薛柏華 張偉 董洪珍
慢性阻塞性肺疾病合并營養(yǎng)不良的中醫(yī)證型及治療的相關(guān)研究進展
薛柏華 張偉 董洪珍
慢性阻塞性肺疾病是全球多發(fā)病,對患者的健康和生活質(zhì)量有嚴重的危害。慢性阻塞性肺疾病存在多種并發(fā)癥,營養(yǎng)不良是影響慢性阻塞性肺疾病進展及預(yù)后的一個重要因素,隨著近年中醫(yī)對慢性阻塞性肺疾病合并營養(yǎng)不良的不斷深入研究,目前中醫(yī)的營養(yǎng)干預(yù)可能是有效的、合理的干預(yù)手段,可以改善慢性阻塞性肺疾病合并營養(yǎng)不良患者的營養(yǎng)狀況,提高生存質(zhì)量?,F(xiàn)就近年中醫(yī)對慢性阻塞性肺疾病合并營養(yǎng)不良狀況的臨床影響、中醫(yī)證型、治療和營養(yǎng)支持等研究方面綜述,以期為臨床提供參考。
慢性阻塞性肺疾病; 營養(yǎng)不良; 研究進展; 中醫(yī)證型
慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種氣道慢性炎癥性的疾病。這類疾病的臨床相關(guān)癥狀表現(xiàn)為嚴重喘息、咳嗽等,除此之外還有全身性炎性指數(shù)升高的現(xiàn)象,嚴重時甚至出現(xiàn)二氧化碳潴留或者缺氧。此病癥死亡率近幾年明顯上升,其根本原因與環(huán)境問題息息相關(guān),例如人口增加、空氣質(zhì)量下降等。而COPD患者常伴有的癥狀還有營養(yǎng)不良,根據(jù)相關(guān)研究可以知道,其癥狀產(chǎn)生主要原因是呼吸肌肌力下降以及肺功能減退[1-3]。此類病癥患者因為感染導(dǎo)致病情急性加重只能選擇住院治療。因患者體內(nèi)的免疫反應(yīng)激烈,往往需要高強度的代謝,而其營養(yǎng)需求也增大,故營養(yǎng)不良直接關(guān)系到患者的康復(fù)過程。近年來已經(jīng)證實營養(yǎng)不良在氣流阻塞情況之外也能夠?qū)е禄颊咚劳?。其與COPD的合并機制相當復(fù)雜,截止目前還未有研究能夠闡明。本文旨在對于當前COPD合并營養(yǎng)不良患者的中醫(yī)證型及中醫(yī)治療的相關(guān)研究進行總結(jié)分析。
上世紀八十年代許多學(xué)者著手關(guān)注COPD伴有營養(yǎng)不良這種狀況,一直以來其高發(fā)生率使許多學(xué)者紛紛進行探究和摸索,根據(jù)研究結(jié)果顯示,COPD病人伴有營養(yǎng)不良發(fā)生率愈高,證明其氣道壅塞更加嚴重[4]。周敏等[5]通過研究指出,25%以上門診COPD病人都伴有營養(yǎng)不良這種情況,其中通過住院診治的COPD病人里大多數(shù)都存在這種情況,另外在急性加重期伴有營養(yǎng)不良合并出現(xiàn)呼吸衰竭占據(jù)一半以上;Gupta等[6]研究分析結(jié)論提示伴有營養(yǎng)不良這類病人所占比例高達83%,而其中屬于偏中等營養(yǎng)不良約有72%,28%屬于嚴重營養(yǎng)不良。近年研究指出,COPD病人產(chǎn)生營養(yǎng)不良的概率為25%~50%,其中有合并中度至重度的其他疾病在25% ~30%[7]。
近期研究發(fā)現(xiàn)細胞因子介導(dǎo)代謝紊亂容易使COPD患者出現(xiàn)營養(yǎng)不良或者更加嚴重的病變[8],而肥胖基因編碼產(chǎn)生出的瘦素,一般通過白色脂肪細胞進行分泌,與受體結(jié)合而產(chǎn)生生物效應(yīng),是調(diào)整能量平衡的激素,在神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)調(diào)控中發(fā)揮重大功用[9]。它的作用主要體現(xiàn)在調(diào)整機體能量攝入、代謝、內(nèi)分泌等各種生理活動,同時使呼吸功能得以順利運行[10]。白細胞介素Ⅰ與瘦素作用相似,同樣可以引起食欲減退、體重下降、血漿蛋白降低[11],可以作為衡量營養(yǎng)狀態(tài)的觀察指標。
