程翼宇++錢忠直++張伯禮

[摘要]該文首先簡述中藥質量控制技術現(xiàn)狀、瓶頸問題及嚴峻的挑戰(zhàn)，提出應改變以事后檢驗為主要手段而不重視過程管控的藥品監(jiān)管現(xiàn)象，扭轉業(yè)界忽視發(fā)展制藥過程管控技術的局面，重構中藥產品質量控制技術體系；通過建立以制藥過程管控為核心的中藥質量控制技術和監(jiān)管體系，從根本上解決質量控制技術落后、質量風險管控措施不力、產品質量聲譽不高等中藥行業(yè)重大現(xiàn)實問題，從而突破中成藥產品質量可控性差等難關。圍繞中藥質量控制技術領域中的難點問題和薄弱環(huán)節(jié)，提議盡快構建具有中國原創(chuàng)特色的中藥CMC（chemistry， manufacturing and controls）技術規(guī)則并推動其得到國際認可，同時設計了以臨床療效為導向、制造方式為主軸、過程控制為重點的中藥CMC技術架構。根據中醫(yī)藥臨床特色及中成藥生產特點，建議將藥物分析學與中藥化學、中藥藥理學、制藥工程學、控制工程學、管理工程學等學科相結合，創(chuàng)立中藥質量控制工程學。進而，提出中藥質量控制工程理論模型及數(shù)字制藥工程方法學，闡述了顯著提升中藥標準、實現(xiàn)中藥國際化戰(zhàn)略目標的技術路徑。

[關鍵詞]中藥質量控制；監(jiān)管科學；藥品生產管理；制藥過程控制；藥品質量控制工程學

中醫(yī)藥發(fā)展已上升到國家戰(zhàn)略層面，“健康中國2030”等國家戰(zhàn)略的實施將有力推動中藥產業(yè)規(guī)?？焖贁U張，中醫(yī)藥大健康產業(yè)已迎來前所未有的重大發(fā)展機會。然而，必須認識到中藥質量控制從理論到實踐諸多方面都還存在著急需解決的科技難題，上市中成藥80%來自于“地標升國標”，許多中藥產品質量得不到有效保障，某些中成藥質量甚至存在重要隱患，一旦發(fā)生嚴重不良反應事件，不僅影響中藥整體聲譽、阻礙中藥產品效益增長，而且將危及中藥產業(yè)的生存環(huán)境。由于中藥自身的復雜性以及中藥質量控制技術理念錯位和落后，導致中藥產品質量可控性較弱，這就對中藥質量控制技術創(chuàng)新升級提出了迫切需求。在醫(yī)藥產業(yè)貫徹落實“中國制造2025”戰(zhàn)略，就是要對藥品質量以及制藥技術升級提出更高的要求，制定先進的制藥工業(yè)技術標準，打造“中國制藥”品牌。本文從國際先進制藥科技視角聚焦于關乎中藥質量的重大關鍵問題，尋求中藥質量控制學科的理論創(chuàng)新和技術理念突破，探討建立以過程管控為核心的中藥質量控制技術體系。

1中藥質量控制技術發(fā)展現(xiàn)狀、瓶頸問題與破題對策

近十年來，中藥質量控制技術取得了突飛猛進的發(fā)展，以化學標志物檢測為核心的藥品標準和質量檢驗檢測技術體系已達到世界醫(yī)藥工業(yè)發(fā)達國家水平，但尚未建立科學、嚴謹、低成本并符合中醫(yī)整體觀及中藥特點的中藥產品質量保障體系。縱觀中藥質量控制學科的研究格局，絕大部分專家學者特別重視并致力于研發(fā)中藥材、中藥飲片及中成藥產品的質量檢驗標準，研究重心主要落在尋找各種化學成分并以成分為目標建立各種儀器分析方法。

