吳駐林，譚婉君，連寶濤，彭立生#（.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院/深圳市中醫(yī)院，廣東深圳 58033；.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣州 50405）

復(fù)方苦參注射液聯(lián)合含奧沙利鉑化療方案治療大腸癌療效與安全性的系統(tǒng)評價

吳駐林1＊，譚婉君1，連寶濤2，彭立生1#（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院/深圳市中醫(yī)院，廣東深圳 518033；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣州 510405）

目的：系統(tǒng)評價復(fù)方苦參注射液聯(lián)合含奧沙利鉑化療方案治療大腸癌的療效和安全性，為臨床提供循證參考。方法：計算機(jī)檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、PubMed、Cochrane圖書館，收集復(fù)方苦參注射液聯(lián)合含奧沙利鉑化療方案（試驗組）對比常規(guī)化療方案（對照組）治療大腸癌的隨機(jī)對照試驗（RCT），提取資料并依據(jù)改良的Jadad量表進(jìn)行質(zhì)量評價后，采用Rev Man 5.3統(tǒng)計軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：最終納入33項RCT，合計2 801例患者。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者近期有效率[RR＝1.34，95%CI（1.24，1.46），P＜0.001]、功能狀態(tài)（KPS）評分改善率[RR＝1.87，95%CI（1.65，2.14），P＜0.001]、CD4+/CD8+[WMD＝0.49，95%CI（0.26，0.72），P＜0.001]、CD4+水平[WMD＝10.34，95%CI（7.00，13.69），P＜0.001]、CD3+水平[WMD＝5.85，95%CI（4.07，7.62），P＜0.001]、自然殺傷細(xì)胞水平[WMD＝3.52，95%CI（1.76，5.27），P＜0.001]、白細(xì)胞介素（IL）-2水平[WMD＝12.96，95%CI（10.39，15.53），P＜0.001]顯著高于對照組，CD8+水平[WMD＝—5.89，95%CI（—11.39，—0.40），P＝0.04]、IL-10水平[WMD＝—21.04，95%CI（—29.15，—12.94），P＜0.001]、惡心嘔吐發(fā)生率[RR＝0.72，95%CI（0.67，0.78），P＜0.001]、白細(xì)胞減少發(fā)生率[RR＝0.52，95%CI（0.45，0.61），P＜0.001]、肝功能異常發(fā)生率[RR＝0.63，95%CI（0.53，0.74），P＜0.001]、周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率[RR＝0.77，95%CI（0.64，0.92），P＝0.005]顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：復(fù)方苦參注射液聯(lián)合含奧沙利鉑化療方案治療大腸癌療效優(yōu)于單純化療，可以提高患者生存質(zhì)量，改善免疫功能，降低化療引起的不良反應(yīng)。

復(fù)方苦參注射液；化療；大腸癌；系統(tǒng)評價；療效；安全性

隨著生活與飲食方式的改變，我國大腸癌（Colorectal cancer，CRC）發(fā)病率逐年上升，多數(shù)患者就診時已為中晚期。CRC包括結(jié)腸癌和直腸癌，位居我國癌癥死亡第5位[1]?；熓悄壳癈RC的主要治療手段之一。隨著20世紀(jì)90年代奧沙利鉑（Oxaliplatin）等化療藥物的出現(xiàn)，晚期CRC患者的生存率得到一定提高。奧沙利鉑是第3代鉑類抗癌藥，目前為CRC輔助和姑息化療的主要藥物，具有抑制腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞內(nèi)的免疫反應(yīng)等作用[2]；但含奧沙利鉑的多周期聯(lián)合化療方案毒性較大，化療嚴(yán)重毒副反應(yīng)常導(dǎo)致化療終止，這在很大程度上限制了化療的應(yīng)用。因此，尋求高效低毒的抗CRC聯(lián)合用藥一直是臨床研究的熱點。

復(fù)方苦參注射液是含有苦參堿、氧化苦參堿等多種生物堿的中藥注射液，有研究表明其具有減少化療毒性、提高抗腫瘤療效的作用[3]。已有多項研究報道了復(fù)方苦參注射液聯(lián)合含奧沙利鉑化療方案治療CRC的療效和安全性，但各研究樣本量較小，確切療效缺乏大樣本、多中心臨床試驗的證據(jù)支持，所得結(jié)論參考價值有限。因此，本研究采用Meta分析的方法系統(tǒng)評價了復(fù)方苦參注射液聯(lián)合含奧沙利鉑化療方案治療CRC的療效和安全性，以期為臨床提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 國內(nèi)外公開發(fā)表的隨機(jī)對照試驗（RCT），無論是否使用盲法，語種限定為中文和英文。

