韓曉紅，郭留城，杜利月，翟慧云，王明磊（.漯河市中心醫(yī)院，河南漯河 46000；.漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校藥學(xué)系，河南漯河 4600；.漯河市第三人民醫(yī)院藥劑科，河南漯河 46000）

保婦康栓聯(lián)合殼聚糖抗菌膜對宮頸上皮內(nèi)瘤變患者行宮頸錐切術(shù)后療效及相關(guān)指標(biāo)的影響

韓曉紅1＊，郭留城2，杜利月2，翟慧云3，王明磊1（1.漯河市中心醫(yī)院，河南漯河 462000；2.漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校藥學(xué)系，河南漯河 462002；3.漯河市第三人民醫(yī)院藥劑科，河南漯河 462000）

目的：探討保婦康栓聯(lián)合殼聚糖抗菌膜對宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）患者行宮頸錐切術(shù)后療效及相關(guān)指標(biāo)的影響。方法：200例擬行宮頸錐切術(shù)的CIN患者隨機(jī)分為對照組（100例）和觀察組（100例）。兩組患者均于月經(jīng)干凈2～7 d后行宮頸錐切術(shù)；術(shù)后，對照組患者給予殼聚糖抗菌膜1片，以無菌操作桿推入陰道并貼敷于創(chuàng)面，以紗塊進(jìn)行填塞，每2 d更換1次；觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予保婦康栓1粒，陰道置入，每日1次。兩組療程均為2周。觀察兩組患者的臨床療效，創(chuàng)面愈合時間、陰道排液時間，治療前后的炎癥因子[白細(xì)胞介素（IL）-4、IL-10、腫瘤壞死因子（TNF）-α]水平，記錄術(shù)后并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率顯著高于對照組，創(chuàng)面愈合時間和陰道排液時間均顯著短于對照組，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者炎癥因子水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：宮頸錐切術(shù)后，保婦康栓聯(lián)合殼聚糖抗菌膜治療CIN的療效顯著，可有效提高術(shù)后患者創(chuàng)面愈合效果，降低炎癥反應(yīng)水平及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

保婦康栓；殼聚糖抗菌膜；宮頸上皮內(nèi)瘤變；宮頸錐切術(shù)；療效；安全性

宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）是宮頸癌主要的癌前病變類型之一，患者無特征性癥狀體征，部分可見宮頸充血、糜爛及白帶增多等[1]。目前，CIN臨床診斷主要依靠宮頸液基薄層細(xì)胞檢測（TCT）、陰道鏡及宮頸病理活檢，而對于確診的CIN，特別是CIN為Ⅲ級患者則更應(yīng)早期行宮頸錐切術(shù)，以有效切除腫瘤病變，避免病情進(jìn)展[2]。但有臨床研究顯示，行宮頸錐切術(shù)后患者極易出現(xiàn)感染、出血及陰道反復(fù)排液等并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至可出現(xiàn)宮頸粘連及狹窄，影響生活質(zhì)量[3]。殼聚糖是目前用于宮頸錐切術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)的常用藥物，具有高效抗菌、消炎及促進(jìn)創(chuàng)面愈合等作用，但療效差異性較大，單獨應(yīng)用后仍有相當(dāng)比例患者可出現(xiàn)創(chuàng)面愈合延遲，無法滿足臨床治療需要。保婦康栓近年來被廣泛應(yīng)用于宮頸錐切術(shù)后創(chuàng)傷修復(fù)，療效顯著。但有關(guān)兩藥聯(lián)用的相關(guān)臨床隨機(jī)對照研究國內(nèi)仍較為缺乏。為此，在本研究中筆者探討了保婦康栓聯(lián)合殼聚糖抗菌膜對CIN患者行宮頸錐切術(shù)后療效及相關(guān)指標(biāo)的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2013年3月—2015年9月漯河市中心醫(yī)院和漯河市第三人民醫(yī)院收治的200例擬行宮頸錐切術(shù)的CIN患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組（100例）和觀察組（100例）。對照組患者年齡23～49歲，平均年齡（31.35±5.76）歲；病程2～8年，平均病程（4.29± 1.04）年；CINⅠ級27例，Ⅱ級61例，Ⅲ級12例；已生育45例；有生育要求58例。觀察組患者年齡21～47歲，平均年齡（31.20±5.71）歲；病程2～9年，平均病程（4.34± 1.07）年；CINⅠ級24例，Ⅱ級62例，Ⅲ級14例；已生育41例；有生育要求60例。兩組患者年齡、病程、分級等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)上述兩家醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，所有患者或其家屬均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《婦產(chǎn)科學(xué)》（第8版）中CIN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）年齡20～50歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）宮頸癌者；（2）下生殖道及盆腔急慢性炎癥者；（3）原因不明的陰道異常流血者；（4）有手術(shù)禁忌證者；（5）妊娠期婦女或準(zhǔn)備妊娠婦女；（6）嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；（7）嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病者；（8）臨床資料不全者。