“質量源于檢驗”[1]這一已經被世界醫(yī)藥發(fā)達國家制藥和監(jiān)管實踐證明落后的觀念至今仍是我國藥品制造及監(jiān)管的主要模式，其結果造成業(yè)界誤認為中藥質量控制的重點僅僅是建立藥材、飲片及中成藥的質量檢驗標準，形成落伍的靠檢驗標準控制中藥質量的模式，致使中藥制藥過程控制技術研發(fā)一直少有人問津，相關技術極其落后，相關人才極度匱乏，乃至形成該專業(yè)方向上教育人才技術越來越失衡的怪圈。由此，不僅導致檢驗投入成本急劇增加、檢驗工作日益繁重，而且實效不佳，過程數(shù)據無法溯源，質量風險難以管控，阻礙持續(xù)提升中藥產品質量，成為“劣藥防不勝防”亂象長期得不到管治的重要根源。近年來，有關部門已認識到現(xiàn)行方法不符合控制好中藥產品質量的科學規(guī)律，轉而重視藥品生產的過程控制，但苦于缺乏相關技術與工程專家。目前，我國中藥制藥過程管控技術方面不僅科研工作基礎十分薄弱，而且相關理論研究停滯不前，研究思路還停留在所謂的在線檢測上，甚至有人將以過程建模為核心目標的過程分析技術（PAT）混同于過程分析化學，又將過程分析化學等同于近紅外光譜（NIR）分析，致使PAT被扭曲簡化為NIR，過程質控技術異化為NIR檢測技術，結果導致中藥制藥過程控制技術多年得不到準確認識和推廣應用，藥品質量控制系統(tǒng)的技術性能沒有得到根本性改進，這已經成為嚴重影響中藥質量進一步提升的瓶頸性難題。

生產制造符合各項質量標準的合格藥品并不難，但要制造質量可靠的藥品就十分不易。換句話說，質量合格的藥品不一定就是質量可靠的好藥，僅靠提高標準、改進檢驗方法并不能確保藥品質量。只有貫徹落實“藥品質量出自于生產制造方式”的制藥工程控制論，精研制藥工藝與工程技術，將中藥工業(yè)現(xiàn)行的粗放型制造方式改造成精細化制藥流程，把中藥質量控制融入到制藥過程中，建立起藥品質量控制系統(tǒng)自調整、自進化機制，促使制藥技術水平不斷升級，才能持續(xù)改善和提升藥品內在質量，從而提高藥品標準。因此，中藥質量控制不能只盯著產品質量檢驗標準，而應將工作重心轉移到科學管控中成藥制造全流程上。

筆者認為，應當通過中藥質量控制理論創(chuàng)新，重構中藥產品質量控制技術體系，建立以制藥過程管控為核心的中藥質量控制技術，從根本上解決質量控制技術落后、質量風險管控措施不力、產品質量聲譽不高等中藥行業(yè)重大現(xiàn)實問題，從而提高中藥產品質量可控性。

采用全球監(jiān)管科學理念來審視中藥質量控制難題，就有必要認真研究并深刻思考國際公認的先進制藥與質量管控規(guī)范，盡快科學制定我國中藥CMC規(guī)則并推動其發(fā)展成為國際認可的中藥產品質量控制技術規(guī)范；應當鼓勵制藥企業(yè)在中藥注射劑再評價、中成藥大品種二次開發(fā)或中藥配方顆粒研發(fā)中踐行CMC質量控制理念，在研發(fā)創(chuàng)新中藥過程中全面展開CMC研究，并在申報中藥新藥時提供充足的CMC研究資料，這對于顯著提高中藥產品質量具有重大應用價值、科技價值和監(jiān)管價值。

2中成藥CMC研究技術架構

CMC為化學、制造和控制（chemistry，manufacturing and controls）的英文縮寫。通常認為，CMC是藥物研發(fā)的一部分，其研究包括藥物的化學實體及藥品性質、原料藥與藥品的制造方式，以及制造過程控制方法（質量可控性）等。美國FDA新版植物藥研發(fā)指南[2]中的CMC實際上就是從原料藥材到植物藥制劑的全程質量控制，表明其已從藥品監(jiān)管轉向研發(fā)監(jiān)管，突出了從產品研發(fā)到上市的全程監(jiān)管，反映出更加重視藥品制造過程管控。