1.1.2 研究對象 納入符合《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2015版）》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，包括結(jié)腸癌、直腸癌。患者年齡、性別不限。

1.1.3 干預(yù)措施 對照組患者給予奧沙利鉑、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣組成的各類FOLFOX化療方案[4]；試驗組患者在對照組治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方苦參注射液12～30 mL，靜脈滴注，每日1次。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo)和療效評價標(biāo)準(zhǔn) 療效指標(biāo)——①近期有效率：按照世界衛(wèi)生組織（WHO）實體瘤近期療效指標(biāo)及實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）分別進(jìn)行評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），總有效率＝（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%；②生存質(zhì)量（KPS）評分改善率：改善率＝提高例數(shù)/總例數(shù)×100%；③免疫功能指標(biāo)；④安全性指標(biāo)：化療不良反應(yīng)發(fā)生率，包括惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、肝功能異常、周圍神經(jīng)毒性。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①干預(yù)措施的化療方案中不含奧沙利鉑；②動物實驗以及綜述文獻(xiàn)；③未實施隨機(jī)方法，研究設(shè)計不嚴(yán)謹(jǐn)、回顧性研究等；④包含其他干預(yù)措施，如放療、其他中藥治療、同時進(jìn)行手術(shù)；⑤無本研究觀察的結(jié)局指標(biāo)。

1.2 檢索策略

計算機(jī)檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CJFD）、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、PubMed、Cochrane圖書館，檢索時限為各數(shù)據(jù)庫建庫起至2016年3月。根據(jù)循證醫(yī)學(xué)PICOS原則（即患者、干預(yù)措施、對照措施、結(jié)局、隨機(jī)對照試驗），中文檢索詞為“復(fù)方苦參注射液”“大腸癌”“結(jié)腸癌”“結(jié)直腸癌”“直腸癌”“化療”“隨機(jī)對照試驗”；英文檢索詞為“Compound kushen injection”“Colon cancer”“Rectal cancer”“Chemotherapy”“Randomized controlled trial”。檢索方式為主題詞與自由詞結(jié)合檢索。

1.3 資料提取及質(zhì)量評價

兩位研究者獨立對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行資料提取和質(zhì)量評價，并交叉核對，如有分歧由第三位評價者討論解決。本研究所有作者協(xié)商制定信息提取表格，由兩人獨立對文獻(xiàn)的基線情況、干預(yù)措施、評價指標(biāo)等資料進(jìn)行提取，如遇分歧則由第三方裁定。

采用改良后的Jadad量表對文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價，主要包括隨機(jī)產(chǎn)生、隨機(jī)化隱藏、盲法和撤出與退出等4個方面?？偡譃?～7分，得分1～3分為低質(zhì)量研究，4～7分為高質(zhì)量研究。文獻(xiàn)的篩選與質(zhì)量評價由兩位研究者獨立進(jìn)行，如有不一致則討論解決[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用Rev Man 5.3統(tǒng)計軟件進(jìn)行Meta分析。二分類資料使用相對危險度（RR），連續(xù)變量使用加權(quán)均數(shù)差（WMD），兩類指標(biāo)均以95%置信區(qū)間（CI）表示。臨床異質(zhì)性方面，如果各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P＞0.1或I2＜50%），運用固定效應(yīng)模型Peto法進(jìn)行Meta分析；如果存在異質(zhì)性，則首先分析原因，再確定是否采用隨機(jī)模型或只進(jìn)行描述性分析。檢驗結(jié)果在森林圖或表格中列出，通過倒漏斗圖對稱程度表示發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果

檢索文獻(xiàn)并閱讀篇名、摘要、關(guān)鍵詞，對可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀，篩選納入Meta分析。初檢出可能符合的文獻(xiàn)145篇，其中CJFD 44篇、萬方數(shù)據(jù)庫38篇、VIP 43篇、CBM 20篇，外文數(shù)據(jù)庫未檢出相關(guān)文獻(xiàn)，查重后初步納入54篇；根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)再次篩選，最終納入33項研究[3，6-37]。

2.2 納入研究方法學(xué)質(zhì)量評價

納入的33項研究均為RCT，所有研究均提及分組由隨機(jī)產(chǎn)生，僅有7項研究描述了具體隨機(jī)方法（均采用了隨機(jī)數(shù)表法）及隨機(jī)化隱藏[3，5，13，19，23，27，31]，所有研究均未描述盲法和失訪。納入研究得分范圍為1～3分，平均2.2分，均屬低質(zhì)量研究。

