李響

摘 要：目的：探討不同包裝條件對(duì)甲鈷胺兩種制劑的光穩(wěn)定性的影響。方法：以甲鈷胺兩種制劑做為主要材料，以直接照射以及內(nèi)層包裝棕色安瓿瓶照射、完整包裝條件下照射為主要方式，在標(biāo)準(zhǔn)光照度條件下開(kāi)展破壞試驗(yàn)，間隔一定時(shí)間后進(jìn)行取樣，以高效液相色譜法測(cè)定甲鈷胺含量及其相關(guān)物質(zhì)的變化情況。試驗(yàn)中以AgilentZorbax-SB-C18柱作為色譜條件，以標(biāo)準(zhǔn)比例的乙烷磺酸鈉中0.03mol·L-1磷酸二氫鈉溶液-乙腈作為流動(dòng)相，將流速控制在0.8mL·min-1，檢測(cè)波長(zhǎng)為266nm。結(jié)果：在90.70-634.90mg·L-1內(nèi)，甲鈷胺含量測(cè)定呈良好的線性相關(guān)關(guān)系，在r=1.0000時(shí)有關(guān)物質(zhì)測(cè)定在1.124-35.985mg·L-1內(nèi)呈良好的線性相關(guān)關(guān)系，最低檢測(cè)限為0.1mg·L-1。結(jié)論：在完整包裝條件下，甲鈷胺兩種制劑具有一定光穩(wěn)定性，選用合適的包裝材料能夠保證甲鈷胺注射液的光穩(wěn)定性，與部分包裝的甲鈷胺粉針劑相比具有良好的應(yīng)用效果。

關(guān)鍵詞：不同包裝；甲鈷胺；注射劑；光穩(wěn)定性；高效液相色譜法；影響

甲鈷胺在糖尿病所引起的周?chē)窠?jīng)性疾病以及維生素B12不足所引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血具有良好的應(yīng)用效果，作為一種活性維生素藥物，在作用于人體后能夠在酶作用下轉(zhuǎn)化為羥鈷胺，并在甲基化作用下最終生成甲鈷胺。在臨床醫(yī)學(xué)中能夠?qū)⒓租挵纷鳛榫S生素B12的活性代謝產(chǎn)物直接作用于患者，以切實(shí)提高臨床治療效果。常溫條件下甲鈷胺對(duì)光穩(wěn)定性不足，實(shí)際制劑過(guò)程中大多采取嚴(yán)格的避光措施，以保證甲鈷胺的制劑質(zhì)量。本次實(shí)驗(yàn)研究中，主要對(duì)不同物態(tài)下的甲鈷胺注射劑進(jìn)行考察，包括溶液劑和粉針劑，探討在不同包裝條件下光線對(duì)甲鈷胺質(zhì)量的具體影響，僅供相關(guān)人員參考。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 儀器

在本次實(shí)驗(yàn)研究中，以1100型高效液相色譜儀作為主要實(shí)驗(yàn)儀器，以低溫光照儀作為輔助儀器，將實(shí)際光照強(qiáng)度控制在4000lx，恒定溫度為10℃。實(shí)驗(yàn)研究中應(yīng)當(dāng)選用標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格的光照計(jì)和天平。

1.2 藥品與試劑

在本次實(shí)驗(yàn)研究中，以甲鈷胺注射液、注射用甲鈷胺作為主要藥品，選用純度為100.3%的甲鈷胺對(duì)照品，并以乙腈、乙烷磺酸鈉作為主要試劑，二者為色譜純，其余試劑為分析純。實(shí)驗(yàn)中所使用的水均為二次蒸餾水。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 甲鈷胺含量及有關(guān)物質(zhì)測(cè)定

本次實(shí)驗(yàn)研究中，以AgilentZorbax-SB-C18柱作為色譜條件，以標(biāo)準(zhǔn)比例的乙烷磺酸鈉中0.03mol·L-1磷酸二氫鈉溶液-乙腈作為流動(dòng)相，將流速控制在0.8mL·min-1，檢測(cè)波長(zhǎng)為266nm，進(jìn)樣量為10μL。在暗室或紅色燈光背景中對(duì)實(shí)驗(yàn)所需溶液進(jìn)行配制。取適量甲鈷胺注射液原野進(jìn)行制定測(cè)定，取注射用甲鈷胺適量精密稱定后，加水制成標(biāo)準(zhǔn)溶液，確保每1mL溶液中含有0.5mg的注射用甲鈷胺。以對(duì)照品溶液開(kāi)展含量測(cè)定，以外標(biāo)法對(duì)溶液進(jìn)行定量計(jì)量，并對(duì)雜質(zhì)總量進(jìn)行準(zhǔn)確計(jì)算。

2.2 光破壞實(shí)驗(yàn)

本次實(shí)驗(yàn)中樣品有兩層包裝，里層包裝為棕色玻璃安瓿瓶，在棕色玻璃安瓿瓶外部，注射液與粉針劑采用的外部包裝不同，注射液采用紙包裝，粉針劑采用塑料包裝。在光照度為4000lx條件下進(jìn)行光照實(shí)驗(yàn)，按照包裝的不同將光破壞實(shí)驗(yàn)分為三種形式，分別是樣品直接照射、透過(guò)棕色玻璃安瓿瓶照射以及完整包裝條件下照射，并在間隔一段時(shí)間后進(jìn)行規(guī)范取樣，對(duì)實(shí)驗(yàn)中樣品含量變化情況及其相關(guān)物質(zhì)的變化情況進(jìn)行準(zhǔn)確測(cè)定。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1 專(zhuān)屬性

