羅曉靜, 白 良, 楊成蓉

(四川省雅安市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 四川 雅安, 625000)

依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合丹參多酚酸鹽對腦梗死患者腦血流動力學(xué)的影響

羅曉靜, 白 良, 楊成蓉

(四川省雅安市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 四川 雅安, 625000)

目的 觀察依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合丹參多酚酸鹽對腦梗死患者腦血流動力學(xué)的影響。方法 106例腦梗死患者隨機(jī)分為2組。對照組給予降壓、脫水和抗凝等常規(guī)治療并靜脈滴注依達(dá)拉奉注射液。聯(lián)合治療組在對照組基礎(chǔ)上靜脈滴注注射用丹參多酚酸鹽。比較2組患者治療前后全血低切黏度、全血高切黏度、血細(xì)胞比容、血漿黏度等血液流變指標(biāo); 比較2組患者治療前后最大峰值流速、舒張末流速、血管搏動指數(shù)和血管阻力指數(shù)等腦血流動力學(xué)指標(biāo)變化; 采用歐洲卒中量表(ESS)計算神經(jīng)功能缺損評分分值及總有效率。結(jié)果 聯(lián)合給藥組治療后ESS分值及總有效率顯著優(yōu)于對照組(P<0.05), 血液流變學(xué)和腦血流動力學(xué)各指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論 依達(dá)拉奉與丹參多酚酸鹽兩藥聯(lián)用治療腦梗死可以降低腦梗死患者血液黏滯度，改善腦血流動力學(xué)。

依達(dá)拉奉; 丹參多酚酸鹽; 腦梗死; 局部腦血流; 血液流變學(xué)

腦血管疾病作為中國致殘率和致死率第一的疾病[1], 其發(fā)病率在逐年遞增。目前急性腦梗死患者的數(shù)量已占國內(nèi)腦血管病患者的 68%～80%。該病常因腦補(bǔ)供血不足導(dǎo)致腦組織缺血性壞死，其發(fā)生與動脈粥樣硬化有密切的關(guān)系。有研究[2]表明，依達(dá)拉奉作為一種神經(jīng)保護(hù)劑，具有改善缺血區(qū)腦細(xì)胞功能的作用。丹參多酚酸鹽是一種從丹參中提煉的活性成分，具有活血化瘀的效果，可用于多種缺血性疾病[3-5]。本文探討依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合丹參多酚酸鹽對腦梗死患者腦血流動力學(xué)的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年6—12月腦梗死患者106例，均符合1995年全國第4屆腦血管病會議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[6], 且經(jīng)臨床診斷和影像學(xué)檢查確診。按照隨機(jī)分配表分為對照組和聯(lián)合給藥組。對照組男31例，女22例，年齡43～89歲，平均年齡(60.22±4.23)歲。聯(lián)合給藥組男31例，女22例，年齡42～90歲，平均年齡(60.24±4.02)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]: 臨床診斷為腦梗死并經(jīng)頭顱CT或者M(jìn)RI確診; 無腦梗死后出血; 無嚴(yán)重合并癥，如心肌梗死、癡呆及精神障礙等疾病; 近6個月無手術(shù)史和全身出血史; 初次發(fā)作或再次發(fā)作但以前未發(fā)現(xiàn)明顯的神經(jīng)缺損。無其他器官嚴(yán)重并發(fā)癥和腦腫瘤等腦部病變。所有患者均同意進(jìn)行本次研究。2組患者在年齡、性別以及病程等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 藥品及儀器

注射用丹參多酚酸鹽購自綠谷制藥有限公司(批準(zhǔn)文號: 國藥準(zhǔn)字Z20050248, 規(guī)格: 100 mg/支); 依達(dá)拉奉注射液購自博大制藥有限責(zé)任公司(批準(zhǔn)文號: 國藥準(zhǔn)字 H20070051, 規(guī)格: 10 mL: 15 mg/支); KU-800全自動血液分析儀購自科域生物工程有限公司; Ory9900彩色經(jīng)顱多普勒購自歐瑞瑞鑫科技發(fā)展有限公司。

1.3 治療方法

所有患者入院后首先采取常規(guī)處理，如控制血壓血糖、抗血小板聚集治療、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)處理，對顱內(nèi)高壓的患者采取脫水以降低顱內(nèi)壓。對照組在常規(guī)治療的同時，進(jìn)行靜脈滴注依達(dá)拉奉(2次/d, 30 mg/2次)。聯(lián)合給藥組在對照組治療基礎(chǔ)上靜脈滴注丹參多酚鹽(1次/d, 200 mg/次)。所有患者均治療2周。

1.4 檢測指標(biāo)