2.3 納入研究基本信息

33項研究合計納入2 801例患者，KPS評分均＞60分。各納入研究中均提及兩組患者例數(shù)、年齡、性別等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。CRC類型包括結(jié)腸癌及直腸癌，并采用美國癌癥聯(lián)合委員會（AJCC）/國際抗癌聯(lián)盟（UICC）結(jié)直腸癌分期系統(tǒng)進(jìn)行分期（腫瘤TNM分期或大腸癌dukes分期）[4]，尚有部分文獻(xiàn)僅說明晚期或中晚期[3，6，10-11，13-15，17-18，24，27，31-32]。對照組患者僅給予含奧沙利鉑的常用化療方案，試驗組患者在對照組治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方苦參注射液12～30 mL，靜脈滴注，每日1次?；熤芷跒?～6個周期，眾數(shù)及中位數(shù)為2。每個化療周期的療程為5～28 d，眾數(shù)及中位數(shù)為10。

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 近期有效率 共計25項研究報道了近期有效率[6-7，9-18，20-23，26-27，29-32，34-36]，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P＝0.79，I2＝0），采用固定效應(yīng)模型分析，詳見圖1。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者近期有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR＝1.34，95%CI（1.24，1.46），P＜0.001]。按照療效判定標(biāo)準(zhǔn)不同分為兩個亞組進(jìn)行分析。其中19項研究采用WHO實體瘤近期療效指標(biāo)評價療效[6-7，9-11，13-15，18，20，23，26-27，29，31-32，34-36]，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P＝0.48，I2＝0），采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者近期有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR＝1.38，95%CI（1.26，1.51），P＜0.001]。6項研究采用RECIST療效標(biāo)準(zhǔn)評價療效[12，16-17，21-22，30]，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P＝0.98，I2＝0），采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者近期有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義[RR＝1.19，95%CI（0.94，1.49），P＝0.15]。

2.4.2 KPS評分改善率 21項研究報道了KPS評分改善率[6-7，9，12，15-17，20-28，30-32，35-36]，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P＝0.92，I2＝0），采用固定效應(yīng)模型分析，詳見圖2。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者KPS評分改善率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR＝1.87，95%CI（1.65，2.14），P＜0.001]。

2.4.3 免疫功能指標(biāo) 11項研究報道了免疫功能指標(biāo)[3，13，18，20，23，26，29-30，33，36-37]，主要包括T淋巴細(xì)胞亞群功能細(xì)胞、自然殺傷（NK）細(xì)胞和白細(xì)胞介素（IL-2、IL-10），結(jié)果見表1。由表1可知，試驗組患者CD4+、CD3+、CD4+/ CD8+、NK細(xì)胞、IL-2水平顯著高于對照組，CD8+、IL-10水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

圖1 兩組患者近期有效率的Meta分析森林圖Fig 1 Forest plot of Meta-analysis of short-term effective rate in 2 groups

圖2 兩組患者KPS評分改善率的Meta分析森林圖Fig 2 Forest plot of Meta-analysis of KPS improvement rate in 2 groups

表1 免疫功能指標(biāo)的Meta分析結(jié)果Tab 1 Meta-analysis results of immune function indexes

2.4.4 安全性評價 16項研究報道了化療不良反應(yīng)發(fā)生率[3，8-9，11，13，19-21，23-24，26，30-32，34-35]，按胃腸道反應(yīng)（惡心嘔吐）、骨髓抑制（白細(xì)胞減少）、周圍神經(jīng)毒性、肝功能異常（轉(zhuǎn)氨酶異常）4項指標(biāo)進(jìn)行Meta分析，結(jié)果見表2。由表2可知，試驗組患者惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、肝功能異常、周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.5 發(fā)表偏倚分析

對25項報道了近期有效率的研究進(jìn)行倒漏斗圖分析，詳見圖3。由圖3可知，除1項研究的散點在漏斗圖外，其余研究散點都在漏斗之內(nèi)，但對稱性欠佳，提示存在發(fā)表偏倚的可能。這可能與部分研究的樣本量較小及陰性結(jié)果難發(fā)表等因素有關(guān)。