1.3 治療方法

兩組患者均于月經(jīng)干凈2～7 d后行宮頸錐切術(shù)（選擇切割與電凝混合模式，輸出功率45～50 W；術(shù)中宮頸組織切除深度約8～10 mm，電凝創(chuàng)面出血點）；術(shù)后，對照組患者給予殼聚糖抗菌膜[嘉興市舒福特生物科技有限公司，規(guī)格：SF-2型，浙食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2014第2640781號]1片，以無菌操作桿推入陰道并貼敷于創(chuàng)面，以紗塊進(jìn)行填塞，每2 d更換1次；觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予保婦康栓（海南碧凱藥業(yè)有限公司，規(guī)格：1.74 g/粒，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z46020058）1粒，陰道置入，每日1次。兩組療程均為2周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 創(chuàng)面愈合時間、陰道排液時間 創(chuàng)面愈合時間指治療開始至創(chuàng)面完全上皮化所需時間[5]。

1.4.2 治療前后的炎癥因子水平 炎癥因子包括白細(xì)胞介素（IL）-4、IL-10、腫瘤壞死因子（TNF）-α。采用AU6800全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）以酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-4、IL-10、TNF-α水平（試劑盒由北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司提供）。

1.4.3 術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況 并發(fā)癥包括術(shù)后感染、脫痂期出血、宮頸瘢痕形成及粘連。

1.4.4 不良反應(yīng) 觀察兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：臨床癥狀消失，宮頸光滑且創(chuàng)面愈合良好；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，鱗狀上皮新生，宮頸糜爛面基本消失，創(chuàng)面瘢痕形成，且宮口處可見紅色肉芽組織；無效：臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)或加重，創(chuàng)面難以愈合。總有效率＝（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[5]。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）Tab 1 Comparison of clinical efficacy between 2 groups（case）

2.2 兩組患者創(chuàng)面愈合時間和陰道排液時間比較

觀察組患者創(chuàng)面愈合時間和陰道排液時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者創(chuàng)面愈合時間和陰道排液時間比較（s，d）Tab 2 Comparison of wound healing time and vaginal discharge time between 2 groups（s，d）

表2 兩組患者創(chuàng)面愈合時間和陰道排液時間比較（s，d）Tab 2 Comparison of wound healing time and vaginal discharge time between 2 groups（s，d）

注：與對照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

組別對照組觀察組陰道排液時間10.70±2.10 8.31±1.64＊n 100 100創(chuàng)面愈合時間31.44±6.70 25.93±4.65＊

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者炎癥因子水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

2.4 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（s，ng/L）Tab 3 Comparison of inflammatory cytokines levels between 2 groups before and after treatment（s，ng/L）

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（s，ng/L）Tab 3 Comparison of inflammatory cytokines levels between 2 groups before and after treatment（s，ng/L）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后40.77±6.66＊33.48±4.59＊#組別對照組觀察組n 100 100 IL-4治療前116.34±13.81 115.98±13.73治療后107.12±8.94＊75.15±5.96＊#IL-10治療前3.75±1.103.79±1.12治療后2.70±0.89＊2.05±0.62＊#TNF-α治療前53.83±8.93 53.67±8.88

表4 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較（例）Tab 4 Comparison of the incidence of complications between 2 groups（case）

2.5 不良反應(yīng)

對照組患者治療期間未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，不良反應(yīng)發(fā)生率為0；觀察組患者出現(xiàn)1例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.00%；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者經(jīng)停藥后迅速緩解。

3 討論

宮頸錐切術(shù)以操作簡便、微創(chuàng)、術(shù)后并發(fā)癥少及可送檢病理等優(yōu)勢已成為臨床治療CIN的首選方案[6]；術(shù)中Leep刀金屬絲與宮頸組織接觸，可瞬間產(chǎn)生阻抗吸收電波，產(chǎn)生高熱形成氣化靶組織細(xì)胞，最終實現(xiàn)切割腫瘤病灶的目的；同時選擇混合輸出電流模式，在切除病變組織的同時進(jìn)行有效止血，可降低術(shù)中出血量、增加手術(shù)視野清晰度、避免誤切發(fā)生[7-8]。但行宮頸錐切術(shù)患者因受手術(shù)創(chuàng)面較大、位置特殊等因素影響，術(shù)后愈合較為困難[9]。因此，積極有效地創(chuàng)面修復(fù)干預(yù)以降低宮頸錐切術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險、提高生活質(zhì)量已成為臨床治療的重點。

殼聚糖抗菌膜為具有生物學(xué)活性的抗菌修復(fù)類藥物，主要成分包括殼聚糖和殼聚糖碘。殼聚糖是唯一一種天然堿性多糖，具有良好組織吸附性、生物相容性、降解性及成膜性，其代謝分解產(chǎn)物進(jìn)入人體后基本無不良反應(yīng)發(fā)生，安全性符合臨床治療需要[10]。已有研究顯示，殼聚糖可對多種革蘭氏菌、念珠菌及皰疹病毒發(fā)揮殺菌作用；同時，其在促進(jìn)創(chuàng)面膠原蛋白形成、促進(jìn)上皮和肉芽組織修復(fù)增生、縮短愈合時間方面的作用已被證實[11]。此外，該藥放置于宮頸內(nèi)后，外部膜組織可對宮頸創(chuàng)面進(jìn)行緊密吸附，有效增加藥物作用面積，避免治療盲區(qū)出現(xiàn)。

