王立娜 王 穎 朱明珠 桑 曉 邢佰穎 毛會秀 王集會

(山東中醫(yī)藥大學藥學院，山東 濟南 250355;*山東中醫(yī)藥大學實驗中心，山東 濟南 250355)

土鱉蟲又名土元，地鱉，為鱉蠊科昆蟲地鱉(Eupolyphaga sinesis Walker)或冀地鱉(Eupolyphaga sinesis(Boleny))的雌蟲干燥體，性寒，味咸，微毒，能入肝心脾三經(jīng)，土鱉蟲不僅能作為食物增強機體免疫力，而且是調(diào)節(jié)血液流變學的首選藥物，具有活血散瘀，消腫止痛等功效［1］。現(xiàn)代研究表明，土鱉蟲體內(nèi)含有豐富的蛋白質(zhì)和氨基酸、不飽和脂肪酸、生物堿、脂溶性維生素和無機元素［2］等，具有潛在的生物活性，包括抗凝血，抗血栓［3］形成，保護肝臟以及具有良好的抗腫瘤［4］效果。但是目前對其所含的各活性成分作用機制還不是很明確，還需要更加深入的研究其生物活性，成分及藥理藥效的作用機制。

1 活性成分

對土鱉蟲活性成分已經(jīng)有較多的研究報道，主要成分包括多種活性蛋白、氨基酸和不飽和脂肪酸、生物堿、脂溶性元素和無機元素。

李永超等［5］對金邊地鱉蟲成分進行分析，并與中華真地鱉進行比較，和中華真地鱉一樣，金邊地鱉蟲所含的氨基酸成分種類齊全，幾乎包含了構(gòu)成蛋白質(zhì)的所有氨基酸，共檢測出18種氨基酸，其中包含人體必需的8種氨基酸、2種半必需氨基酸和兒童必需的組氨酸，并且發(fā)現(xiàn)金邊地鱉蟲含量更高一些，氨基酸成分在活血化瘀方面起到一定的作用，氨基酸的高含量增加脾臟和胸腺免疫器官的重量的作用。地鱉蟲脂肪油含量較高，主要由油酸、亞油酸等不飽和脂肪酸組成，不飽和脂肪酸占總量的75%，其中人體唯一的也是最重要的必需脂肪酸亞油酸含量占不飽和脂肪酸的28.5%。飽和脂肪酸主要是軟脂酸，而易使膽固醇含量升高的肉豆蔻酸含量卻極低，其中亞油酸是人體無法自身合成的，具有降低血脂、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)免疫力等作用，并且是前列腺合成的必須前體。

土鱉蟲總生物堿可延長小鼠心電消失時間，可使小鼠增加耗氧致缺氧的存活時間延長，對抗大鼠急性心肌缺血引起的ST－T的改變。盧穎等［6］從土鱉蟲正己烷和正丁醇萃取物中分離到尿素囊和尿嘧啶，尿囊素具有鎮(zhèn)痛作用，促進皮膚潰瘍面和傷口愈合及生肌作用，而尿嘧啶則參與多種核苷的代謝，與土鱉蟲的抗癌、鎮(zhèn)痛作用和治療外傷有著密切的關(guān)系。微量元素參與人體各種生理生化過程，具有防病治病的作用，對生長發(fā)育、造血功能和免疫機能有著重要的作用，陳金鳳等［7］采用HNO3∶ HClO4的混合酸消解土鱉蟲樣品，用火焰原子吸收光譜法測定其中Ca、Mg、Zn、Mn含量，發(fā)現(xiàn)土鱉蟲體中含有較高含量的Ca、Mg，以及少量的 Zn、Mn。

2土鱉蟲的藥理作用

2.1 抗腫瘤活性及抑制血管生成

土鱉蟲在臨床上被廣泛應(yīng)用于腫瘤的治療，王鳳霞等［8］通過分離純化中華真地鱉中抗腫瘤活性成分，得到了一分子質(zhì)量約為72kD的抗腫瘤蛋白(EPS72)，并采用MTT法考察其抗腫瘤活性，發(fā)現(xiàn)該蛋白對肝癌Bel－7402細胞、肺癌A549細胞等多種人癌細胞株具有較強的增殖抑制作用，而且呈濃度依賴性，證明了純化的蛋白具有潛在的抗腫瘤活性。葛鋼鋒等［9］采用MTT比色法及流式細胞術(shù)，研究土鱉蟲醇提物(ESE)對體外培養(yǎng)人肝癌細胞株(HepG－2)和人胃癌細胞株(SGC－7901)增殖的影響及其作用機制，結(jié)果表明土鱉蟲醇提物(ESE)對HepG－2和SGC－7901細胞的增殖具有明顯的抑制作用，并可誘導HepG－2腫瘤細胞的凋亡，表現(xiàn)出較強的體外抗腫瘤活性。

