劉春雨 曹廣超 王彥多 劉 穎 王 穎 王立娜 王集會(huì) 史 磊

(山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，山東 濟(jì)南 250355；*山東中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)中心，山東 濟(jì)南 250355)

蜈蚣為蜈蚣科動(dòng)物ScolopendrasubspinipesmutilansL.Koch，蜈蚣作為傳統(tǒng)的中藥材早在古代醫(yī)學(xué)名著《神農(nóng)百草經(jīng)》中就記載“蜈蚣生大吳川谷及江南。”，《本草綱目》記載“蜈蚣西南處處有之，春出冬蟄，節(jié)節(jié)有足，雙須岐尾?！钡谝淮尉唧w的對(duì)蜈蚣地理分布和形態(tài)做出描述。蜈蚣中藥材：辛，溫；有毒[1]。蜈蚣的毒是由于它具有很強(qiáng)的上顎的毒牙[2]。蜈蚣具有息風(fēng)止痙，解毒散結(jié)，通絡(luò)止痛的作用[3]。近年來(lái)蜈蚣的藥用價(jià)值被廣泛應(yīng)用于腫瘤，心血管疾病等方面的治療，不斷地被人們研究應(yīng)用。文章從蜈蚣的化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用方面進(jìn)行了綜述。

1 化學(xué)成分

蜈蚣化學(xué)成分的研究在近年來(lái)越來(lái)越被人們所關(guān)注。付銀丹等[4]通過(guò)對(duì)多棘蜈蚣化學(xué)成分的研究，采用硅膠柱色譜，反相柱色譜，Sephadex LH-20柱色譜，中低壓制備色譜，制備HPLC等方法對(duì)多棘蜈蚣乙醇冷浸提取物進(jìn)行分離純化并根據(jù)其理化性質(zhì)和波普數(shù)據(jù)首次分離得到10個(gè)化合物，分別是尿嘧啶(1)、7,8-二甲基異咯嗪(2)、吲哚-3-乙酰胺(3)、N-乙?；?2-苯基乙胺(4)、(3S)-1,2,3,4-四氫-β-咔啉-3-羧酸(5)、環(huán)(L-異亮-L-脯)二肽(6)、環(huán)(L-亮-L-脯)二肽(7)、環(huán)(L-苯丙-L-脯)二肽(8)、環(huán)(L-苯丙-L-酪)二肽(9)、環(huán)(L-纈-L-脯)二肽(10)。李興暖等[5]從中藥蜈蚣體內(nèi)提取粗多糖然后通過(guò)DEAE-52離子交換柱層析分離獲得3個(gè)糖組分，分別為蜈蚣多糖組分I、組分II、組分III。并采用凝膠過(guò)濾法測(cè)得組分I的分子量約為33.1kD。劉宇等[6]以蜈蚣粗毒為原料，通過(guò)反相高效液色譜分離純化收集到43個(gè)純化組分，將純化組分進(jìn)行MALDI-TOF-MS 鑒定發(fā)現(xiàn)其中19個(gè)組分中含有多肽分子，其中含量比較高的多肽峰分子量主要集中在3000-6000Da之間。李峰等[7]建立HPCE指紋圖譜，經(jīng)過(guò)精密度實(shí)驗(yàn)、重復(fù)性實(shí)驗(yàn)、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)確定好電泳實(shí)驗(yàn)條件的可行性，在此基礎(chǔ)上測(cè)定10個(gè)不同產(chǎn)地的少棘巨蜈蚣供試品溶液，最終確定有7個(gè)共有峰可作為指紋圖譜構(gòu)建的特征峰。此次實(shí)驗(yàn)結(jié)果不僅可作為不用產(chǎn)地蜈蚣藥材的鑒定，還可以為藥材質(zhì)量監(jiān)控提供依據(jù)。

2 藥理作用

2.1 抗腫瘤作用

中藥蜈蚣在抗腫瘤方面研究十分廣泛，尤其在抗肝癌方面的研究尤為突出。以MTT法測(cè)定不同濃度下多棘蜈蚣與少棘蜈蚣的含藥血清對(duì)人肝癌細(xì)胞系Bel-7402的抑制作用，結(jié)果顯示其抑瘤率分別為60.95%、63.68%、69.01%和48.52%、50.18%、50.83%。表明兩種蜈蚣均有抑瘤作用且多棘蜈蚣抑瘤作用優(yōu)于少棘蜈蚣[8];不同溶劑的蜈蚣提取物在抗肝癌方面出現(xiàn)不同的效果，蜈蚣水提物對(duì)H22荷瘤小鼠不具有抑制腫瘤生長(zhǎng)作用，醇提物中低劑量組對(duì)S180荷瘤鼠腫瘤增殖有一定抑制趨勢(shì)，而蜈蚣油性提取物對(duì)肝癌細(xì)胞增殖抑制率達(dá)到(82.2+8)%，有較強(qiáng)的抑制作用[9，10]。此外少棘蜈蚣活性蛋白在濃度為10.00 mg/ml，72 h下對(duì)Tea-8113細(xì)胞的抑制率為43.19%[11]；蜈蚣醚提取物和醇提取物在濃度為32 g/L生理鹽水中對(duì)宮頸癌Caski細(xì)胞抑制率可分別達(dá)到60.71%、50.39%[12]。