因歷史原因，我國當年的藥品注冊要求較低，沒有開展中藥新藥CMC審評，導致人們的藥品質控觀進入認識誤區(qū)，甚至相當一部分專家錯誤地將中藥質量檢驗等同于中藥質量控制，把中藥質量控制降格為藥材原料與產品成分分析，幾乎棄守極為關鍵的藥品生產制造過程管控關，致使非法添加、擅改工藝等違規(guī)行為有機可乘，政府監(jiān)管部門陷入被動應對、防不勝防的境地，這也是造成我國中藥質量控制技術水平落后于國際醫(yī)藥發(fā)達國家的根本原因。

程翼宇等：創(chuàng)建以過程管控為核心的中藥質量控制技術體系從國際藥品監(jiān)管實踐上看，新藥CMC審評是確保藥品質量的關鍵所在。因此，首先須對中成藥化學組成進行定性定量研究，并結合中醫(yī)藥臨床實踐以及藥效學研究數(shù)據，明確所發(fā)明的中藥化學實體（即藥效物質，通常是混合物）；其次應進行動物實驗，闡明藥效物質及其作用機制，評價中藥化學實體的安全性，從而科學準確地描述和表征藥品化學實體及其質量概貌；然后在人體上開展臨床試驗，證實其安全性和有效性；再將實驗室工藝轉化成制藥工藝，研究確定藥品制造方式，使新藥研發(fā)各階段的不同批產品互相對應良好；建立制藥過程質量控制方法，制定藥品質量檢驗標準，以便規(guī)模化生產出批次一致性滿足臨床療效要求的中成藥產品，確保上市銷售的藥品具有與臨床試驗藥品相似的質量屬性。下面論述中藥CMC的有關概念。

化學實體“C”：系指通過中藥藥效物質及其作用機制研究，確定產生臨床療效的化學實體（中藥化學實體通常是混合物，可能是部位，也可能是組分，偶見單體化學成分），進而準確表征藥品化學實體，并科學定義和描述藥品質量概貌（QTPP，即質量目標產品概貌），最終確定所要制造的目標產物。

制造方式“M”：系指通過制藥工藝、制藥設備及工程化研究，確定藥品生產制造方式。通常，根據藥物研發(fā)的不同階段生產制造不同批次的中藥樣品，分別用于不同的目的。臨床批（clinical batches）藥品適用于研究臨床安全性及療效等；中試批（pilot batches）藥品適用于研究實驗室制藥工藝的放大及優(yōu)化；工程批（engineering batches）藥品主要用于測試制藥設備并研究工程化方法等；過程驗證批（process validation batches）藥品適用于研究考核生產制造方式的實際性能，對制藥過程進行驗證，確證制藥過程處于可靠控制之下、可制造出符合預定質量概貌的中藥產品；商業(yè)批（commercial batches）藥品則是上市銷售用的中成藥產品。

質量控制“C”：系指根據藥品質量概貌，研究確定藥品關鍵質量屬性（CQAs），由此建立質量控制指標體系，進而制定中成藥質量控制方法，特別是中藥制造過程控制方法。通常，中成藥化學物質組成十分復雜，制藥工藝研究基礎薄弱，生產制造方式較粗放，質量可控性不高。因此，應當從QbD理念出發(fā)，理性辨識關鍵物料屬性（CMAs）、制藥工藝、制造方式、生產規(guī)程與藥品質量之間關系，建立中藥制藥過程數(shù)字化、模型化、精細化、定量化方法，提高藥品質量控制能力。

