病、其他系統(tǒng)急性感染和炎癥性疾病、入院前應(yīng)用生長抑素、生長抑素類似物和生長激素的患者。

1.2 方法

患者入院后積極尋找并去除病因，并依據(jù)病情給予監(jiān)護(hù)、器官支持、禁食、抑制胃酸、生長抑素類似物、營養(yǎng)支持、鎮(zhèn)痛、預(yù)防和抗感染等治療。其中生長抑素類似物采用奧曲肽（生奧定，國藥準(zhǔn)字：H20060171，上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司）25～50 μg/h，持續(xù)靜脈泵入，療程依據(jù)病情和治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）中性粒細(xì)胞凋亡率：患者診斷明確后第1天和治療后第7天各采集外周靜脈血2 ml。按DeadEnd熒光法TUNEL試劑盒（Promega，USA）方法進(jìn)行流式細(xì)胞儀檢查標(biāo)記。流式細(xì)胞儀（Beckman Coulter Inc，USA）上機(jī)檢測，獲取10 000個細(xì)胞，488 nm激發(fā)檢測并分析；（2）炎癥因子：通過ELISA法檢測治療前后C反應(yīng)蛋白（C-reactionprotein，CRP）、白細(xì)胞介素8（Interleukin-8，IL-8）和腫瘤壞死因子（Tumor Necrosis Factor，TNF）水平變化，ELISA試劑盒生產(chǎn)廠家為美國R&D公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件統(tǒng)計數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.01表示差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后外周血中性粒細(xì)胞凋亡率變化情況比較

應(yīng)用奧曲肽治療7 d后，急性胰腺炎患者中性粒細(xì)胞凋亡率為（4.64±0.84）%，明顯高于治療前的（2.03±0.35）%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 治療前后炎癥因子變化情況比較

治療7 d后，患者外周血血清CRP、IL-8和TNF水平均較治療前明顯降低，差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表1。

3 討論

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）發(fā)病時，中性粒細(xì)胞過度激活且凋亡延緩，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞趨化并釋放大量炎癥因子參與腺泡細(xì)胞和組織損傷[5]。有研究表明：急性胰腺炎炎癥反應(yīng)的調(diào)控依賴于中性粒細(xì)胞的凋亡，中性粒細(xì)胞凋亡的延緩與急性胰腺炎炎癥反應(yīng)的持續(xù)及放大密切相關(guān)[7-8]。這一結(jié)果在Famning等[9]的研究中也得到驗證，其研究結(jié)果顯示，相較于正常對照者，16例急性重癥胰腺炎患者外周血中性粒細(xì)胞凋亡率明顯降低，且其活性明顯增加。臨床上，生長抑素類似物奧曲肽由于其療效顯著被廣泛應(yīng)用于急性胰腺炎患者。目前關(guān)于生長抑素及其類似物治療急性胰腺炎機(jī)制的大量研究認(rèn)為，生長抑素及其類似物并不是單純通過抑制胰酶合成、分泌達(dá)到良好的臨床效果，因為急性胰腺炎對胰酶的破壞作用主要是由于胰腺組織損傷胰酶溢出而不是僅僅合成、分泌的增加，并指出其可能機(jī)制與生長抑素抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)，而后者又與中性粒細(xì)胞凋亡延緩密切相關(guān)[10-13]。鑒于上述理論，本研究旨在通過檢測奧曲肽治療急性胰腺炎前后患者外周血中性粒細(xì)胞凋亡率和相關(guān)炎癥因子的表達(dá)水平的變化，闡明奧曲肽治療急性胰腺炎的相關(guān)機(jī)制。結(jié)果顯示，應(yīng)用奧曲肽治療7 d后，急性胰腺炎患者中性粒細(xì)胞凋亡率顯著增加，且外周血血清CRP、IL-8和TNF等炎癥因子的表達(dá)水平明顯降低，提示中性粒細(xì)胞凋亡延緩的糾正和炎癥反應(yīng)的抑制作用可能是奧曲肽治療急性胰腺炎的重要機(jī)制。

綜上所述，生長抑素類似物奧曲肽對急性胰腺炎的治療作用除了與其抑制胰酶合成、分泌相關(guān)外，改善中性粒細(xì)胞凋亡活性和抑制炎癥因子水平可能亦是其重要機(jī)制。

參考文獻(xiàn)

[1]陳灝珠，鐘南山，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：439-445.

[2]姚艷梅，王捷鵬，張壽山，等.監(jiān)測急性胰腺炎患者PCT、TNF-α、IL-6的臨床價值[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（8）：42-43.

[3]粟英，陳焰.生長抑素對急性胰腺炎患者炎癥因子及瘦素水平的影響[J].中國生化藥物雜志，2014，10（9）：154-156.

[4]鄭權(quán)，楊川.急性胰腺炎患者炎癥因子的表達(dá)差異與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析[J].四川醫(yī)學(xué)，2015，36（11）：1552-1554.

[5]李俊，劉震，李曉東，等.外周血中性粒細(xì)胞凋亡與急性胰腺炎的關(guān)系探討[J].四川醫(yī)學(xué)，2009，30（3）：301-303.

[6]中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會胰腺外科學(xué)組.急性胰腺炎診治指南（2014）[J].中華普通外科雜志，2015，30（1）：69-72.

[7]田偉，武飚，張章，等.重癥急性胰腺炎大鼠外周血中性粒細(xì)胞凋亡的變化及烏司他丁的干預(yù)作用[J].中國藥物與臨床，2014，14（6）：732-735.

[8] Xu L T，Xu H L，F(xiàn)u M S，et al.Association between glucose-regulated protein and neutrophil apoptosis in severe acute pancreatitis[J].Int J Clin Exp Pathol，2015，8（8）：9300-9306.

[9] Famning N F， Kell M R， Shorten G D，et al.Circulating granulocyte macrouphage colony stimulating factor in pIasnm of patients with the systemic inflammatory response sydroum delays neutrophil apoptosis throughinhibition of spontaneous reactive oxygen species generation[J].Shock，1999，9（11）：167-174.

[10]龍梅，武陽.奧曲肽聯(lián)合復(fù)方丹參注射液對AP患者TNF-α、IL-10的影響[J].西南國防醫(yī)藥，2016，26（2）：134-136.

[11] Paunel-Gorgnlu A，Kiriehevska T，Logters T，et al.Molecular mechanisms underlying delayed apoptosis in neutrophils from multiple trauma patients with and without sepsis[J].Mol Med，2012，18（1）：325-335.

[12]方力爭，林玲，陳麗英，等.急性胰腺炎患者中性粒細(xì)胞凋亡的意義[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2005，25（3）：228-229.

[13]鄭強(qiáng)，王曦，鮑秀琦，等.不同劑量的生長抑素對重癥急性胰腺炎患者的胃腸動力及血清炎癥因子的影響[J].中國醫(yī)刊，2015，12（8）：78-81.

（收稿日期：2016-09-07）