梁嘉愷+李華鋒+張潔+韓棉梅

[摘要] 目的 探討藿樸夏苓湯調(diào)節(jié)脾胃濕熱證Th平衡的趨勢方向。 方法 方便收集2015年6月—2016年6月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院中醫(yī)門診慢性胃病脾胃濕熱證患者，隨機(jī)分為中藥組與西藥組，每組30例；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測患者服藥前后外周血細(xì)胞因子IFN-γ、IL-4水平表達(dá)變化。結(jié)果 慢性胃病脾胃濕熱證治療中藥組總有效率為93.3%，西藥組總有效率為90.0%；治療前各組外周血IFN-γ、IL-4表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)治療后，慢性胃病脾胃濕熱證患者外周血IFN-γ水平明顯下降（P<0.05），其中中藥組（47.91±17.06）較西藥組（60.35±16.12）下降更明顯（P<0.05）；IL-4水平上升，其中中藥組較西藥組上升，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 藿樸夏苓湯具有介導(dǎo)Th1免疫優(yōu)勢，調(diào)節(jié)中醫(yī)正邪平衡，可作為臨床中醫(yī)選方用藥的依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 脾胃濕熱證；Th平衡；藿樸夏苓湯

[中圖分類號] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）12（a）-0172-03

正邪盛衰，是指機(jī)體在疾病發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)變的過程中，存在著機(jī)體抗病能力與致病邪氣之間相互斗爭所反映的正邪力量變化。一般而言，邪氣侵犯人體后，正氣與邪氣相互發(fā)生作用，脾胃濕熱證是臨床中常見的機(jī)體邪正交爭亢奮的病理狀態(tài)。藿樸夏苓湯具有燥濕利水、宣通氣機(jī)之功效，配合清熱中藥可用治脾胃濕熱之證。該研究方便收集2015年6月—2016年6月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院中醫(yī)門診慢性胃病脾胃濕熱證就診60例患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究，力圖結(jié)合中醫(yī)脾胃虛實(shí)辯證理論，闡明中醫(yī)邪正消長與Th1/Th2平衡的相關(guān)性，有助于對脾胃病證更全面、正確、系統(tǒng)的認(rèn)識。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

脾胃濕熱證診斷參照“慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2011·天津）”[1]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在18～60歲之間，自愿參加受試并已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，近1月內(nèi)使用過其他藥物，合并心、肺、肝、腎系等嚴(yán)重疾病，孕婦、哺乳期婦女，近期有明顯消瘦、排黑便和/或胃鏡檢查診斷為腫瘤的患者。

1.2 一般資料

方便收集廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院中醫(yī)門診慢性胃病脾胃濕熱證就診患者共60例，其中男37例，女23例。采用隨機(jī)分為中藥組30例：男19例，女11例，平均年齡（35.20±10.20）歲，平均病程（2.07±1.08）年、西藥組30例男18例，女12例，平均年齡（33.77±8.39）歲，平均病程（2.23±1.06）年，各組性別、年齡及平均病程均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性；問卷調(diào)查法對所有受試者進(jìn)行癥狀、體征等記錄。

1.3 主要試劑及儀器

超低溫冰箱；80-2臺式低速離心機(jī)；WB-1-30恒溫水浴箱；STS-3脫色搖床；eppendorf微量移液器；680型酶標(biāo)儀；IFN-γ及IL-4 ELISA 試劑盒。

2 臨床試驗(yàn)

2.1 試驗(yàn)方法

中藥組30例患者選用藿樸夏苓湯加減：藿香15 g， 厚樸10 g， 法半夏10 g， 茯苓20 g， 白豆蔻10 g， 薏苡仁15 g，木香6 g，后下 砂仁6 g，后下 黃芩15 g，黃連10 g，甘草5 g，所有中藥飲片來源于廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院中醫(yī)門診中藥房，日一劑，水煎服。西藥組30例患者采用常規(guī)治療方案：口服雷貝拉唑鈉腸溶片20 mg， 1次/d，鋁鎂加渾懸液15 mL，3次/d，腹脹、反酸者加用莫沙比利分散片5 mg，3次/d。兩組服藥時(shí)間均為1周。