3 討論

國內(nèi)外學(xué)者曾對評價近期有效率的WHO與RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對比研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩種標(biāo)準(zhǔn)具有相同的總有效率，兩種評價方法具有較好的一致性[38]。而本次Meta分析結(jié)果提示，試驗組患者WHO實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)的近期有效率高于對照組，而RECIST療效標(biāo)準(zhǔn)的近期有效率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這可能與納入文獻(xiàn)數(shù)量偏少有關(guān)，尚需進(jìn)一步研究。

表2 化療不良反應(yīng)發(fā)生率的Meta分析結(jié)果Tab 2 Meta-analysis results of the incidence of adverse reaction induced by chemotherapy

圖3 近期有效率的倒漏斗圖Fig 3 Inverted funnel plot of short-term effective rate

由于腫瘤本身和對腫瘤進(jìn)行治療均可引起患者身體不適，降低患者的生存質(zhì)量。因此，腫瘤患者生存質(zhì)量的評估亦可作為評估治療效果的標(biāo)準(zhǔn)之一。本次Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者KPS評分改善率、CD4+/ CD8+、CD4+水平、CD3+水平、NK細(xì)胞水平、IL-2水平顯著高于對照組，CD8+、IL-10水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這說明復(fù)方苦參注射液聯(lián)合含奧沙利鉑化療方案治療CRC可以提高患者的生存質(zhì)量和免疫功能?；熎陂g，腫瘤患者的免疫功能均會下降，T細(xì)胞亞群數(shù)值也會隨之降低。T細(xì)胞亞群在抗腫瘤的免疫反應(yīng)中起著重要作用，CD3+是所有T細(xì)胞表面共同標(biāo)志，CD4+和CD8+分別在輔助T細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞表面，而NK細(xì)胞無需抗原致敏就能夠殺傷敏感的腫瘤細(xì)胞，在免疫監(jiān)視中也起主要作用[20]。此外，IL-2具有保障機(jī)體免疫功能作用，IL-10為腫瘤生長過程中的免疫抑制因子，因此腫瘤患者存在著IL-10升高而IL-2下降現(xiàn)象[23]。

安全性方面，試驗組患者惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、肝功能異常、周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。說明復(fù)方苦參注射液聯(lián)合含奧沙利鉑方案治療CRC可以顯著降低化療不良反應(yīng)發(fā)生率。納入研究中有2篇單獨報道了復(fù)方苦參注射液的不良反應(yīng)。其中，1篇提及試驗組2例患者使用復(fù)方苦參注射液后出現(xiàn)面色潮紅，其余患者無不適[20]；1篇提及試驗組患者注射復(fù)方苦參注射液后未出現(xiàn)不適[37]，說明復(fù)方苦參注射液的安全性較好，但樣本量較小，仍需進(jìn)一步研究。

復(fù)方苦參注射液聯(lián)合含奧沙利鉑方案治療CRC臨床療效的提高可能是復(fù)方苦參注射液與化療綜合作用的結(jié)果。復(fù)方苦參注射液中含苦參與白土苓提取物，其苦參堿成分可通過影響端粒酶對惡性腫瘤細(xì)胞有殺傷作用，并可提高機(jī)體免疫功能[37-38]。含奧沙利鉑方案的化療方法雖有殺滅CRC細(xì)胞的作用，但明顯的抗癌毒性反應(yīng)影響了其臨床療效，通過聯(lián)合復(fù)方苦參注射液，不僅提高了機(jī)體免疫能力，也增強(qiáng)了殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，起到了“增效減毒”的效果。

本系統(tǒng)評價納入的研究主要存在以下問題：（1）納入研究質(zhì)量不高，大部分僅描述采用隨機(jī)分組，可能對整體研究結(jié)論可靠性產(chǎn)生影響；（2）以近期有效率為指標(biāo)納入的25項研究繪制的倒漏斗圖呈不對稱分布，提示可能存在選擇性偏倚；（3）大部分研究忽視了中藥注射劑可能出現(xiàn)的副反應(yīng)，安全性觀察有待提高；（4）以RECIST為標(biāo)準(zhǔn)納入文獻(xiàn)的數(shù)量較少，結(jié)果可能不穩(wěn)定，仍需更多相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)一步研究。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合含奧沙利鉑化療方案治療CRC療效優(yōu)于單純化療，可以提高患者生存質(zhì)量，改善免疫功能，降低化療引起的不良反應(yīng)。但聯(lián)合治療能否提高患者的長期生存率及其作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

[1] 石會勇，徐忠法.結(jié)直腸癌化療的研究進(jìn)展[J].中華腫瘤防治雜志，2012，19（24）：1915-1918.

