韓亞州 閆 軍

河南沁陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 沁陽 454550

馬來酸依那普利葉酸片治療H型原發(fā)性高血壓的療效與安全性

韓亞州 閆 軍

河南沁陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 沁陽 454550

目的 觀察口服馬來酸依那普利葉酸片治療H型原發(fā)性高血壓的療效與安全性。方法 選取我院2013-01—2015-12收治的200例同型半胱氨酸水平增高的輕中度原發(fā)性高血壓(H型原發(fā)性高血壓)患者，口服馬來酸依那普利葉酸片5 mg，qd，1周后，據(jù)血壓下降情況調(diào)整至5 mg，bid，共4周。結(jié)果 經(jīng)4周治療后收縮壓與舒張壓分別下降(19.62±7.32)mmHg和(15.45±6.56)mmHg，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。治療4周后，有效率82.0%，不良反應有干咳2例，頭暈1例，上腹部不適1例，停藥后癥狀均消失。結(jié)論 馬來酸依那普利葉酸片治療H型原發(fā)性高血壓效果好，臨床不良反應少。

H型原發(fā)性高血壓；馬來酸依那普利葉酸片；安全性

目前，腦血管病病死率、致殘率、復發(fā)率較高，原發(fā)性高血壓是腦血管病的獨立危險因素之一，有研究表明，同型半胱氨酸增高，也是腦血管病的獨立危險因素之一，因此，H型原發(fā)性高血壓與腦血管病關系密切[1]，是危害人類健康的主要疾病之一，控制好同型半胱氨酸及血壓，能減少并發(fā)癥的發(fā)生。葉酸攝入不足是同型半胱氨酸升高的主要原因之一，補充葉酸對于降低同型半胱氨酸水平有重要的作用[2]。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑——馬來酸依那普利葉酸片能抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，降低血管緊張素Ⅱ含量，造成全身血管舒張，從而得到良好的降壓效果?，F(xiàn)將我院采用口服馬來酸依那普利葉酸片治療的200例H型原發(fā)性高血壓患者的情況分析如下。

1 資料與方法

1．1 研究對象 選取我院2013-01—2015-12收治的同型半胱氨酸水平增高的輕中度原發(fā)性高血壓(H型原發(fā)性高血壓)患者200例，男100例，女100例，年齡47～81歲，平均63歲，SBP(153.56±10.52)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，DBP(95.75±3.57)mmHg。治療前未口服或靜脈應用降壓藥物，或停用降壓藥物7 d以上，無依那普利過敏史，排除伴重要臟器嚴重功能異常及繼發(fā)性高血壓、過敏體質(zhì)者。

1．2 診斷標準 全部病例均符合2010年中國高血壓病防治指南中的相關診斷標準：非同日2次收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg，或既往明確診斷為原發(fā)性高血壓，服用降壓藥后，BP<140/90 mmHg[3]。均經(jīng)實驗室檢查，血漿同型半胱氨酸>15 μmol/L，以及其他類型高血壓及合并嚴重肝腎疾病者，排除代謝性疾病者。

1．3 治療方法 200例患者入院后停用其他降壓藥，反復監(jiān)測血壓≥140/90 mmHg，給予馬來酸依那普利葉酸片5 mg，qd，口服，1周后，據(jù)血壓下降情況，調(diào)整馬來酸依那普利葉酸片劑量至5 mg，bid，口服，連續(xù)服用4周，監(jiān)測血壓下降情況。

1．4 療效判斷標準 根據(jù)衛(wèi)生部新藥臨床評價標準進行評定。(1)顯效：舒張壓下降>20 mmHg或下降>10 mmHg并降至正常；(2)有效：舒張壓下降10～20 mmHg或下降<10 mmHg但降至正常；(3)無效：未達到上述標準，同型半胱氨酸水平明顯下降。

2 結(jié)果

2．1 降壓效果 200例H型原發(fā)性高血壓患者顯效120例(60%)，有效35例(17.5%)，總有效率77.5%。

2．2 治療前后收縮壓與舒張壓情況 200例H型原發(fā)性高血壓患者治療后1、4周的血壓值均較治療前明顯下降(P<0.01)，治療后1周與治療后4周末降壓程度比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2．3 劑量與療效的關系 200例病人中，用藥劑量始終為5 mg/d，qd 154例，劑量增至5 mg，bid者46例，2組經(jīng)4周治療后總有效率分別為81.81%(126/154)、82.61%(38/46)，2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表1 200例H型原發(fā)性高血壓患者治療前后

2．4 不良反應情況 治療過程中，出現(xiàn)干咳2例，頭暈1例，上腹部不適1例，停藥后癥狀均消失，無嚴重不良反應。

3 討論

我國原發(fā)性高血壓的臨床發(fā)病率呈逐年上升的發(fā)展趨勢[4-5]，從而導致心腦血管突發(fā)事件的發(fā)生率也逐漸升高[6]。研究證實，隨年齡增長原發(fā)性高血壓患病率增高，我國60歲以上老年人原發(fā)性高血壓患病率48.8%～64%[7]。血壓升高是腦卒中和冠心病的獨立危險因素[8]，因此，有效控制血壓、促使同型半胱氨酸水平降低是減少腦血管病發(fā)病、致殘、致死的關鍵。研究發(fā)現(xiàn)，我國高血壓患者中伴高同型半胱氨酸的比率較高，而腦血管病發(fā)病率目前以每年8.7%的速度增加。同型半胱氨酸可通過多條途徑損傷血管內(nèi)皮細胞功能，導致血管壁重塑、血管收縮及舒張功能障礙，從而增加大動脈的僵硬程度，導致H型高血壓的發(fā)生[9]。

依那普利主要作用機制為抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，使血管緊張素Ⅱ水平下降，降低血管阻力，使全身血管舒張，從而達到降低血壓的目的[10]。我們采用馬來酸依那普利葉酸片治療H型原發(fā)性高血壓患者，結(jié)果顯示，用藥4周后有效率達82.0%，降壓療效確切且持續(xù)穩(wěn)定，因此，我們認為其可作為長期治療原發(fā)性高血壓的有效藥物之一。研究表明，葉酸是降低Hcy較為有效的藥物[9]。依那普利葉酸片中添加了葉酸，其作用機制：Hcy以N5-甲基四氫葉酸為甲基供體，在蛋氨酸合成酶的作用下甲基化生成蛋氨酸，而葉酸在細胞內(nèi)可轉(zhuǎn)化為N5-甲基四氫葉酸，其作用于蛋氨酸循環(huán)，從而達到降低Hcy水平的目的。歐陽基鵬等[11]研究報道，依那普利葉酸片在平穩(wěn)降壓的同時，可降低Hcy水平。秦建華等[12]研究報道，糖尿病腎病伴高血壓的治療過程中，苯磺酸氨氯地平聯(lián)合依那普利的降壓、降血糖及腎臟保護效果較好，且未增加不良反應。

根據(jù)本試驗結(jié)果療效與劑量的關系，我們建議應用馬來酸依那普利葉酸片降壓治療首選劑量5 mg，qd；對于血壓控制不滿意者，可增大劑量至5 mg，bid，仍可望獲得滿意降壓效果。

綜上所述，長期治療口服馬來酸依那普利葉酸片治療H型原發(fā)性高血壓的降壓效果持久且穩(wěn)定，無嚴重不良反應，患者依從性高，耐受性良好。因此，馬來酸依那普利葉酸片可作為H型原發(fā)性高血壓患者的首選治療藥物。

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(收稿2016-09-15)

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