2.2 細(xì)胞因子IFN-γ、IL-4表達(dá)檢測

服藥前后進(jìn)行檢測。采集清晨8點(diǎn)以前空腹外周靜脈血5 mL，1 500 r/min離心15 min后提取上清液，迅速放置于-80℃低溫冰箱存放待檢。血清中IFN-γ、IL-4含量水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（Enzyme linked immunosorbentassay， ELISA）檢測，操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

2.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理；等級資料采用Ridit分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，符合正態(tài)分布采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布采用非參數(shù)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水平設(shè)為α=0.05。

3 結(jié)果

3.1 各組患者治療后效果

經(jīng)治療后，中藥組總有效率為93.3%，西藥組總有效率為90.0%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3.2 各組患者外周血IFN-γ表達(dá)，IL-4表達(dá)

2.治療前各組外周血IFN-γ、IL-4表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)治療后，慢性胃病脾胃濕熱證患者外周血IFN-γ水平明顯下降（P<0.05），其中中藥組較西藥組下降更明顯（P<0.05），見表2；經(jīng)治療后，外周血IL-4水平上升，其中中藥組較西藥組上升，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

濕熱證體現(xiàn)為機(jī)體正邪交爭過程中邪氣充實(shí)的病理狀態(tài)。該研究前期探討脾胃濕熱證與Th1/Th2平衡的相關(guān)性，研究提示慢性胃病脾胃濕熱證外周血Th1細(xì)胞因子（IFN-γ、IL-12）增多、Th2細(xì)胞因子（IL-4、IL-10）減少，Th1/Th2平衡向Th1免疫反應(yīng)偏移；進(jìn)一步深入研究發(fā)現(xiàn)，“濕熱并重”較單純“濕”偏重（濕重于熱）或“熱”偏重（熱重于濕）具有更為顯著的Th1免疫反應(yīng)病理狀態(tài)[2]。該課題組前期另一項(xiàng)研究表明，外感濕熱證患者血清Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）平衡向Th1漂移，而Th2受到抑制，提示機(jī)體存在炎癥反應(yīng)，經(jīng)蒿芩清膽湯治療后，患者Th1/Th2比值向Th2漂移，說明外感濕熱證患者機(jī)體存在炎癥與抗炎癥的轉(zhuǎn)化，也存在細(xì)胞免疫向體液免疫的轉(zhuǎn)化[3]。并進(jìn)一步通過建立小鼠肝炎病毒濕熱證溫病模型，蒿芩清膽湯、黃連解毒湯、三仁湯均具有改善模型小鼠外周血Th1/Th2失衡狀態(tài)，提示清熱祛濕法具有調(diào)節(jié)免疫平衡的功能[4]。另動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)表明，三仁湯對脾胃濕熱證大鼠胃腸道炎癥傷害有恢復(fù)功能，對抑制血清IFN-γ、IL-4以及IFN-γ/IL-4升高趨勢[5]；黃芩湯能夠降低濕熱型結(jié)腸炎模型大鼠外周血及結(jié)腸粘膜Th1細(xì)胞因子INF-γ和IL-12，并提高Th2細(xì)胞因子IL-4和IL-10的表達(dá)，有效緩解潰瘍性結(jié)腸炎濕熱型大鼠癥狀表現(xiàn)[6]。在清熱祛濕中藥與Th平衡的相關(guān)研究上，金銀花、連翹水煎液具有抑制小鼠感染模型血清Th1型漂移趨勢[7]；茵陳多糖能降低大鼠模型Th1、Th1/Th2表達(dá)，升高Th2表達(dá)，減輕免疫損傷[8]；黃芩能下調(diào)小鼠模型脾組織IL4、IL-5的蛋白表達(dá)[9]；另一方面，白花蛇舌草、穿心蓮、苦參具有清熱利水、除濕解毒、消腫散結(jié)的功效，研究表明均具有調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡、介導(dǎo)Th1免疫優(yōu)勢[10-12]。