[2] 程小偉，文洽先，朱婭，等.中藥熏洗治療奧沙利鉑化療后神經(jīng)毒副反應(yīng)療效觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（24）：117-119.

[3] 丁新，肖秀英，楊曉燕，等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察[J].中國癌癥雜志，2010，20（11）：860-862.

[4] 國家衛(wèi)生和計劃生育委員會醫(yī)政醫(yī)管局，中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會.中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范：2015版[J].中華消化外科雜志，2015，14（10）：783-784.

[5] 連寶濤，吳駐林，李澤彰，等.喜炎平對比利巴韋林治療小兒皰疹性咽峽炎的Meta分析[J].中國藥房，2016，27（3）：337-340.

[6] 付鶯，戴泉.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療中晚期大腸癌臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2011，26（2）：343-344.

[7] 余桂永，賈振和，陳新義，等.復(fù)方苦參注射液配合化療治療晚期大腸癌76例療效分析[J].中國實用醫(yī)藥，2014，9（23）：154-155.

[8] 劉勁松，李麗萍，劉俊.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療對結(jié)直腸癌患者血清血管內(nèi)皮生長因子的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34（2）：333-334.

[9] 劉寬浩，王藝卓，蘇滑.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療晚期大腸癌的療效觀察[J].河南外科學(xué)雜志，2014，20（4）：39-40.

[10] 劉曉光.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌的可行性分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，8（19）：150-151.

[11] 向梅，劉愛華.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合雷替曲塞和奧沙利鉑治療晚期結(jié)腸癌的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31（1）：84-87.

[12] 孫麗群.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌臨床研究[J].吉林中醫(yī)藥，2013，33（1）：53-54.

[13] 康婷，劉敏，段偉.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合常規(guī)化療治療結(jié)腸癌效果觀察[J].人民軍醫(yī)，2015，58（11）：1336-1337.

[14] 張明雷.用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌的效果研究[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2015，13（10）：241-242.

[15] 房修椢，張可帥.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌的臨床療效分析[J].腫瘤藥學(xué)，2012，2（4）：293-295.

[16] 昝莉，鄭丹.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌40例的療效分析[J].臨床心身疾病雜志，2015，21（10）：231-232.

[17] 曹志宇，蒲永東，何建苗，等.晚期結(jié)直腸癌應(yīng)用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合FOLFOX-4方案化療的臨床觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2009，9（12）：940-941.

[18] 李丹，張啟洪，吳盛，等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌臨床研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2015，42（5）：1021-1022.

[19] 李曉琳，馮妮.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療大腸癌術(shù)后319例患者的療效分析[J].中國醫(yī)藥指南，2015，13（14）：199-200.

[20] 李桂圓，易升明.復(fù)方苦參注射液治療中晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察[J].中國藥房，2011，22（8）：720-723.

[21] 楊姣，韓黎麗，鄧文英，等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察[J].中國實用醫(yī)刊，2015，42（9）：76-78.

[22] 楊宏，李慧，張英，等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌30例[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8（5）：67-68.

[23] 汪佳明，任紅梅.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合FOLFOX7方案化療治療大腸癌的臨床研究[J].中國新藥雜志，2012，21（17）：2060-2062.

[24] 王劍英，崔曉梅，杜云英，等.復(fù)方苦參注射液配合化療治療晚期大腸癌的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（6）：146-147.

[25] 王奕，唐求，龍志雄.復(fù)方苦參注射液對直腸癌患者CEA、CA199及生存質(zhì)量的影響[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2011，18（3）：285-286.

[26] 袁杰，陳翔，曾小兵，等.復(fù)方苦參聯(lián)合化療藥物治療大腸癌的臨床研究[J].醫(yī)學(xué)綜述，2007，13（23）：1872-1874.

[27] 許倫.淺談復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌的臨床療效[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2014，12（11）：38-39.

[28] 謝曉冬，鄭振東，劉大為，等.復(fù)方苦參注射液對晚期大腸癌患者生存質(zhì)量影響的臨床對照研究[C]//第十屆全國中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)大會論文匯編.沈陽：中國中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)會，2006：294-295.

[29] 趙勁草，舒鵬.復(fù)方苦參聯(lián)合化療治療大腸癌的臨床研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16（11）：101-103.

[30] 鄭利軍，龐爾國，楊智文，等.復(fù)方苦參注射液治療結(jié)腸癌的臨床療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2011，30（10）：1-2.