對于COPD病人而言,營養(yǎng)不良往往會造成肌肉伸展和收縮力量(包含呼吸肌質(zhì)量)下降,這種情況不利于氣道發(fā)炎情況的轉(zhuǎn)好,并使細胞免疫力以及氣道對缺氧的反應(yīng)降低,進而誘發(fā)患者呼吸衰竭。相關(guān)研究還表明,營養(yǎng)不良也能導(dǎo)致FEV1/FVC%下降[12],但是這其中的影響關(guān)系及營養(yǎng)不良與肺功能之間的關(guān)系是單向亦或是雙向均不明確,可以認為COPD與營養(yǎng)不良之間可能存在因果聯(lián)系,兩者的相互作用加速了病情的惡化。宋文龍等[13]學(xué)者運用動物實驗研究調(diào)查COPD合并營養(yǎng)不良,指出能夠應(yīng)用到COPD合并營養(yǎng)不良動物實驗研究中的指標,既有包括體質(zhì)量、血糖、血脂、淋巴細胞計數(shù)、血清白蛋白、前白蛋白等在內(nèi)的營養(yǎng)評價指標,也有包括腫瘤壞死因子、瘦素、白細胞介素等在內(nèi)的對COPD合并營養(yǎng)狀態(tài)可起到一定干預(yù)作用的研究指標。
COPD患者的營養(yǎng)不良對機體的影響除了機能方面,還包括心理狀態(tài)在內(nèi),此類患者相關(guān)的心理紊亂體現(xiàn)在認知功能欠缺,包括情感、應(yīng)激、人格等多方面綜合問題,主要以抑郁焦慮等消極情緒為主。國內(nèi)相關(guān)研究表明,COPD患者的這些消極情緒產(chǎn)生原因是其氣流受到限制導(dǎo)致了運動耐力的下降,嚴重時使患者失去工作能力、自理能力,導(dǎo)致社交減少,從而引起焦慮、抑郁[14]。
中醫(yī)學(xué)中,沒有一個明確概念可以完整解釋COPD營養(yǎng)不良,只有虛喘這個籠統(tǒng)范圍?!鹅`樞·脹論》篇說“肺脹者,虛滿而喘咳”;《靈樞·本神》篇有“肺氣虛……實則咳喘,胸盈仰息”之記載;《靈樞·五閱五使》篇說“故肺病者,喘息鼻張”;《靈樞·本臟》篇“肺高則上氣,肩息咳”;《素問·大奇論篇》說“肺之壅,喘而兩脅滿”;《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證治》篇指出肺脹主癥為“咳而上氣,此為肺脹,其人喘,目如脫狀”。這些都是古代醫(yī)書所描述COPD及其急性加重期的癥狀,其病位在肺部,逐漸影響脾腎以及其他重要內(nèi)臟器官;病因不論是先天不足還是后天影響,但凡COPD營養(yǎng)不良的患者,在古醫(yī)學(xué)中都有正氣不足、衛(wèi)外不固等現(xiàn)象。肺為華蓋之臟,容易受到外部感染,長期外邪侵襲將會嚴重損傷肺臟的生理功能。《靈樞·經(jīng)脈篇》“肺手太陰之脈,是動則病脹滿、膨膨而喘咳”;《靈樞·脹論》“肺脹者,氣滿而喘咳”,闡述造成咳嗽、喘息關(guān)鍵原因在于肺功能下降,然而導(dǎo)致肺脹滿之根源又在于肺氣虛?!捌樯抵?肺為貯痰之器”,肺病及脾,或飲食不節(jié)會使脾臟受累,加上肺部問題,會使得脾臟的正常運作受到影響。而腎臟作為生命的本源,與肺臟相互協(xié)調(diào),隨著病情加深殃及腎臟,腎氣必定虛弱。肺不主氣便會導(dǎo)致氣息停滯,若腎不納氣就會使氣息逆轉(zhuǎn)?!夺t(yī)宗必讀》中有“腎為先天之本”,說明其在人的正常發(fā)育過程中起著關(guān)鍵作用,決定人的先天稟賦、內(nèi)臟衰竭等多方面情況,同時也對于疾病的治愈有著巨大的指導(dǎo)作用,備受醫(yī)學(xué)家的重視。從中醫(yī)角度分析,病情加重是肺虛導(dǎo)致其他內(nèi)臟的功能受損過程,而其中的重要體現(xiàn)之一就是營養(yǎng)不良。
