賈良勇，李 慧,李劉倩，王興寧*

(1．延安大學(xué)附屬醫(yī)院 檢驗科；2．延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院2011級檢驗班,陜西 延安716000)

早期糖尿病腎病患者聯(lián)合檢測血清CysC與尿mALB/Cr的臨床意義

賈良勇1，李 慧1,李劉倩2，王興寧1*

(1．延安大學(xué)附屬醫(yī)院 檢驗科；2．延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院2011級檢驗班,陜西 延安716000)

目的 探討早期糖尿病腎病患者聯(lián)合檢測血清胱抑素C(CysC)與尿微量白蛋白-肌酐比值(mALB/Cr)的臨床意義，為臨床的早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷提供實驗依據(jù)。方法 將190例糖尿病患者根據(jù)臨床診斷分為單純糖尿病(DM)組66例、早期糖尿病腎病(DN1)組63例和糖尿病腎病(DN2)組61例，并選取同期健康體檢者63例作為健康對照組，分別采用膠乳增強免疫比濁法、免疫比濁法和肌氨酸氧化酶法檢測血清CysC、尿微量白蛋白和尿肌酐的濃度，并對檢測結(jié)果進行分析。結(jié)果 DN1組患者血清CysC和尿mALB/Cr濃度均高于DM組和健康對照組(P<0.05)，DN2組患者血清CysC和尿mALB/Cr濃度均明顯高于DN1組、DM組和健康對照組(P<0.05)，且隨著病情的進展血清CysC和尿mALB/Cr濃度相對增高；兩項指標聯(lián)合檢測的真陽性率為88.89%，明顯高于單項指標檢測的真陽性率。 結(jié)論 血清CysC和尿mALB/Cr聯(lián)合檢測對早期糖尿病腎病有重要的臨床意義。

早期糖尿病腎??；血胱抑素C；尿微量白蛋白-肌酐比值

(ChinJLabDiagn,2017,21:0238)

目前，糖尿病(diabetes mellitus,DM)的發(fā)病率呈上升趨勢，糖尿病作為一種代謝性疾病，常以患者的血糖水平升高為特征，它可以引起機體的多個系統(tǒng)發(fā)生損傷，如眼、神經(jīng)、心臟、腎臟以及血管組織發(fā)生慢性進行性的微血管病變[1]。糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的常見并發(fā)癥之一，也是終末期腎病的常見原因。然而DN起病毫無癥狀，進展緩慢，早期臨床表現(xiàn)不典型，發(fā)病初期往往不易被察覺，臨床上如果出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿，DN已經(jīng)到了中晚期，且病程不可逆[2]，所以早期診斷、早期治療對于糖尿病腎病早期腎功能損傷極為關(guān)鍵。本文探討早期糖尿病腎病患者聯(lián)合檢測血胱抑素C(cystat-inC,CysC)與尿微量白蛋白-肌酐比值(urinary albumin / creatinine,mALB/Cr)的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2014年10月至2015年3月在延安大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的糖尿病患者，符合1999年世界衛(wèi)生組織WHO診斷標準[3]的190例作為研究對象，其中男105例，女85例，年齡37-81歲，平均年齡(53.45±9.81)歲。根據(jù)臨床診斷[4]將190例患者分為單純糖尿病(DM)組66例、早期糖尿病腎病(DN1)組63例和糖尿病腎病(DN2)組61例；選擇同期健康體檢者，排除患有心、腦、肺、肝臟等疾病及感染性疾病,并排除合并其他泌尿系統(tǒng)疾病者63例作為健康對照組，其中男33例，女30例，年齡35-83歲，平均年齡年齡(51.48±11.47)歲；四組在年齡、性別方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 儀器及試劑 CysC檢測采用膠乳增強免疫比濁法，所用試劑、校準品、質(zhì)控品均由北京利德曼生化技術(shù)有限公司提供；mALB檢測采用免疫比濁法，所用試劑、校準品、質(zhì)控品均由北京九強生物技術(shù)股份有限公司提供；Cr檢測采用肌氨酸氧化酶法，所用試劑由北京九強生物技術(shù)股份有限公司提供，校準品、質(zhì)控品均由英國朗道公司提供；均采用日立7600全自動生化分析儀檢測。

1.3 方法 嚴格按照臨床檢驗操作規(guī)程要求進行，清晨空腹采血3 ml于促凝管，常規(guī)離心分離血清,2 h內(nèi)檢測CysC濃度；同時收集晨尿3-4 ml,2 h內(nèi)檢測尿mALB和Cr濃度，并計算mALB和Cr的比值。血清CysC>1.03 mg/L為陽性；尿mALB/Cr>30為陽性。