2.2 抗血栓作用

黃能聽(tīng)等[13]通過(guò)采用仿生酶解法對(duì)蜈蚣進(jìn)行提取，發(fā)現(xiàn)此方法可以將蜈蚣抗凝血和溶栓的有效成分提取出。并將提取物進(jìn)行APTT藥效試驗(yàn)和纖維蛋白平板溶栓實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示通過(guò)仿生酶解法得到的蜈蚣提取物均可延長(zhǎng)APTT作用時(shí)間與生理鹽水組相比(P<0.000 1)均有顯著性差異；在纖維蛋白平板上仿生酶組胃酶酶解部分和胰酶酶解部分以及復(fù)合酶組均有明顯的溶血圈，且以胃酶酶解部分溶血圈最為明顯面積均值為131992.70 mm2。而陳少鵬等[14]通過(guò)對(duì)少棘蜈蚣纖溶活性蛋白(SSFE)體內(nèi)溶栓作用的研究結(jié)果顯示高劑量(6 mg/kg)SSFE對(duì)靜脈血栓抑制率可達(dá)67.8%，對(duì)動(dòng)脈血栓抑制率達(dá)65.6%，說(shuō)明高劑量SSFE對(duì)血栓具有明顯的抑制作用。

2.3 抗心肌缺血作用

司秋菊等[15]將40只小鼠隨機(jī)分成對(duì)照組，模型組，蜈蚣小劑量(2.5 g/kg)治療組及大劑量(5 g/kg)治療組四組，將其后兩組用不同劑量蜈蚣提取液灌胃而前兩組用蒸餾水灌胃，后用腦垂體后葉素誘發(fā)心肌缺血，20 min后發(fā)現(xiàn)蜈蚣治療組LDH明顯降低，可說(shuō)明蜈蚣可以抑制心肌酶釋放，能夠改善心肌缺血；且發(fā)現(xiàn)大劑量組在采用蜈蚣治療后NO釋放量明顯升高，表明蜈蚣大劑量對(duì)心肌缺血有明顯保護(hù)作用。此研究對(duì)冠心病心肌缺血保護(hù)作用方面的研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。王勇炫等[16]在蜈蚣有效部位抗心肌缺血方面的研究中發(fā)現(xiàn)蜈蚣有效部位是通過(guò)合成NO并將其釋放出來(lái)增加其濃度來(lái)起到抗心肌缺血作用，這一結(jié)論為臨床采用蜈蚣治療心臟病奠定了基礎(chǔ)。

2.4 對(duì)支氣管哮喘作用

研究發(fā)現(xiàn)蜈蚣與全蝎結(jié)合作用于支氣管哮喘模型的大鼠，其細(xì)胞總數(shù)，淋巴細(xì)胞，嗜酸粒細(xì)胞，嗜中粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)量明顯減少，而吞噬細(xì)胞數(shù)量卻增多并有顯著性差異；且其氣道壁增厚不明顯、結(jié)構(gòu)尚完整，氣道基底膜層和平滑基層輕度增厚，氣道黏膜炎細(xì)胞浸潤(rùn)輕微。結(jié)果顯示蜈蚣-全蝎在支氣管哮喘方面有良好的治療療效，對(duì)哮喘氣道炎癥有一定的抑制作用[17]。

2.5 鎮(zhèn)痛作用

研究發(fā)現(xiàn)蜈蚣水提物具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用。汪梅姣等[18]采取醋酸扭體法和熱板法等對(duì)蜈蚣，地龍，地鱉蟲(chóng)進(jìn)行鎮(zhèn)痛作用效果比較，結(jié)果顯示在醋酸扭體法實(shí)驗(yàn)中，蜈蚣組小鼠扭體次數(shù)明顯減少；在熱板法實(shí)驗(yàn)中，以蜈蚣水提物給藥后的小鼠舔足時(shí)間明顯延長(zhǎng)。通過(guò)比較發(fā)現(xiàn)蜈蚣較地龍，地鱉蟲(chóng)的鎮(zhèn)痛作用更為明顯。