中藥CMC研究的核心目標：科學描述和表征藥品化學實體及其質量概貌，確定所要制造的目標產物及其關鍵質量屬性；設計制藥工藝，配置組裝成套設備，設計建造生產設施，實施工程化驗證，確定藥品制造方式；將藥品質量設計進生產制造流程中，確定藥品制造全程質量控制方法。

中藥CMC研究的主要特點：①中成藥化學實體：中藥原料來自于天然產物，化學物質一致性較低；中成藥產品化學物質復雜，現(xiàn)有分析技術尚難以確認絕大部分中成藥化學組成；中成藥的藥效成分含量不一定高，辨識藥效物質難度較大。②中成藥質量概貌：絕大部分中成藥的臨床定位模糊，研究藥效物質及其作用機制面臨很多困難，科學認知中成藥質量概貌有較大難度，導致主要藥效成分含量控制限度難以確定。③中成藥制造方式：在投料、組方一致的情形下按預定工藝流程進行制造，并不能保證所產藥品的化學組成一致；必須建立合理的質量一致性評價方法，進而構建模型化、精細化、定量化制造方式，使生產制造批間一致性高的藥品成為可能。④中成藥制造過程控制：在制藥過程中保證藥效成分足量、去除有害物質、調控質量一致性的難度很大；只有建立藥品CQAs與制藥過程狀態(tài)參數(shù)間關系模型，才能研究確定關鍵過程參數(shù)（CPP），建立過程質控指標體系，并在風險分析基礎上建立過程控制模型，對制藥工藝流程、制藥設備、生產設施以及物料等實施精準控制。⑤中成藥制造過程管理：與國際通行的生產質量管理體系相比，中成藥制造需遵循的質量管理要求并不能因中藥產品源自于天然產物而放寬，只有要求更嚴才能保證質量一致性。綜上，與化學藥品及生物藥品CMC比較，中藥CMC研究難度更大，要求更多更嚴。

在中藥CMC研究中，應將藥品質量控制方法與制藥工藝、制藥設備、生產設施、過程控制方法、過程管理方法、藥材質控方法、物料檢測方法、藥品質檢方法、工程驗證方法等同步設計，使得質量控制與制藥方式相融合，從而保證藥品制造方式以及質量控制方法科學、合理、可靠，確保中藥制造車間能夠生產出滿足安全性、有效性及質量一致性要求的藥品。顯然，中藥CMC研究需要在工程理論指導下，緊密聯(lián)系工業(yè)化生產實際，才能建立符合臨床療效要求的中藥質量控制方法，實現(xiàn)藥品質量控制目標。

目前，我國藥品質量控制學科對工程理論的研究極端薄弱，實驗室研究與工業(yè)實際脫節(jié)嚴重，許多從實驗室得到的研究結果及技術觀念在工程上無法實施，導致學術界發(fā)表的絕大部分研究論文對全面提高中藥產品質量缺乏現(xiàn)實的指導意義，這種局面急待改變。據此，應當多學科協(xié)同研究中藥質量控制方法學，探索中藥質量控制理論的創(chuàng)新，從而突破一系列技術，將論文寫在制藥工廠的藥品生產線上。

要將藥品質量設計進制藥流程中就必須構建以過程管控為核心的藥品質量控制體系，這就涉及大量的工程技術問題，需要將中藥質量控制技術研究領域拓展到制藥工程學、控制工程學、管理工程學等學科范疇。因此，筆者提議將中藥化學、中藥藥理學、藥物分析學、制藥工藝學、制藥工程學、控制工程學、管理工程學等學科匯聚在一起，創(chuàng)新研究并建立中藥質量控制工程學及其核心技術體系。這既是中藥產業(yè)的重大現(xiàn)實需求，也是推進藥品監(jiān)管科學發(fā)展的方法學基礎，更是創(chuàng)研中藥制藥過程管控技術的關鍵突破口，將為破解中成藥質量控制難題開辟智慧之道。