新血管的生成是惡性腫瘤發(fā)展轉(zhuǎn)移的重要生理過程，抑制這一過程能明顯阻止腫瘤組織的發(fā)展和擴散轉(zhuǎn)移。曹付春等［10］采用含藥血清體外培養(yǎng)人臍靜脈內(nèi)皮細胞、肺癌、乳腺癌細胞，觀察地鱉纖溶蛋白對細胞的體外增殖和分泌VEGF和bFGF的影響，發(fā)現(xiàn)EFP含藥血清對促進人臍靜脈內(nèi)皮細胞、肺癌、乳腺癌細胞血管生長因子VEGF和bFGF蛋白的分泌與表達具有顯著的抑制作用，且具有劑量依賴性，表明了EFP含藥血清能有效抑制血管內(nèi)皮細胞的增殖，具有良好的抗腫瘤活性。

2.2 抗凝血和抗血栓

黃鎮(zhèn)林等［11］以凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶原時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原含量(FIB)、血小板聚集率及纖溶圖參數(shù)為指標，評價土鱉蟲抗凝組分F2－2的體內(nèi)抗凝藥效，結(jié)果表明，F(xiàn)2－2可以顯著地抑制降低模型大鼠體內(nèi)凝血酶原激活物的生成、降低纖維蛋白原含量、抑制血小板聚集并降低血液凝固程度，具有良好的體內(nèi)抗凝藥效。柴連琴等［12］通過克隆土元類胰蛋白酶樣絲氨酸蛋白酶分子，構(gòu)建原核重組表達載體，獲得了具有溶栓活性的蛋白，并檢測其體外溶栓活性，結(jié)果顯示該活性蛋白前1h內(nèi)活性最強，溶栓效率達到28.13%，并推測由于反應(yīng)產(chǎn)物的增加，會在一定程度上抑制蛋白酶的活力，使溶栓效率下降。

2.3 調(diào)節(jié)血脂

高脂血癥主要是指血清總膽固醇(TC)或甘油三酯(TG)過高和血清高密度脂蛋白－膽固醇(HDLC)水平過低，而膽固醇水平異常是心腦血管疾病發(fā)病以及死亡的主要原因。多項研究表明土鱉蟲粉具有調(diào)節(jié)血脂的作用。趙志壯等［13］通過建立高脂血癥家兔模型，研究土鱉蟲凍干粉的降脂作用，結(jié)果表明土鱉蟲凍干粉能夠不同程度地降低高血脂家兔血清中CHO、TG、LDL－C水平，并使HDL－C水平升高，證實了土鱉蟲凍干粉能有效地調(diào)節(jié)血脂并推測其作用機制可能是由于土鱉蟲凍干粉中的某些有效成分促進了載脂蛋白ApoaⅠ和ApoaⅡ的合成和表達，為土鱉蟲防治動脈粥樣硬化和冠心病提供了實驗和理論依據(jù)。

2.4 抗氧化、增強免疫、抗菌

谷崇高等［14］對小鼠腹腔注射D－半乳糖，建立衰老模型，灌服不同劑量的地鱉多肽提取物，探討抗氧化衰老機制，結(jié)果顯示多肽組小鼠耐缺氧、耐高溫的時間明顯延長，增加了Caco－2細胞核內(nèi) Nrf2表達量，血液和不同組織中的SOD、CAT、GSH－PX活力及GSH含量顯著提高，而MDA含量降低，并推測地鱉多肽可能是通過啟動Nrf2－ARE抗氧化信號通路，提高衰老小鼠抗應(yīng)激和抗氧化能力，達到了延緩小鼠氧化衰老的目的。劉丹［15］等利用木瓜蛋白酶水解土鱉蟲制備土鱉蟲多肽，研究其體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)作用，結(jié)果與對照組相比，土鱉蟲多肽可提高小鼠胸腺和脾臟指數(shù)及血清白介素－2的水平，增強小鼠碳粒廓清能力，表明了土鱉蟲多肽具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用。李坤等［16］提取了金邊地鱉、中華真地鱉中的生物堿類物質(zhì)，研究兩種地鱉蟲中各生物的抗菌活性，結(jié)果表明兩種地鱉蟲中各生物堿對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌及枯草芽孢桿菌均有抑制作用，且呈現(xiàn)明顯的量效關(guān)系，并發(fā)現(xiàn)金邊地鱉抗菌活性成分高于中華真地鱉。

3 結(jié) 語

地鱉蟲雖然具有廣泛的藥理作用，但是目前對其所含的各成分作用機制還不是很明確，

還需要更加深入的研究其生物活性成分及藥理藥效的作用機制，這樣才能指導科學用藥，預防疾病，促進康復。

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