如今對COPD穩(wěn)定期中醫(yī)證候方面的探究己有了一些認知。曹世宏將COPD穩(wěn)定期劃分成肺脾腎氣虛型和肺腎陰虛型[15];喻清和等[16]發(fā)現(xiàn)疾病穩(wěn)定期病人肺脾兩虛證最為常見,其余常見證型為氣虛痰瘀型、肺郁痰瘀型以及脾腎陽虛型;錢靜華[17]提出COPD穩(wěn)定期可以劃分成肺氣虛、肺腎陰虛以及肺腎陽虛三種證型;葉焰[18]則根據(jù)研究指出COPD穩(wěn)定期的病人通常表現(xiàn)為肺脾腎氣虛證;毛兵等[19]歸納了60名患者病例,探討COPD穩(wěn)定期時中醫(yī)的臟腑辨證以及營養(yǎng)不良和氣血變化,其中總結(jié)肺氣虛型、肺脾氣虛型、肺脾腎氣虛型患者ABW、IBW低于90%的發(fā)生率最高為肺脾氣虛型,血清白蛋白低于35 g/L的發(fā)生率最高為肺脾腎氣虛型;陸學(xué)超等[20]在研究中總共歸納了105例COPD穩(wěn)定期合并營養(yǎng)不良患者,出現(xiàn)頻率由大到小依次是肺氣虛兼脾氣虛、肺氣虛兼腎氣虛、脾氣虛兼腎陽虛、肺氣虛兼脾氣虛兼腎陽虛。從以上數(shù)據(jù)可以得出結(jié)論,COPD穩(wěn)定期的發(fā)展過程是從肺部逐漸向脾臟、腎臟蔓延,導(dǎo)致一系列癥狀的發(fā)生,最終引起營養(yǎng)不良的產(chǎn)生。其病情較為復(fù)雜,往往涉及他臟,其中脾氣虛在營養(yǎng)不良狀況中比例較大,《素問·陰陽應(yīng)象大論》云“脾生肉,肉生肺”,脾虛失去正常運作,容易導(dǎo)致氣血生化乏源,脾精氣缺乏無以充養(yǎng)四肢肌肉,患者呈現(xiàn)肢體消瘦,大肉將脫,最終使肺主氣、司呼吸功能受累。脾運失健,不僅聚濕成痰,而且影響氣機運行,導(dǎo)致瘀血形成。這表明脾虛癥狀的改善,對于COPD營養(yǎng)不良癥狀的預(yù)防有著重要意義。
2.1 COPD急性加重期合并營養(yǎng)不良
近幾年以來,中醫(yī)藥研究COPD合并營養(yǎng)不良以防治為主,并且對處于穩(wěn)定期的相關(guān)研究居多,證型也較為單一,大部分研究都是一法一方,缺乏對該類病癥加重期的相關(guān)因素分布規(guī)律的進一步探究,使得中藥對該病癥的治療效果并不理想。上文提到陸學(xué)超等學(xué)者歸納了該病癥患者共120例,從最終結(jié)果總體分析,單一證候所占比例較小,辨證多為虛實夾雜證,其中兩證合見情況居多,主要包括痰濕阻肺、脾陽虛衰所表現(xiàn)的一系列癥狀。病情穩(wěn)定期則是復(fù)合證侯比例較大,并且虛證占多數(shù),包括肺腎虧虛證、脾腎陽虛證等多種證候表現(xiàn)。由此可見肺脾腎等臟的虛損現(xiàn)象在COPD穩(wěn)定及急加重兩個時期均存在,其中復(fù)合癥候占據(jù)主要部分,本虛標實現(xiàn)象較普遍。本虛指肝、腎虧虛等一系列現(xiàn)象,而標實則是痰瘀互阻等。此研究還對比分析了該病患者同其他COPD患者的主證以及兼證,發(fā)現(xiàn)了營養(yǎng)不良組中肺、腎、脾以及脾胃等主要辨證因素出現(xiàn)頻率明顯高于其他組,說明急加重時期營養(yǎng)不良涉及到較多的臟腑組織,其特點是癥候復(fù)雜,并伴有虛實夾雜的現(xiàn)象,特別是脾胃不和以及脾虛癥狀。由此推斷,這兩種癥狀可能是COPD急加重時期營養(yǎng)不良的重要發(fā)病原因,所以注意脾胃的調(diào)理,就能有效防止該病癥的發(fā)生。
2.2 營養(yǎng)不良與血瘀證
近年來,相關(guān)研究表明血瘀是COPD穩(wěn)定期的最突出證候要素,與營養(yǎng)不良的產(chǎn)生及發(fā)展有較為密切的聯(lián)系,脾胃虛弱是造成營養(yǎng)不良的根本原因,可能是由本身脾胃之氣不足和外邪侵襲所引起。內(nèi)臟的經(jīng)脈充滿氣血,氣血瘀滯則經(jīng)脈不通,導(dǎo)致相關(guān)內(nèi)臟損傷。蔡蔚斌等[21]歸納了96個案例來探討COPD穩(wěn)定期患者的營養(yǎng)不良現(xiàn)象與血瘀之間的關(guān)系,其中患輕度、重度以及未患有血瘀證的人數(shù)分別為26、20、50人;微型營養(yǎng)評定表(Mini Nutritional Assessment,MNA)評分為A級的共19例,B級42例,C級35例,經(jīng)相關(guān)分析表明,血瘀證在營養(yǎng)不良患者或者有患營養(yǎng)不良風險的患者人群中的發(fā)病率較高。脾胃為氣血生化之源,脾胃的失調(diào)將直接導(dǎo)致氣虛津虧,加之患者本身肺功能失調(diào),增加了血瘀證發(fā)生的可能。
