李亞娟,王醫(yī)術(shù)

(1.四平市中心人民醫(yī)院 血液科,吉林 四平136000;2.吉林大學(xué) 病理生物學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)

急性早幼粒細(xì)胞白血病治療中紅系比例升高1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

李亞娟1,王醫(yī)術(shù)2*

(1.四平市中心人民醫(yī)院 血液科,吉林 四平136000;2.吉林大學(xué) 病理生物學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)

急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)是一種有著特異基因與染色體核型改變的特殊類型急性白血病,國(guó)內(nèi)發(fā)病率約占急性白血病的3.3%-21.2%[1]。我院收治APL患者中治療后外周血紅系比例明顯升高1例，現(xiàn)報(bào)道并進(jìn)行相關(guān)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。

1 臨床資料

患者，男，42歲。乏力半年、加重15天，于外院行血常規(guī)：WBC 0.85×109/L，RBC 2.14×1012/L，HGB 77 g/L，PLT122×109/L。骨髓及外周血涂片考慮AML-M3。染色體:46,XY,t(15;17)(q22;q21)[10]/46,XY[10]。融合基因檢測(cè)PML-RARa拷貝數(shù)：9.827×104。流式：急性髓系細(xì)胞白血病(AML-M3)。綜上診斷為APL(急性早幼粒細(xì)胞白血病)。

治療過(guò)程：給予維A酸+亞砷酸雙誘導(dǎo)化療。化療第7天合并維A酸綜合征，左手及左前臂腫脹、壓痛(+)，血常規(guī)：WBC 102.3×109/L，HGB 66 g/L。暫停用維A酸，并予地塞米松、柔紅霉素、利尿等治療，繼續(xù)單藥亞砷酸誘導(dǎo)化療，癥狀好轉(zhuǎn)?；煹?3天(12年5月21日)，血常規(guī)：WBC 1.2×109/L，HGB 99 g/L，PLT286×109/L，復(fù)查骨穿為CR。根據(jù)診療常規(guī)，給予維A酸+柔紅霉素方案2療程，單藥維A酸(口服14天)1周期+單藥亞砷酸2周期序貫性化療5療程。于第4周期化療前始行血常規(guī)發(fā)現(xiàn)HGB 170 g/L，復(fù)查骨穿為CR，PML-RARa拷貝數(shù)：0。此后，每于化療前復(fù)查血常規(guī)均發(fā)現(xiàn)血紅蛋白、紅細(xì)胞高于正常(見(jiàn)表1)，骨髓中紅系比例明顯增高(平均46.43%，正常值范圍：15%-25%，見(jiàn)表2)，形態(tài)及各階段比例無(wú)異常，粒紅比明顯低于正常(平均比值1.526，正常范圍：3.0±1.0，見(jiàn)表2)。2014年3月10日最后一次化療，血常規(guī)HGB 189 g/L，骨穿仍為CR，并進(jìn)一步行骨髓增殖性疾病相關(guān)的BCR/ABL、JAK2、APL等融合基因均為陰性。在完全停止治療7個(gè)月后復(fù)查HGB 154 g/L，后失隨訪。

表1 APL應(yīng)用維A酸、亞砷酸治療后HGB的數(shù)值

表2 APL應(yīng)用維A酸、亞砷酸治療后2013年起紅系及粒紅比數(shù)值變化

2 討論

急性早幼粒細(xì)胞白血病患者的骨髓中大量白血病細(xì)胞增殖、浸潤(rùn)，對(duì)患者紅系祖細(xì)胞存在抑制作用[2]，因此治療前

患者血象除白細(xì)胞、血小板異常之外，多表現(xiàn)有貧血癥狀。目前APL的誘導(dǎo)方案為維A酸、砷劑聯(lián)合化療。而針對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病患者治療前后紅系增生能力改變影響因素的相關(guān)研究較少。其中，砷劑與普通化療藥物相比，作用機(jī)制有明顯不同，主要是降解 PML-RARα蛋白起到雙向調(diào)節(jié)作用，其次是細(xì)胞毒作用，從而殺滅和抑制APL增殖[3-6]，達(dá)到治療目的。常規(guī)的聯(lián)合化療常常出現(xiàn)不同程度骨髓抑制，包括外周血HGB下降和紅系的抑制。曾有報(bào)道，As2O3對(duì)骨髓紅系不僅無(wú)顯著抑制且有促進(jìn)紅系生成作用[7],這可能是由于長(zhǎng)期化療中應(yīng)用少量砷劑,引起機(jī)體乏氧，使骨髓造血功能活躍,從而血象上表現(xiàn)為外周血HGB增高[8]，停止治療后，患者機(jī)體乏氧癥狀緩解，骨髓造血恢復(fù)，紅系增生正常，HGB逐漸降至正常。

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1007-4287(2017)02-0299-02

2016-01-16)

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