3中藥質量控制工程理論研究

為推動中藥制造過程管控技術升級換代，迫切需要研發(fā)藥品質量管理與控制工程系統(tǒng)（包括軟硬件），而設計這類管控工程系統(tǒng)需要制藥工程界提供相關工程理論支持，并應符合優(yōu)良的工程規(guī)范（Good Engineering Practice，GEP）。

基于工程理論的中藥質量控制與傳統(tǒng)的中藥質量控制在技術理念和方法學上有著本質區(qū)別。前者采用工程方法來檢測與調控中藥質量屬性，需設計建造藥品質量控制工程系統(tǒng)；而后者主要采用原料藥材與藥品質量檢驗放行方式來控制中藥質量，不需考慮工程控制問題。簡要地說，前者是工程控制模式，后者是檢測控制模式。

31中藥質量控制工程的若干術語定義為更確切地認知中藥質量控制并深入開展質量控制工程理論研究，不妨先定義若干術語。

中藥質量穩(wěn)定性：系指在特定的一段時期（如：有效期）內，中藥產品保持化學、物理、微生物特性以及療效的能力。

中藥質量均一性：系指同一批次的中藥產品在性狀、化學、物理特性以及重量等方面的相同程度。

中藥質量一致性：系指不同批次的中藥產品在安全性和有效性上的相似程度。

中藥質量可控性：系指中藥原料生產和制劑生產制造系統(tǒng)控制藥品質量屬性的性能。

中藥質量屬性：系指那些影響藥品安全性、有效性或一致性的中藥物理、化學、生物活性或微生物等特性。

中藥質量檢測：系指采用特定的測量儀器、儀表或其他適用的量測方法，對中藥質量屬性進行量測。通常不對檢測結果或量測數(shù)據作結論性評判。

中藥質量檢驗：系指依據現(xiàn)行藥品標準，采用合規(guī)的分析測試方法，對相應的指標項進行測定，并將測定結果與規(guī)定值進行比對，判定檢品是否符合法定標準或企業(yè)內控標準的要求。

中藥質量分析：系指采用分析儀器對中藥進行分析測試，獲取化學定性或定量分析結果。

中藥質量評價：系指采用特定的（物理、化學、生物等）測量方法，對中藥產品某些質量屬性進行量測，并給出相應的評價結論。

中藥質量控制：系指為保證中藥產品滿足臨床療效要求而建立的制藥流程控制技術體系，包括藥品質量設計、生產制造系統(tǒng)設計、原料藥材質量檢驗、制藥過程質量控制、藥品質量檢驗放行控制等。

制藥過程設備：通常簡稱過程設備，亦稱制藥設備，是指與制藥工藝流程相關的設備。

生產設施設備：主要指各生產車間中配置的空調、凈化、電氣控制等設備。

公用系統(tǒng)設備：主要指水/汽/電供應系統(tǒng)、消防系統(tǒng)、環(huán)保系統(tǒng)等設備。

中藥制藥工藝品質調控：系指適時調節(jié)CPP，保障制藥工藝精密度，使制藥工藝每一環(huán)節(jié)產出的藥用物料質量屬性滿足一致性評價指標的要求。

中藥制藥過程質量控制：系指在制藥工藝流程中，對藥用物料質量屬性執(zhí)行一系列檢測與調控操作，使其在一系列相應的質控點達到預定的質控指標。

過程控制模型：系指對制藥過程執(zhí)行的控制策略等。

過程知識與理解：是建立中藥制藥過程控制模型的科學基礎，這類知識包括制造過程變異源、制藥過程控制策略信息、過程狀態(tài)參數(shù)與質量屬性關聯(lián)網絡、制藥工藝參數(shù)與質量屬性關聯(lián)關系等。通常依據過往制藥經歷中所積累的大批量數(shù)據，通過分析、辨識或建模獲取過程知識，科學認知中藥制藥過程。