通過(guò)光破壞實(shí)驗(yàn)可知，在標(biāo)準(zhǔn)的色譜條件下，降解產(chǎn)物峰對(duì)甲鈷胺峰不存在明顯的干擾，二者之間的分離度在1.5以上，依照甲鈷胺峰進(jìn)行計(jì)算可知，理論板數(shù)在3000以上，色譜圖如圖1所示。

3.2 方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果

在含量測(cè)定方面，精密量取一定量對(duì)照品貯備液后置于10mL容量瓶中加水稀釋?zhuān)煌瑢?duì)照品貯備液量下所含甲鈷胺的濃度質(zhì)量也不盡相同。按照標(biāo)準(zhǔn)色譜條件進(jìn)樣后，以質(zhì)量濃度作為主要因素能夠計(jì)算出峰面積，并得出含量測(cè)定的線性回歸方程，由此可知甲鈷胺在90.70-634.90mg·L-1之間呈現(xiàn)良好的線性相關(guān)關(guān)系。取不同濃度質(zhì)量的對(duì)照品溶液連續(xù)進(jìn)樣5此，可以得出平均峰面積為6593.2，RSD為0.06%，此時(shí)n=5。對(duì)照品溶液配置27小時(shí)內(nèi)依照標(biāo)準(zhǔn)色譜條件進(jìn)樣后，RSD為0.1%，由此可知對(duì)照品溶液具有良好的穩(wěn)定性。但兩種制劑的供試品溶液配制21小時(shí)內(nèi)其含量發(fā)生明顯下降趨勢(shì)，由此可知供試品溶液的測(cè)定應(yīng)當(dāng)在配制后立即進(jìn)行，以保證測(cè)定的準(zhǔn)確度和可靠性。

3.3 光破壞實(shí)驗(yàn)結(jié)果

在光破壞實(shí)驗(yàn)后，依照標(biāo)準(zhǔn)發(fā)那個(gè)發(fā)對(duì)含量及有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行測(cè)定，其變化曲線如圖2-4所示。由于兩種制劑起始時(shí)刻的含量測(cè)定和有關(guān)物質(zhì)數(shù)據(jù)并不相同，為了更直觀地比較各制劑光降解的進(jìn)程和速率，將初始時(shí)刻（0h）時(shí)含量測(cè)定的結(jié)果換算為100%，其余時(shí)刻的含量按比例換算。

4 討論

機(jī)關(guān)及其制劑的含量測(cè)定方法以及相關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法主要包含高效液相色譜法、紫外分光光度法以及酶聯(lián)免疫法等。就高效液相色譜法來(lái)看，其專(zhuān)屬性強(qiáng)、靈敏度高，能夠?qū)χ魉幣c相關(guān)物質(zhì)進(jìn)行同時(shí)測(cè)定，實(shí)際應(yīng)用中的便捷程度較高。通過(guò)本次實(shí)驗(yàn)可知，完整的保證能夠?qū)租挵纷⑸鋭┑馁|(zhì)量進(jìn)行科學(xué)化控制，尤其是大小適宜的包裝材料能夠在一定程度上延緩溶液型甲鈷胺注射劑的降解速度，并且對(duì)于甲鈷胺粉針劑來(lái)說(shuō)，此種方式能夠有效提高其穩(wěn)定性，確保其應(yīng)用價(jià)值的最大化發(fā)揮。

在所有HPLC法測(cè)定甲鈷胺的文獻(xiàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，方法基本可以分為三大類(lèi)：第一是使用氨基柱；第二是使用ODS柱，流動(dòng)相中含緩沖鹽；第三類(lèi)也是使用ODS柱，流動(dòng)相中含離子對(duì)試劑己烷基硫酸鈉。比較3種方法，本實(shí)驗(yàn)沒(méi)有采用應(yīng)用不甚廣泛的氨基柱，而第2、3兩種方法之中，含離子對(duì)試劑的條件可分離的雜質(zhì)個(gè)數(shù)明顯多于僅含有緩沖鹽的條件，色譜峰形也可以明顯改善，并且第3類(lèi)方法來(lái)源于日本藥典，有一定的科學(xué)性。采用統(tǒng)一的方法測(cè)定不同廠家的產(chǎn)品，這樣有利于真實(shí)地反映和比較產(chǎn)品含量和有關(guān)物質(zhì)等情況。

總之，包裝是提高藥品質(zhì)量的重要一環(huán)，每一個(gè)藥品研發(fā)者、生產(chǎn)者都應(yīng)重視藥品生產(chǎn)、包裝、運(yùn)輸?shù)拿恳粋€(gè)細(xì)節(jié)，針對(duì)藥物的特點(diǎn)，抓住影響其質(zhì)量的關(guān)鍵，選擇高效、廉價(jià)、低能耗的生產(chǎn)工藝和原輔材料。

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