COPD患者中營養(yǎng)不良現(xiàn)象較為普遍,對疾病的轉(zhuǎn)歸以及病情的發(fā)展具有重要影響。當前普遍認為,營養(yǎng)不良甚至可以引發(fā)肺部感染,通過降低細胞的免疫功能及機體的防御功能,使得免疫球蛋白的分泌減少。與此同時,患者的呼吸肌力以及耐力因為營養(yǎng)不良而下降,這將導(dǎo)致呼吸肌的疲勞現(xiàn)象,最終使得患者通氣障礙,故對于營養(yǎng)不良的治療將很大程度促進COPD的療效。目前而言,大多數(shù)醫(yī)者都能清晰地認識到該病癥穩(wěn)定期的肺脾腎等臟的虛損以及相關(guān)的病理情況,所以治療手段都大致從臟腑辨證入手。在治療當中由于病程階段的不同,各有側(cè)重地對肺脾腎三臟進行相應(yīng)調(diào)理,將活血化瘀等治療方法融入進COPD疾病的治療中,治療方法主要采用藥物治療以及針灸治療等。
3.1 中醫(yī)內(nèi)治
王朝蘭等[22]研究表明,補肺湯能夠增加模型大鼠胸腺指數(shù)以及脾臟指數(shù),達到提高免疫功能的作用;蔡蔚斌等[23]對益氣活血法治療該類穩(wěn)定期患者的營養(yǎng)狀況療效進行了細致觀察,經(jīng)治療后兩組營養(yǎng)狀況均有所提高,且治療組改善更為明顯,證明益氣活血法能有效改善COPD穩(wěn)定期患者的營養(yǎng)狀況,從而達到治愈的目的;黃少祥等[24]在研究中對參苓白術(shù)散對于穩(wěn)定期該類患者體內(nèi)血清瘦素產(chǎn)生的影響進行了細致觀察,將78例患者隨機分為治療與對照組,經(jīng)過一段時間治療后,治療組患者體內(nèi)血清瘦素水平以及BMI較對照組明顯升高,表明參苓白術(shù)散對該類患者體內(nèi)血清瘦素以及BMI有上調(diào)作用,使營養(yǎng)不良得到改善;徐慧連等[25]在研究中觀察補中益氣湯對于此類患者營養(yǎng)狀態(tài)的影響,并歸納患者90例,治療組在經(jīng)過補中益氣湯的治療后,相比對照組各項指標均得到改善,其治療總有效率為97.78%,表明除常規(guī)治療以外,患者通過服用補中益氣湯可以使營養(yǎng)狀況得到有效改善;吳俁等[26]研究了益氣溫陽法聯(lián)合常規(guī)營養(yǎng)支持在患者急加重時期的治療效果,歸納45例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者。治療結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療組在血氣分析上較對照組優(yōu)秀,而其體重指數(shù)的對比結(jié)果差異較大,證明了該治療手法能夠改善患者的肺功能、提高體重指數(shù);方文賢[27]運用玉屏風散顆粒治療COPD,發(fā)現(xiàn)玉屏風散可增強機體免疫功能,改善血液流速;吳偉平等[28]運用六君子煎劑使患者脾胃狀況得到改善,從而很好地提高了患者的呼吸肌力及耐力,從研究中得出營養(yǎng)不良與肺氣腫、肺通氣功能障礙等相關(guān)發(fā)病機制密切相關(guān)。
3.2 中醫(yī)外治