2.6 毒性

蜈蚣毒是由蜈蚣頭部顎肢所分泌，為無(wú)色透明粘稠液體[19]。蜈蚣毒是高度多樣化的，是由61個(gè)系統(tǒng)發(fā)育出的不同的蛇毒蛋白和肽家族[20]。通過(guò)對(duì)蜈蚣毒性成分組織胺薄層色譜分析和含量測(cè)定，結(jié)果證實(shí)少棘蜈蚣體內(nèi)有毒性成分組織胺含量為94～1 068 μg/g，其中頭部組織胺含量為29.3 μg/g，軀干部組織胺含量為212.0 μg/g[21]。用皮下注射法對(duì)子齡3日家蠶注射不同濃度的少棘蜈蚣毒液，結(jié)果發(fā)現(xiàn)蜈蚣毒液濃度越高，家蠶的死亡率越高，在濃度為1.0 μg/μL時(shí)，家蠶死亡率達(dá)到100%[22]。鑒于P8基因?qū)θ梭w中各種多腺體腫瘤的發(fā)生及發(fā)展，性腺發(fā)育，心肌肥大等疾病有標(biāo)志性的影響，華衛(wèi)鍵等[23]研究發(fā)現(xiàn)少棘巨蜈蚣毒腺P8cDNA全長(zhǎng)為838 bp，其中216 bp處的開(kāi)讀框所編碼的71個(gè)氨基酸殘基上的P8核蛋白的分子量為8.4kD，pI為9.19，在此基礎(chǔ)上推定P8基因在低到高等動(dòng)物分泌腺中表達(dá)豐富，此現(xiàn)象可作為進(jìn)一步研究表達(dá)的機(jī)理與功能奠定基礎(chǔ)。

3 臨床應(yīng)用

范月友等[24]用桂枝茯苓湯配合蜈蚣蛋治療腎炎蛋白尿有很好的治療效果，在126例患者中有103例被治愈，19例表現(xiàn)有效，只有四例無(wú)效。經(jīng)分析，蜈蚣由于具有通絡(luò)化瘀，散結(jié)抗凝等作用，因此在此方中與桂枝茯苓湯同用起到協(xié)同作用，可以增加活血化瘀的功效有效的改善腎臟血流灌注，促進(jìn)血流的循環(huán)，對(duì)腎基底膜通透性起到調(diào)節(jié)作用，從而達(dá)到對(duì)腎炎蛋白尿的控制。周杰等[25]通過(guò)對(duì)患有神經(jīng)根型頸椎病的90例病人隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組兩組，給予觀察組口服黃芪桂枝五味湯加全蝎蜈蚣中藥湯劑，對(duì)照組口服甲鈷胺片，15天后發(fā)現(xiàn)在疼痛積分、纖顫電位數(shù)量和正相電位數(shù)量均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異且觀察組效果優(yōu)于對(duì)照組，據(jù)療效可見(jiàn)蜈蚣作為通絡(luò)止痛藥對(duì)黃芪桂枝五味湯有增效作用。蜈蚣膠囊在治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎方便有一定的療效，黃賽花等人通過(guò)對(duì)82例風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者分為觀察和對(duì)照兩組，分別口服雙氯芬酸鈉緩釋片，并對(duì)觀察組加服熱痹通片、蜈蚣膠囊，一個(gè)月作為一個(gè)療程以?xún)蓚€(gè)月作為觀察月數(shù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組有效率為85.71 %明顯大于對(duì)照組的有效率65.00 %，而且觀察組的各種指標(biāo)如ESR、CRL等均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明熱痹通片、蜈蚣膠囊在通絡(luò)止痛、改善關(guān)節(jié)方面有增效作用[26]。

4 結(jié) 語(yǔ)

蜈蚣作為傳統(tǒng)中藥材，已有悠久的藥用歷史。在我國(guó)蜈蚣資源較為豐富，少棘巨蜈蚣應(yīng)用范圍較為廣泛。隨著中藥蜈蚣普遍的在臨床上所應(yīng)用，但對(duì)于蜈蚣生藥鑒別的研究相對(duì)不足，對(duì)于不同類(lèi)別，不同產(chǎn)地的蜈蚣資源的真?zhèn)舞b別和質(zhì)量控制的報(bào)道也較少。據(jù)此不足之處，應(yīng)該加強(qiáng)在蜈蚣生藥鑒別方面的研究。就目前來(lái)看前人已經(jīng)對(duì)蜈蚣有效成分蛋白質(zhì)，多肽，脂肪酸及各種微量元素等進(jìn)行了具體分析，蜈蚣有效成分對(duì)藥理作用的研究有重大意義，因此還需在此方面更加深入研究。在藥理方面，蜈蚣在抗腫瘤，抗血栓，抗心肌缺血及鎮(zhèn)痛作用等方面已表現(xiàn)出較高的藥效，為進(jìn)一步配制理想劑型和臨床應(yīng)用提供依據(jù)?，F(xiàn)蜈蚣于臨床應(yīng)用最多的為與其他中藥方劑配伍使用，在使用過(guò)程中有一定的增效作用。

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