2 結(jié)果

2.1 對照組、DM組、DN1組及DN2組的血清CysC和尿mALB/Cr的檢測結(jié)果

血清CysC組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩兩多重比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，隨著糖尿病腎功能損傷的進展，血清CysC濃度相對增高；尿mALB/Cr組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩兩多重比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，隨著糖尿病腎功能損傷的進展，尿mALB/Cr比值相對增高，見表1。

表1 血清CysC與尿mALB/Cr在各組的水平比較

2.2 血清CysC、尿mALB/Cr單項檢測與聯(lián)合檢測對早期糖尿病腎病診斷的真陽性率和假陰性率

分別計算DN1組(n=63)血清CysC、尿mALB/Cr和血清CysC尿mALB/Cr聯(lián)合檢測的真陽性率和假陰性率，聯(lián)合檢測采取并聯(lián)檢測，一項或兩項指標陽性者即為陽性患者。血清CysC和尿mALB/Cr聯(lián)合檢測的真陽性率明顯高于單項指標檢測的真陽性率，見表2。

表2 兩項檢測指標單項與聯(lián)合檢測真陽性率 和假陰性率(%)

3 討論

隨著人們?nèi)粘Ｉ钏降奶岣咭约帮嬍辰Y(jié)構(gòu)的改善，糖尿病的發(fā)病率正在逐年增長。糖尿病是一組以代謝異常為主的內(nèi)分泌疾病，嚴重危害身體健康，糖尿病腎病是糖尿病重要的并發(fā)癥之一，我國的發(fā)病率亦呈上升趨勢，目前已成為終末期腎臟疾病的第二位原因，僅次于各種腎小球腎炎。由于其存在復(fù)雜的代謝紊亂，一旦發(fā)展到終末期，往往比其他腎臟疾病的治療更加棘手。研究表明，DN早期診斷并進行有效干預(yù)價值很大，有望阻止或延緩甚至逆轉(zhuǎn)病變進行，可以大大延長患者的生存期[5]，所以早期診斷、早期治療對于糖尿病腎病早期腎功能損傷極為關(guān)鍵。

CysC屬于非糖基化小分子堿性蛋白質(zhì)，分子量約為13 kD，機體內(nèi)幾乎所有的有核細胞均能產(chǎn)生CysC，且產(chǎn)生效率恒定，腎臟是清除循環(huán)中CysC的主要器官，CysC不和其他蛋白形成復(fù)合物，不受年齡、性別、腫瘤、免疫性等因素影響，CysC血清濃度主要由個體的腎小球濾過率決定，其是反映腎小球濾過率較為理想的內(nèi)源性物質(zhì)[6]。本研究結(jié)果顯示：DN1組血清CysC濃度高于DM組和健康對照組，其中CysC陽性41例，真陽性率為65.08%，同李朝霞等[7]研究結(jié)果一致。

有研究認為，尿mALB/Cr能更敏感的診斷出DM患者早期腎損傷[8，9]。以往將24 h尿蛋白排泄率作為蛋白尿的金標準，但由于24 h尿液收集保存不便等諸多原因，限制其臨床應(yīng)用,而尿mALB/Cr的檢測可以選擇隨機尿彌補此不足，并且肌酐是肌酸代謝的終產(chǎn)物，主要由腎小球濾過，在腎小管幾乎不能被重吸收，正常情況下肌酐每日排出量保持基本恒定，一般不受尿量影響。用尿mALB/Cr來校正尿蛋白的排出率，比單獨檢測尿微量白蛋對早期糖尿病腎病更具診斷價值[10,11]。本研究結(jié)果顯示：隨著病程的進展，尿mALB/Cr逐步增加，DN2組高于DN1組，DN1組高于DM組，DM組高于健康對照組，DN1組中尿mALB/Cr陽性43例，真陽性率為68.25%。由于檢測隨機尿mALB存在一定的變異性，有學(xué)者認為在半年內(nèi)連續(xù)檢測尿mALB/Cr比值次中有2 次超過正常范圍提示有腎損傷的存在[12]。

本研究結(jié)果顯示，DN1組患者血清CysC和尿mALB/Cr濃度均高于DM組和健康對照組，DN2組患者血清CysC和尿mALB/Cr濃度均明顯高于DN1組、 DM組和健康對照組。血清CysC和尿mALB/Cr濃度隨著糖尿病腎功能損傷的進展，其對應(yīng)的值相對增高，其原因是由于腎小球病變逐漸加重，早期糖尿病腎病腎小球毛細血管基底膜增厚及系膜基質(zhì)增寬明顯，出現(xiàn)持續(xù)微量蛋白尿；糖尿病腎病，部分腎小球硬化，尿蛋白逐漸增多。DN1組血清CysC與尿mALB/Cr聯(lián)合檢測真陽性率為88.89%，明顯高于單項指標的真陽性率，大大降低了疾病的漏診率，為臨床的早期發(fā)現(xiàn)提供了依據(jù)。其原因可能是早期糖尿病腎病以腎小球損害為主，在不同病人中的損傷程度不完全一致，兩種檢測指標分子量不同，物理化學(xué)性質(zhì)不同，從而影響血清CysC和隨機尿mALB/Cr測定的敏感度，具體原因待進一步對患者動態(tài)監(jiān)測觀察。