針灸的治療文化源遠流長,在許多有關(guān)針灸的治療醫(yī)書中都記載著肺賬、咳喘等病癥的治療方法,其中《黃帝內(nèi)經(jīng)》中提到:“肺病者,喘咳逆氣……虛則少氣,不能報息。”《針灸甲乙經(jīng)》對本病的相關(guān)論述更為詳細系統(tǒng),各經(jīng)多有取穴,但以手太陰肺經(jīng)、足少陰腎經(jīng)及胸部局部取穴為主。近年來,本著“急則治其標,緩則治其本”的原則,針灸對本病的治療已取得相當進展,在治療方面表現(xiàn)出一定優(yōu)勢,其作用不容忽視。鄒學(xué)敏等[29]將本病分為4種證型辨證針灸施治:外寒內(nèi)飲證的治療選尺澤、肺腧、風門以及列缺穴,痰濁阻肺證的穴位選取章門、肺腧等穴位,發(fā)熱取穴大椎、曲池等穴位,而肺腎氣虛則選取肺腧、腎俞等穴位,予以微弱刺激,針刺治療1天1次,持續(xù)5天,結(jié)果表明該法能提高COPD患者的生存質(zhì)量;龐彩苓等[30]收集了38份中醫(yī)辨證為脾腎虧虛型的穩(wěn)定期COPD患者,用于研究傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療法對患者營養(yǎng)狀態(tài)的影響。對照組使用沙美特羅,治療組使用耳穴壓豆進行治療,結(jié)果表明治療組的相關(guān)肺功能指標較對照組有明顯改善,數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且兩組在頭三肌皮皺厚度(TSF)、血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(Palb)方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),證明了使用中醫(yī)傳統(tǒng)療法,如耳穴壓豆對患者進行治療,可以改善其營養(yǎng)狀況。
3.3 營養(yǎng)支持
《素問·陰陽應(yīng)象大論》“脾生肉,肉生肺……肺生皮毛,皮毛生腎”,肺脾腎三臟虛損是COPD穩(wěn)定期的根源所在,治療以“未發(fā)以扶正氣為要,已發(fā)以攻邪氣為主”原則,扶正關(guān)鍵在于補脾腎。中醫(yī)講究醫(yī)食同源,藥食同用,在生活當中進行食療調(diào)理,可以有效提高療效,降低反復(fù)發(fā)作次數(shù),改良生活質(zhì)量及預(yù)后。蘇麗玲將COPD穩(wěn)定期分為肺虛型、肺脾虛型、肺脾腎虛型、肺腎陰虛型4型,以食療作為中藥材干預(yù)的另外一種形式進行治療,遵照中醫(yī)辨證規(guī)律、因地因時因人等原則,充分利用道地藥材進行食療調(diào)理,注重飲食宜忌,臨床療效顯著[31];周丹[32]在其研究中,對食療干預(yù)COPD穩(wěn)定期中的各項身體機能的影響進行了細致觀察分析,歸納了67份病例,經(jīng)干預(yù)8周后干預(yù)組的營養(yǎng)狀態(tài)、生存質(zhì)量各指標與干預(yù)前相比均有所提高,表明中醫(yī)食療能夠?qū)υ擃惢颊叩臓I養(yǎng)、呼吸功能以及耐力起到一定改善作用,提高患者的生活質(zhì)量;柏樹梅[33]深入研究了營養(yǎng)支持對于這一類病人的治療價值,共歸納COPD穩(wěn)定期營養(yǎng)不良患者80例,經(jīng)過相應(yīng)的治療,病人的肺功能得到了明顯的改善,治療后住院時間明顯少于治療前。這個結(jié)果肯定了食療的治療價值,說明正確評估身體狀況并給予合適恰當?shù)臓I養(yǎng)療法在病人死亡率的降低以及病情的延緩方面,具有非常重要的意義。
綜上所述,營養(yǎng)不良是COPD患者常見的臨床癥狀,且對預(yù)后影響較大。體重、血液營養(yǎng)指標以及免疫力等方面的下降是該類患者最顯著的臨床表現(xiàn)。當前,能量代謝異常以及攝入不足被認為與該類患者營養(yǎng)不良現(xiàn)象有著直接關(guān)聯(lián)。因此改善病人的營養(yǎng)情況,打破惡性循環(huán),對干預(yù)COPD進展、提高病人存活率和改善其生活質(zhì)量有著重大的意義。研究指出,營養(yǎng)支持能夠顯著改善急性期COPD病人的免疫功能[34],另外也能夠使氣管纖毛對細菌清除率有所增長,從而降低感染風險[35]。故還需要在COPD患者的營養(yǎng)不良現(xiàn)象方面做大量深入的研究,使得評價指標得以明確。深度探索其相互影響的機制并做深入分析,可能會大幅度改善患者的生活質(zhì)量以及預(yù)后。對患者營養(yǎng)不良的改善將在今后的治療中扮演重要的角色,同時對于此類患者預(yù)后以及臨床指導(dǎo)方面具有重大的意義。