采用 KU-800全自動血液分析儀檢測治療前后患者的血細(xì)胞比容、血漿黏度、全血低切黏度以及全血高切黏度。采用Ory9900彩色經(jīng)顱多普勒檢測治療前后患者的血管阻力指數(shù)、血管搏動指數(shù)、雙側(cè)大腦中舒張末流速以及動脈最大峰值流速。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用《神經(jīng)療效評定標(biāo)準(zhǔn)》對治療效果進(jìn)行評定[7]。無效: 功能缺損評分減少17%左右; 有效: 功能缺損評分減少18%～45%; 顯效: 功能缺損評分減少46%～90%; 痊愈: 功能缺損評分減少91%～100%。計算總有效率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計分析。以t檢驗來表示組間對比，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計量資料，以例數(shù)、百分比或率表示計數(shù)資料，以χ2檢驗來表示計數(shù)資料組間對比,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效及ESS對比

結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組患者的總有效率和ESS 評分均顯著高于對照組患者(P<0.05), 表明兩種藥物的聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，對神經(jīng)功能的恢復(fù)和腦梗死的治療具有良好的臨床效果。見表1。

表1 2組臨床療效及ESS對比[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 2組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化對比

治療前，2組患者的血細(xì)胞比容、血漿黏度、全血低切黏度以及全血高切黏度均無顯著差異(P>0.05); 治療后，聯(lián)合給藥組患者的全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度以及血細(xì)胞比容均顯著提高(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者治療前后腦血流動力學(xué)指標(biāo)變化對比

治療前，2組患者的雙側(cè)大腦中舒張末流速、動脈最大峰值流速、血管阻力指數(shù)以及血管搏動指數(shù)均無顯著差異(P>0.05); 治療后，聯(lián)合給藥組患者的雙側(cè)大腦中舒張末流速、動脈最大峰值流速、血管阻力指數(shù)以及血管搏動指數(shù)均顯著提高(P<0.05), 見表3。2組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)以及肝腎功能檢查均無異常，未見其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表2 2組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化對比

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表3 2組患者治療前后腦血流動力學(xué)指標(biāo)變化對比

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3 討 論

急性腦梗死是由于患者腦部供血的血流循環(huán)發(fā)生障礙，引起血液流通不暢甚至阻滯，引起局部甚至大面積腦組織缺血壞死，從而引發(fā)一系列腦功能的缺損[8-9]。當(dāng)血液系統(tǒng)發(fā)生病理性異常時，會導(dǎo)致有形成分的增多而增加了血液黏稠度，阻礙了血液流動，進(jìn)而極易容易產(chǎn)生動脈血栓。血管彈性會因動脈粥樣硬化而被破壞，隨后血管腔逐漸變窄以及阻塞，從而導(dǎo)致腦缺血、缺氧，大量生成自由基，引起腦水腫和局部腦神經(jīng)細(xì)胞壞死。合并高血壓、高血脂和糖尿病等慢性代謝性疾病的急性腦梗死患者，因其易發(fā)生動脈血管粥樣硬化，大幅度增加了急性腦梗死的發(fā)生[10]。該病因與動脈粥樣硬化使血管腔變窄以及阻塞、凝血因子的活躍異常、細(xì)胞鈣離子超載、血管內(nèi)皮損傷、血黏度高等因素有關(guān)[11]。目前治療急性腦梗死的方法包括2個方面: 一是通過溶栓、抗凝、抗血小板聚集、擴(kuò)容等方法，盡快恢復(fù)腦組織缺血部位的血液灌注; 二是利用神經(jīng)保護(hù)劑保護(hù)腦細(xì)胞，提高缺血區(qū)腦細(xì)胞對缺血的耐受性[12]。

依達(dá)拉奉是一種羥自由基清除劑，具有脂溶性比較高的特點(diǎn)，較易穿過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)，常用靜脈給藥的方式進(jìn)行治療，注射后會到達(dá)大腦抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，降低羥自由基的濃度，刺激生成前列環(huán)素，進(jìn)而抑制白細(xì)胞三烯等炎癥介質(zhì)的生成途徑來發(fā)揮保護(hù)腦神經(jīng)的功能[13-14]。丹參多酚酸鹽是一種從丹參中提煉的活性成分，可有效穿過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)，具有活血化瘀的效果。有研究[15]證明，丹參多酚酸可有效改善腦缺血，達(dá)到減少梗死面積、降低腦組織水腫程度、改善腦缺血動物神經(jīng)癥狀的作用。

本研究結(jié)果顯示，治療結(jié)束后，聯(lián)合治療組患者的血細(xì)胞比容、血漿黏度、全血低切黏度以及全血高切黏度均顯著高于對照組患者(P< 0.05), 說明丹參多酚酸鹽聯(lián)合依達(dá)拉奉能夠更大程度地減少血液中有形成分的含量，降低血液黏滯度[15-16]。聯(lián)合治療組患者的ESS評分和總有效率均顯著高于對照組患者(P<0.05), 表明兩種藥物的聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，對神經(jīng)功能的恢復(fù)和腦梗死的治療具有良好的臨床效果。治療結(jié)束后，聯(lián)合治療組患者的雙側(cè)大腦中舒張末流速、動脈最大峰值流速、血管阻力指數(shù)以及血管搏動指數(shù)均顯著高于對照組患者(P<0.05)。有研究[17]表明，丹參多酚酸鹽能抑制急性腦梗死病情的蔓延，這可能與改善血液流變學(xué)與腦血流動力學(xué)有關(guān)，說明丹參多酚酸鹽聯(lián)合依達(dá)拉奉能改善血管彈性、血管順應(yīng)性以及增加腦血流量。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合丹參多酚酸鹽具有顯著的藥物協(xié)同作用，可有效提高臨床治療效果，促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。

[1] 米玉霞. 丹參多酚酸鹽對急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志, 2013, 16(16): 9-11.