保婦康栓主要成分包括莪術(shù)油和冰片，具有清熱解毒、行氣去腐及逐瘀生肌等功效[12]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，莪術(shù)油除具有廣譜抗細(xì)菌、真菌、支原體及病毒等作用外，還可刺激吞噬細(xì)胞吞噬病原菌，促進(jìn)黏膜增生、修復(fù)進(jìn)程及提高機(jī)體免疫功能；同時，其在干擾或阻滯腫瘤細(xì)胞增殖進(jìn)程方面的作用亦被證實；冰片具有清熱、鎮(zhèn)痛、開竅寧神之功效，可有效減輕創(chuàng)面水腫、充血及滲出程度，加快結(jié)痂速度，降低藥物對陰道黏膜的刺激，提高治療舒適度[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，創(chuàng)面愈合時間和陰道排液時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這提示，行宮頸錐切術(shù)后，保婦康栓聯(lián)合殼聚糖抗菌膜可提高創(chuàng)面愈合效果，加快愈合進(jìn)程及縮短陰道排液時間。治療后，兩組患者炎癥因子水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這提示，宮頸錐切術(shù)后，保婦康栓聯(lián)合殼聚糖抗菌膜可抑制炎癥因子水平，調(diào)節(jié)局部免疫功能。已有研究證實，IL-4，IL-10及TNF-α可廣泛參與宮頸炎癥反應(yīng)發(fā)展進(jìn)程，其水平與宮頸局部炎癥反應(yīng)程度具有正相關(guān)性[14]。觀察組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這說明，宮頸錐切術(shù)后，保婦康栓聯(lián)合殼聚糖抗菌膜可有效降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，提高手術(shù)安全性。安全性方面，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這提示，宮頸錐切術(shù)后，保婦康栓聯(lián)合殼聚糖抗菌膜并不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，宮頸錐切術(shù)后，保婦康栓聯(lián)合殼聚糖抗菌膜治療CIN的療效顯著，可有效提高術(shù)后患者創(chuàng)面愈合效果，降低炎癥反應(yīng)水平及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。由于本研究受納入樣本量較小、隨訪時間較短、單一中心等因素影響，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實。

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（編輯：陳 宏）

Effects of Baofukang Suppository Combined with Chitosan Antibacterial Film on the Efficacy and Related Indicators in Patients with Cervical Intraepithelial Neoplasia after Cervical Conization

HAN Xiaohong1，GUO Liucheng2，DU Liyue2，ZHAI Huiyun3，WANG Minglei（11.Luohe Central Hospital，Henan Luohe 462000，China；2.Dept.of Pharmacy，Luohe Medical College，Henan Luohe 462002，China；3.Dept.of Pharmacy，Luohe Third People’s Hospital，Henan Luohe 462000，China）

OBJECTIVE：To explore the effects of Baofukang suppository combined with Chitosan antibacterial film on the efficacy and related indicators in patients with cervical intraepithelial neoplasia（CIN）after cervical conization.METHODS：200 CIN patients undertaking cervical conization were randomly divided into control group（100 cases）and observation group（100 cases）. All patients took cervical conization after 2-7 d of menstruation；control group was given Chitosan antibacterial film 1 tablet，pushing into the vagina and depositing in the wound by aseptic lever，then stuffing by yarn blocks，replaced once every 2 d；observation group was additionally given Baofukang suppository 1 granule，placing in the vagina，once a day.They were treated for 2 weeks.Clinical efficacy，wound healing time，vaginal discharge time，inflammatory cytokine levels[interleukin（IL）-4，IL-10，tumor necrosis factor（TNF）-α]before and after treatment were observed，and the postoperative complications and incidence of adverse reactions were recorded.RESULTS：The total effective rate in observation group was significantly higher than control group，wound healing time and vaginal discharge time were significantly shorter than control group，the incidence of postoperative complications was significantly lower than control group，with statistical significances（P＜0.05）.After treatment，the inflammatory cytokine levels in 2 groups were significantly lower than before，and observation group was lower than control group，with statistical significances（P＜0.05）.And there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between 2 groups（P＞0.05）. CONCLUSIONS：After cervical conization，Baofukang suppository combined with Chitosan antibacterial film shows obvious efficacy in the treatment of CIN，it can effectively improve postoperative wound healing effect，reduce the levels of inflammatory reactions and the incidence of postoperative complications，and does not increase the incidence of adverse reactions.

Baofukang suppository；Chitosan antibacterial film；Cervical intraepithelial neoplasia；Cervical conization；Efficacy；Safety

R711.32

A

1001-0408（2017）03-0338-04

2016-07-04

2016-11-17）

＊主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：0395-3330015。E-mail：hanxiaohong2019@sina.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.03.15