風險控制系統(tǒng)：具有質量風險控制與生產風險控制兩大功能的由軟硬件組成的成套裝置。

中藥質量管控工程系統(tǒng)：能夠在中藥制造全流程執(zhí)行檢測與調控操作，使物料及藥品質量屬性達到質量設計要求的由軟硬件構成的工業(yè)成套裝置。

32中藥質量控制工程理論模型在中醫(yī)藥整體觀指導下，以整體性臨床療效為導向、整體性藥理研究為基礎、整體性質量屬性為目標、整體性過程管控為核心、整體性工程優(yōu)化為策略，整體性同步設計藥品生產制造系統(tǒng)與質量控制工程系統(tǒng)，建立符合中藥CMC技術規(guī)則的藥品質量控制與保障體系。在明確藥品質量概貌基礎上，首先確定藥用物料及藥品關鍵質量屬性，再全面考察可能影響關鍵質量屬性的所有因素（包括環(huán)境因素、人員因素、操作因素、設備因素、工藝因素、物料因素、檢測因素等等），進而同步設計生產設施、制藥設備、制藥工藝、生產流程、生產管理與過程質量控制等系統(tǒng)，將藥品質量設計融入到生產制造系統(tǒng)中；然后展開工程化驗證，測試并完善生產制造方式，確保藥品質量可控，最后實施產業(yè)化投運。這就徹底改變了通常先設計制藥車間等中成藥生產制造系統(tǒng)、再建立生產管理等藥品質量控制體系的傳統(tǒng)模式，突出了以制藥過程管控為核心的質量控制理念，以及將質量控制工程化的新策略。中藥制藥過程管控理論方法如下。

中成藥制造系統(tǒng)：由制藥設備、生產設施及公用設備三大硬件系統(tǒng)所組成。制藥設備包括炮制設備、提取設備、濃縮設備、純化設備、制劑設備等等與制藥工藝流程相關的設備；生產設施包括前處理（含炮制）車間、提取車間、制劑車間、倉儲等廠房；公用設備包括水汽電供應、消防設施、環(huán)保設施等。為使藥品制造過程得到合規(guī)、有效和科學管控，不僅制藥設備及生產設施需符合GMP要求，而且三大硬件系統(tǒng)應當實施數(shù)字化、自動化和信息化，大力推進中成藥制造執(zhí)行系統(tǒng)（MES）的研發(fā)與廣泛應用。

物料管控：中成藥制造中所需的藥材原料、輔料、制藥助劑、包材等物料質量直接影響生產終端的藥品質量，必須實施數(shù)字化嚴格管控。一方面對制藥流程每一環(huán)節(jié)的輸入及輸出物料質量進行檢測調控，并執(zhí)行物料投入與產出衡算控制；另一方面應對原輔料從進廠、藥品下線直至臨床使用實行全程流向追蹤、數(shù)字標識可追溯管理，并對倉儲實施數(shù)字化管理，確保物料質量。

工藝品質調控：為提高中藥制藥工藝精細化程度，應對工藝流程建模，并建立中藥工藝精密度評價指標，使中藥工藝一致性、質量一致性的提升有法可用。

過程質量管控：根據CQAs構建藥品安全性評價指標、藥效相關質量指標、質量一致性評價指標等質控指標體系，并將各指標群分解到相對應的制藥流程關鍵環(huán)節(jié)，通過質量控制工程系統(tǒng)執(zhí)行各質控點監(jiān)控放行；中成藥質量控制工程系統(tǒng)的有效運行依賴于合規(guī)的生產質量管理系統(tǒng)，應將GMP為主導的質量管理系統(tǒng)與質量控制工程系統(tǒng)相融合，建立藥品質量管控體系。

過程風險管控：根據GMP、AQ/T9006、ISO14000等管理規(guī)范，構建質量風險管理（QRM）系統(tǒng)和生產風險管理（PRM）系統(tǒng)，科學設置風險控制點，使各類風險最小化。