該研究表明，經(jīng)治療后慢性胃病脾胃濕熱證患者外周血IFN-γ水平明顯下降（P<0.05），其中藿樸夏苓湯組較西藥組下降更明顯（P<0.05）；IL-4水平上升，其中中藥組較西藥組上升，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；結(jié)果提示藿樸夏苓湯具有介導(dǎo)Th1免疫優(yōu)勢，與其他研究所報(bào)道的蒿芩清膽湯、黃連解毒湯、三仁湯、黃芩湯等，以及黃芩、金銀花、連翹、茵陳、白花蛇舌草、穿心蓮、苦參同具有濕熱祛濕的中藥及組方的免疫調(diào)節(jié)趨勢相同。Th1優(yōu)勢有利于積極的免疫應(yīng)答作用，與中醫(yī)相關(guān)的病癥主要反映為邪氣亢盛、正氣充實(shí)奮起抗邪。對于濕熱證，具有祛濕、清熱等中藥和中藥組方具有使Th1向Th2轉(zhuǎn)變的作用。Th1/Th2動(dòng)態(tài)平衡在某一方面可反映為中醫(yī)邪正交爭，如可在臨床中結(jié)合中醫(yī)辨證論治，選取具有調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡功能的中藥組方或中藥，將有助于中醫(yī)臨證療效的提高，對中醫(yī)藥發(fā)展有著重要的現(xiàn)代化意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張萬岱，李軍祥，陳治水，等.慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2011·天津）[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2012（3）：172-177.

[2] 梁嘉愷，胡玲，鄭曉鳳，等.慢性胃病脾胃濕熱證與外周血Th1/Th2平衡的研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012（3）：322-324，328.

[3] 李華鋒，劉葉，林培政.外感濕熱證患者Th1/Th2細(xì)胞因子水平變化的研究[J].新中醫(yī)，2011（1）：39-41.

[4] 李華鋒，劉葉，林興棟.小鼠肝炎病毒溫病濕熱證模型血清Th1/Th2細(xì)胞因子變化研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012（9）：57-60.

[5] 任璽，文小敏，洪冰，等.三仁湯對脾胃濕熱證大鼠血清Th1/Th2細(xì)胞因子的影響[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，32（2）：181-184.

[6] 鄒穎，遲宏罡，戴世學(xué)，等.黃芩湯對濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎大鼠Th1/Th2細(xì)胞因子的影響[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2011，22（11）：2608-2611.

[7] 厲世偉，谷靜娟，趙璐，等.金銀花、連翹對大腸桿菌感染模型小鼠血清Th1/Th2細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（6）： 594-596，599.

[8] 范麗梅，胡春玲，謝瓊，等.茵陳多糖對妊娠膽汁淤積大鼠Th1/Th2細(xì)胞免疫平衡的影響[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2013，13（3）：267-269.

[9] 黃豐，童曉云，鄧華明，等.黃芩苷調(diào)節(jié)哮喘模型小鼠Th1/Th2反應(yīng)機(jī)制初探[J].中藥材，2009（9）：1407-1410.

[10] 樸紅梅，宋秋紅，金延燕，等.白花蛇舌草對哮喘模型小鼠Th1/Th2免疫平衡的影響[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013（17）：1381-1385.

[11] 楊飛飛，王維，李新艷，等.穿心蓮內(nèi)酯對慢性乙型肝炎患者外周血單個(gè)核細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用[J].中華傳染病雜志，2010，28（4）：226-231.

[12] 廖光法.苦參素對慢性乙型肝炎患者外周血T細(xì)胞亞群和Th1/Th2平衡的調(diào)節(jié)作用[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（2）：274-276.

（收稿日期：2016-09-07）