[2] E daravone Acute Infarction Study G roup (EA ISG). Effect of a novel free radical scavenger, edaravone (MCI-186), on acute brain infarction. Randomized, placebo-contro lled, double-blind study atm ulticenters[J]. Cerebrovascular Diseases, 2003; 15(3): 222-229.

[3] 張瓊, 陳書艷. 丹參多酚酸鹽治療急性腦缺血的臨床研究[J]. 實用藥物與臨床, 2013, 16(2): 114-116.

[4] You H, Li T, Zhang J N, et al. Reduction in ischemic cerebral infarction is mediated through golgi phosphoprotein 3 and Akt/mTOR signaling following salvianolate administration[J]. Current Neurovascular Research, 2014, 11(2): 107-113.

[5] 段雪云, 李劍敏, 熊雋. 注射用丹參多酚酸鹽的臨床應(yīng)用分析[J]. 藥物流行病學(xué)雜志, 2013, 22(11): 591-593.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議. 各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J]. 中華神經(jīng)雜志, 1996, 29(6): 379-380.

[7] 陳清棠. 腦卒中病人神經(jīng)功能缺損程度療效評定標(biāo)準(zhǔn)(1995)[J]. 中華神經(jīng)雜志, 1996, 29 ( 6 ): 381-382.

[8] 高芳. 依達(dá)拉奉聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療急性腦梗死的療效[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2013, 33(23): 5991-5992.

[9] 王毅, 王曉麗, 張賽, 等. 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合舒血寧治療腦梗死療效觀察[J]. 中華實用診斷與治療雜志, 2014, 28(1): 89-90.

[10] 姜慧敏, 孫艷俠, 李海云. 丹參多酚酸鹽聯(lián)合奧扎格雷鈉治療進(jìn)展型腦梗死療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志, 2011, 4(3): 5-6.

[11] 歐陽欣, 于挺敏. 長春西汀聯(lián)合巴曲酶治療急性腦梗死療效分析[J]. 河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2011, 3(9): 1050-1051.

[12] 陳正權(quán), 陳華碧. 血塞通注射液治療腦梗死患者療效的影響因素分析[J]. 海南醫(yī)學(xué), 2014, 25(17): 2575-2576, 2577.

[13] 余永程. 依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療急性腦梗死的臨床觀察[J]. 貴州醫(yī)藥, 2013, 37(1): 49-51.

[14] 黃麗明, 王利芳. 依達(dá)拉奉對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及生活質(zhì)量的影響[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志, 2015, 19(19): 121-122.

[15] Fei A H, Cao Q, Chen S Y, et al. Salvianolate inhibits reactive oxygen species production in H2O2-treated mouse cardiomyocytes in vitro via the TGF beta pathway [J]. Acta Pharmacological Sinica, 2013, 34 (4): 469-500.

[16] 趙利, 鄭直, 趙榕, 等. 丹參多酚酸鹽對腦梗死后患者血漿纖溶平衡的影響[J]. 心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 19(5): 549-551.

[17] 米玉霞. 丹參多酚酸鹽治療對急性腦梗死患者血清C反應(yīng)蛋白和血液流變學(xué)的影響[J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2012, 18(22): 3903-3905.

Effect of edaravone injection combined with salvianolate on cerebral hemodynamics of patients with cerebral infarction

LUO Xiaojing, BAI Liang, YANG Chengrong

(DepartmentofNeurology,Ya′anPeople′sHospital,Ya′an,Sichuan, 625000)

Objective To explore the effect of edaravone injection combined with salvianolate on cerebral hemodynamics of patients with cerebral infarction. Methods A total of 106 patients with cerebral infarction were selected and randomly divided into two groups. The control group was given antihypertensive, dehydration and anticoagulation therapy and intravenous infusion of edaravone injection. Combined treatment group was given intravenous infusion of salvianolate on the basis of the control group. The platelet aggregation rate, whole blood viscosity, whole blood low shear viscosity, plasma viscosity, hematuria, peak flow rate, end-diastolic flow velocity, pulsatility index and vascular resistance indexes before and after treatment were compared between two groups. The total effective rate and neurological deficit scores were evaluated after treatment by the European Stroke Scale (ESS). Results The ESS score and the total effective rate of the combined treatment group were significantly better than the control group, and the indexes of hemorheology were significantly better than the control group (P<0.05). Conclusion The edaravone injection combined with salvianolate can reduce blood viscosity and improve cerebral hemodynamics in patients with cerebral infarction.

edaravone; salvianolate; cerebral infarction; regional cerebral blood flow; hemorheology

2016-10-20

R 743

A

1672-2353(2017)01-019-03

10.7619/jcmp.201701005