中成藥制造系統(tǒng)的管理：制藥設備性能與運行狀態(tài)對制藥工藝及藥品質量有較大影響，科學管理中成藥制造系統(tǒng)的重要性不言而喻。因此，建議參照美國ASTME250007標準指南[3]制定中成藥制造系統(tǒng)及設備生命周期管理規(guī)程，以嚴謹?shù)墓こ桃?guī)范確保中藥制造系統(tǒng)可靠地正常運行至退役。

33中藥質量控制工程核心技術體系根據上述中藥質量控制工程理論方法，將會發(fā)展形成新一代中藥質量控制技術，其核心技術包括：中藥工業(yè)人工智能技術、中藥工業(yè)工程技術、中藥工業(yè)信息集成融合技術、中藥制藥過程狀態(tài)全程監(jiān)測技術、中藥工業(yè)成像技術、中藥工業(yè)互聯(lián)網技術、數(shù)字制藥工程技術、藥品安全性監(jiān)測與質量風險管控一體化技術、中藥產品智能MES技術、中藥制藥過程分析與建模技術、中藥化學與生物模式識別技術、中藥整合藥理學等。

4數(shù)字制藥工程方法學

為將中藥工業(yè)從傳統(tǒng)的人工操作方式轉變?yōu)閿?shù)字化、精細化、智能化操作模式，實現(xiàn)中藥制藥過程管理目標，提出數(shù)字制藥的“六化”理論。

信息化：定義QTPP，定量表征CQAs，制定質量控制指標群，定量描述CMAs，辨識CPP，并將所有研究結果轉換為電子表格，構建相應數(shù)據庫；將各類數(shù)據信息化（包括藥理研究、過程狀態(tài)、物料質量屬性、GMP、精益生產、風險管控、質量檢驗、臨床安全性監(jiān)測等數(shù)據），全面、全域、全程感知制藥信息。

模型化：中藥作用機制建模，定量表征藥品質量概貌；制藥工藝流程各單元工藝建模，定量表征工藝概貌，進而可將質量設計進制藥工藝，精細化執(zhí)行定量控制；中成藥制造過程建模，定量表征各節(jié)點物料概貌，進而辨識過程動態(tài)規(guī)律，衡算輸入與輸出物料，建立過程控制模型等；數(shù)字工廠建模，辨識中藥工業(yè)流程管控規(guī)律，進而持續(xù)性改進制藥技術，為提質增效、風險最小化提供技術支撐。

可視化：對物料流、信息流、控制流等各類數(shù)據可視化表達與展示，不僅使生產制造系統(tǒng)的設備狀態(tài)、能耗物耗、人員及操作狀態(tài)等數(shù)據可視化，而且使制藥過程及物料質量屬性數(shù)字化透明。

自動化：包括設備自動化、過程數(shù)據采集與分析自動化、質量檢測自動化、風險管控自動化、生產管理自動化等。

精益化：實施精細化數(shù)字管控，在制藥過程中對人、設備、物料、質量、水/汽/電進行數(shù)字化精益管理，建立精益制造模式。

一體化：將原料質控、過程控制、過程管理、藥品檢驗、臨床安全性監(jiān)測等系統(tǒng)“五體合一”，并將過程檢測、GMP等數(shù)據庫信息融合，組網建立制造全流程信息鏈，消除“信息孤島”，解決信息碎片化所帶來的過程管控失措問題，為全面掌控生產制造過程提供強大的信息保障，攻克中藥制藥過程無法有效管控的難關。

5中藥質量控制工程理論的工業(yè)轉化應用

中藥質量控制領域充滿前沿性和挑戰(zhàn)性問題，解決這些難題對于實現(xiàn)制藥強國目標具有重大戰(zhàn)略意義。中藥產品要想得到國際認可，必須謀求中藥質量控制科技創(chuàng)新，構建與國際CMC技術規(guī)則相通的藥品質量管控體系，推動中藥制藥技術集群創(chuàng)新和轉化應用，打造中藥制藥技術升級版，實現(xiàn)中藥產業(yè)提質增效、綠色發(fā)展。

[參考文獻]

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