[31] 郗蕊.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療晚期大腸癌的臨床效果[J].醫(yī)藥論壇雜志，2011，32（14）：52-53.

[32] 閆卿，劉全華，尹宜發(fā).復(fù)方苦參注射液聯(lián)合奧沙利鉑治療直腸癌療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（31）：3488-3489.

[33] 陳光，于波，苑樹俊，等.復(fù)方苦參注射液對結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者免疫功能的影響[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2009，9（9）：696-697.

[34] 陶春良，徐劍鋒.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌74例臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，19（11）：42-44.

[35] 高衛(wèi)，李紅宇，黨琦.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2010，50（41）：85-86. [36] 魏鴻，王燦，馬丹.復(fù)方苦參注射液配合化療治療結(jié)直腸癌及對預(yù)后的影響[J].陜西中醫(yī)，2015，36（4）：446-448.

[37] 黃琳，李彬，胡作為，等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療對大腸癌術(shù)后化療患者免疫功能的影響[J].中國新藥雜志，2011，20（6）：526-528.

[38] 王健，曹東，顧文靜，等.WHO標(biāo)準(zhǔn)與RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價惡性腫瘤治療效果的比較[J].中國基層醫(yī)藥，2013，20（5）：652-654.

（編輯：申琳琳）

Efficacy and Safety of Compound Kushen Injection Combined with Oxaliplatin-based Chemotherapy Regimen in the Treatment of Colorectal Cancer：ASystematic Review

WU Zhulin1，TAN Wanjun1，LIAN Baotao2，PENG Lisheng1（1.Fourth Clinical Medical College，Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine/Shenzhen Traditional Chinese Medicine Hospital，Guangdong Shenzhen 518033，China；2.Second Clinical Medical College，Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510405，China）

OBJECTIVE：To systematically review the efficacy and safety of Compound kushen injection combined with oxaliplatin-based chemotherapy regimen in the treatment of colorectal cancer，and provide evidence-based reference for clinic.METHODS：Retrieved from CJFD，Wanfang Database，CBM，VIP，PubMed and Cochrane Library，randomized controlled trials（RCT）about Compound kushen injection combined with oxaliplatin-based chemotherapy（test group）versus conventional chemotherapy（control group）in the treatment of colorectal cancer were collected.Meta-analysis was performed by using Rev Man 5.3 software after data extraction and quality evaluation by modified Jadad scale.RESULTS：Totally 33 RCTs were included，involving 2 801 patients.Results of Meta-analysis showed the short-term effective rate[RR＝1.34，95%CI（1.24，1.46），P＜0.001]，improvement rate of KPS score[RR＝1.87，95%CI（1.65，2.14），P＜0.001]，CD4+/CD8+values[WMD＝0.49，95%CI（0.26，0.72），P＜0.001]，CD4+level[WMD＝10.34，95%CI（7.00，13.69），P＜0.001]，CD3+level[WMD＝5.85，95%CI（4.07，7.62），P＜0.001]、nature kill cell level [WMD＝3.52，95%CI（1.76，5.27），P＜0.001]、IL-2 level[WMD＝12.96，95%CI（10.39，15.53），P＜0.001]in test group were significantly higher than control group，CD8+level[WMD＝—5.89，95%CI（—11.39，—0.40），P＝0.04]，IL-10 level[WMD＝—21.04，95%CI（—29.15，—12.94），P＜0.001]，the incidence of nausea and vomiting[RR＝0.72，95%CI（0.67，0.78），P＜0.001]，white blood cell reduction[RR＝0.52，95%CI（0.45，0.61），P＜0.001]，abnormal liver function[RR＝0.63，95%CI（0.53，0.74），P＜0.001]，peripheral neurotoxicity[RR＝0.77，95%CI（0.64，0.92），P＜0.001]was significantly lower than control group，with statistical significances.CONCLUSIONS：Compound kushen injection combined with oxaliplatin-based chemotherapy is superior to conventional chemotherapy alone in the treatment of colorectal cancer，which can improve life quality and immune functions，reduce the adverse reactions induced by chemotherapy.

Compound kushen injection；Chemotherapy；Colorectal cancer；Systematic review；Efficacy；Safety

R287

A

1001-0408（2017）03-0369-05

2016-03-08

2016-10-21）

＊碩士研究生。研究方向：中醫(yī)內(nèi)科學(xué)。E-mail：489482017@qq. com

#通信作者：主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師。研究方向：癌癥、肝病的中西醫(yī)結(jié)合診治。E-mail：szpengls@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.03.23