綜上所述，早期糖尿病腎病患者聯(lián)合檢測血清CysC和尿mALB/Cr較單一指標檢測的真陽性率高，能更好的對早期糖尿病腎病進行診斷。糖尿病患者每年定期檢查血清CysC和尿mALB/Cr，有助于盡早的發(fā)現(xiàn)糖尿病所導(dǎo)致的早期腎功能損傷，從而提示病人進行早期治療，改善病情，提高生活質(zhì)量。

[1]卓奕春,陳雪麗,周子杰.血清胱抑素C聯(lián)合尿微量白蛋白檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用價值[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2012,9(12):85.

[2]王丹青,林文武,李 華.3種尿微量蛋白檢測對糖尿病早期腎損害的探討[J].安徽醫(yī)學(xué),2001,22(2):451.

[3]葛均波,徐永健.內(nèi)科書[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013.741.

[4]葛均波,徐永健.內(nèi)科書[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013.738-739.

[5]張桂菊,沈 穎,劉 敏.1型糖尿病腎病的早期診斷探討[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2010,31(11):23.

[6]顧春諭,鄭 磊,王 前．血清胱抑素C在評價腎移植患者中的應(yīng)用[J].國外醫(yī)學(xué)臨床生物化學(xué)與檢驗學(xué)分冊,2004,25(6):559.

[7]李朝霞,帥小明,羅敏琪,等.血清胱抑素C對診斷早期腎功能的臨床價值[J].實用醫(yī)藥雜志,2008,24(16):2803.

[8]張 霞.血清胱抑素C與尿微量白蛋白-肌酐比值對診斷2 型糖尿病患者早期腎損害的臨床價值[J].醫(yī)療裝備,2011,24(1):36.

[9]NationalKidney Foundation.K/DOQI clinical practiceguidelines forchronic kidney disease:evaluation，classification，and stratification [J]．Am J Kidney Dis，2002，39(2 Suppl 1):S1.

[10]陳黎紅,傅祖植.微量白蛋白尿,早期糖尿病腎病的診斷依據(jù)[J].糖尿病新雜志,2005(4):12.

[11]王興寧,李 靜，劉亞棟.微量白蛋白尿與肌酐比值在2型糖尿病早期腎損傷中的應(yīng)用[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014,35(9):144.

[12]譚毅菁.半胱氨酸蛋白酶抑制物與血清肌酐檢測在腎臟病中的應(yīng)用比較[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報,2004,24(1):174.

Clinical significance of combined detection of serum CysC and urinary mALB/Cr in patients with early diabetic nephropathy

JIALiang-yong，LILiu-qian，WANGXing-ning*.

(1.DepartmentofLaboratory,AffiliatedHospitalofYan'anUniversity;2.2011LaboratoryMedicineDepartment,medicineschoolofYan’anuniversity;Yan'anShaanxi716000，China)

Objective To explore the clinical significance of early diabetic nephropathy patients of combined detection of serum cystatin C (Cys C) and urinary albumin/creatinine ratio (mAlb/Cr) and provide experimental basis for clinical early detection and early diagnosis.Methods 190 cases of diabetic patients according to clinical diagnosis for simple diabetes mellitus (DM) group (n=66),early diabetic nephropathy (DN1) group (63 cases) and diabetic nephropathy (DN2) group (61 cases,and select corresponding health examination in 63 cases as healthy control group,respectively using latex particle enhanced immuno turbidimetric method,immune turbidity method and sarcosine oxidase method in detection of serum CysC,urine albumin and creatinine concentration ratio,and on the detection results analysis.Results DN1 group serum cystatin C and urinary mAlb/Cr concentration were higher than that of DM group and the healthy control group(P<0.05),DN2 group serum cystatin C and urinary mAlb/Cr concentration were significantly higher than those of the DN1 group and DM group and the healthy control group(P<0.05),and disease progress of serum cystatin C and urinary mAlb/Cr concentration was increased with;two indexes of combined detection of true positive rate was 88.89%,significantly higher than the detection of single index of the true positive.Conclusion Serum CysC and urinary mALB/Cr combined detection of early diabetic nephropathy has important clinical significance.

Early diabetic nephropathy;Serum cystatin C;Urinary albumin/creatinine ratio

延安市惠民計劃，項目編號：2015HM-06-01

1007-4287(2017)02-0238-03

R587.2

A

賈良勇(1977-)，陜西延安，男，大學(xué)本科，主管檢驗師，主要從事臨床生物化學(xué)檢驗。

2016-04-24)

*通訊作者