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Research progress of TCM syndromes and treatment of chronic obstructive pulmonary disease combined with malnutrition
XUE Baihua,ZHANG Wei,DONG Hongzhen.
School of Traditional Chinese Medicine,Macau University of Science and Technology,Macau 999078,China
ZHANGWei,E-mail:13610208961@126.com
Chronic obstructive pulmonary disease(COPD)is a global disease,it is a serious hazard to the health and quality of life of the patient.There are many complications of COPD,malnutrition is an important factor in the progression and prognosis of COPD.In recent years,with the in-depth study of traditional Chinese medicine in treatment of COPD combined with malnutrition.At present,nutrition intervention of Chinese medicine may be effective and reasonable intervention to improve the nutritional status and life quality of COPD combined with malnutrition.This article reviews the clinical influence,TCM syndrome types,treatment and nutritional support of TCM on COPD combined with malnutrition in recent years to provide reference for clinical practice.
Chronic obstructive pulmonary disease; Malnutrition; Research progress;TCM syndrome
R563
A
10.3969/j.issn.1674-1749.2017.10.038
2017-4-04)
(本文編輯:董歷華)
999078 澳門科技大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院(薛柏華);廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科(張偉、董洪珍)
薛柏華(1990-),碩士。研究方向:中醫(yī)治療呼吸系統(tǒng)疾病的研究。E-mail:connor116@126.com
張偉(1964-),博士,博士生導(dǎo)師,教授。研究方向:慢性阻塞性肺病及胸膜疾病的中西醫(yī)研究。E-mail:13610208961@126.com