李曉平，楊發(fā)滿*

（青海大學附屬醫(yī)院全科醫(yī)學科，青海 西寧 810000）

Th17/Treg平衡在吸煙者及慢性阻塞性肺病中的研究進展

李曉平，楊發(fā)滿*

（青海大學附屬醫(yī)院全科醫(yī)學科，青海 西寧 810000）

慢性阻塞型肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，簡稱即COPD）是以持續(xù)不完全可逆性氣流受限為特征，呈緩慢進行性發(fā)展，嚴重影響患者的勞動能力和生活質量的一類疾病，發(fā)病率和死亡率都較高。COPD的發(fā)病與吸入的有害氣體顆粒有關，尤其是香煙煙霧曝露代表了主要環(huán)境危險因素，而且COPD患者戒煙后其氣道炎癥繼續(xù)進展，而不是隨之停止。吸煙者及COPD患者存在著除外已知發(fā)病機制以外的其他因素。大量研究表明調整型T類細胞（regulatory T-cells，簡稱即Treg）同協(xié)助型T類細胞17（T helper 17 cells，簡稱即Th17）參與多種炎性和自身免疫性疾病的發(fā)病機理。近年來關于Treg/Th17相互作用在氣道慢性炎癥過程和慢性阻塞性肺病的發(fā)病機制的研究越來越深入。

慢性阻塞性肺病；吸煙者；調節(jié)性T細胞Treg；輔助性T細胞Th17

COPD是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病。世界范圍內，它的發(fā)病率、致殘率及死亡率都較高，預計在不久的將來成為繼心、腦血管疾病之后的世界第三大死因。COPD特征是持續(xù)性炎癥、氣流阻塞和肺功能進行性下降[1]。吸煙是COPD最重要的病因，包括香煙、斗煙、雪茄和其他類型的煙草在內產生的煙霧對肺部和呼吸道的長期刺激導致COPD發(fā)生。

1 Th17與Treg的相互關系

Th17與Treg與多種炎性疾病和自身免疫性疾病的發(fā)病機制相關，Th17為促炎因子，Treg為抑炎因子，在機體免疫和疾病發(fā)生中起著相反的作用，其動態(tài)平衡維持機體的免疫正常。Th17細胞通過分泌細胞因子，可以使多種細胞釋放炎性因子，促進它們的動員、募集和活化，從而介導炎癥反應，在自身免疫性疾病病理生理過程中發(fā)揮重要作用。而Treg細胞通過在急慢性炎癥中產生和誘導抑炎細胞因子，對機體過度活躍的免疫反應提供必要的抑制作用。當兩者失衡則會引起炎癥和自身免疫疾病。一些炎癥因子調節(jié)兩只間的均衡。IL-6即于這之中體現出關鍵功效[2]。TGF-β能夠引領T型淋巴細胞朝著Treg實施分散，若同IL-6加以融合以后就抑制Treg的分化并誘導Th17產生。Zhao等人的研究表明在炎癥反應中，Th17能夠抑制Treg介導的免疫耐受。Th17和Treg的平衡也可以通過轉錄因子調節(jié)。

2 Th17/Treg與吸煙

既往的研究證實COPD患者中吸煙者肺功能FEV1較非吸煙者下降快，提出香煙煙霧是氣管和肺功能下降的重要危險因素，能夠讓呼吸體系本身的抵御作用下降，讓杯型細胞增多，粘液產生增加，纖毛運動發(fā)生異常，使黏液排出功能減低。吸煙還會使得彈性類蛋白酶同α1型抵抗胰蛋白酶間的均衡失去調節(jié)，進而引起肺部氣腫生成[3]。彈性類蛋白酶讓彈性類蛋白發(fā)生水化導致肺部受損，而α1型抵抗胰蛋白酶具備拮抗相應功能。吸煙人本身的血漿內彈力類蛋白總量顯著上升，α1類抵抗胰蛋白酶本身的活性下降。近年來關于吸煙者T淋巴細胞在肺部及氣道中的積聚、分化，引起慢性持續(xù)性炎癥反應。Chen等通過研究得出，香煙煙霧能夠促進是Th17+T 細胞的表達的。Harrison等通過研究長期暴露于煙霧中而導致肺氣腫的大鼠模型中Th1、Th2或Th17淋巴細胞表達增加。于2012年內，Wang同相關專家的有關探究就指出了于慢性香煙露出的小鼠肺部中，Th17體現明顯上升，而Treg的體現下降，有Treg/Th17失去均衡，對香煙煙霧所致的慢性炎癥反應具有潛在的破壞作用。

3 Th17/Treg與COPD

近年來，Th17細胞相關因子IL-17已被證明與氣道慢性炎癥和COPD的發(fā)展相關。IL-17被稱為前炎癥因子，其通過趨化中性粒細胞，導致氣道黏液分泌增多，反應性增高及氣道重構等機制參與COPD的病理生理過程[4]。2005年Rahman報道，COPD患者的平滑肌表達的IL- 17A能夠誘導IL-8的產生，IL-8再引起中性粒細胞的聚集;于2009年內，Stefano找出Th17的有關因素IL-22、IL-17A同IL -23都于COPD患者本身的支氣管粘膜同上皮體現上升；Eustace的有關探究就指出了，IL-17F同IL-17A于COPD的患病機制都體現了關鍵功能，IL-17A的關鍵功效在小氣道粘膜下皮，而IL-17F則作用在淋巴濾泡中；于2011年內，Vargas-Rojas就指出了Th17同有關因素于COPD患者的外圍血液內明顯上升，自如上探究成果內就能夠看出，Th17于COPD的患病機制內凸顯了關鍵功效。Treg細胞的免疫抑制作用在COPD中的表達仍存在爭議，于2009年內，于Plumb的探究內觀察到Treg的總量于COPD患者本身的支氣管相關組織內同淋巴濾泡內上升。但Lee、Barcelo等研究均發(fā)現Treg的在肺氣腫患者的肺內是減少的。Isajevs則發(fā)現Treg在吸煙組和COPD 組的肺組織的大氣道中表達增加，而在小型氣道，COPD組本身的Foxp3體現降低，同氣道堵塞體現為負性關聯[5]。探究指出Treg于大型氣道體現上升在于保護和修復損傷的肺組織。Treg細胞也可表達化學因子受體使Treg細胞遷移到炎癥部位發(fā)揮調節(jié)作用。通過分泌IL-10、IL-35來抑制T細胞的擴增。Th17同Treg于COPD患者同吸煙人的氣道炎癥內出現惡化體現了關鍵的調整同免疫功能，Th17加重肺部炎癥和組織破壞，而Treg則產生免疫耐受及減少炎癥反應，兩者失衡為COPD的發(fā)病機制提供支持。

綜上所述，正常機體狀態(tài)下，Th17/Treg之間的相對平衡維持免疫穩(wěn)態(tài)。吸煙人群較非吸煙者Th17細胞/Treg比例上調，為機體保護性機制。COPD的形成機制很有可能同Th17/Treg失去均衡所引起的免疫混亂相關。

[1] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版_[J].中華結核和呼吸雜志,2007,30(1):8-17.

[2] Stefanska A M,Walsh P T.Chronic Obstructive Pulmonary Disease:Evidence for an Autoimmune Component[J].中國免疫學雜志(英文版),2009,6(2):81-86.

[3] 龔 理,徐 倩,姜 敏.吸煙對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者Th17/Treg T細胞亞群及其相關細胞因子的影響[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志,2015(1):5-9

[4] 田 靜.Treg/Th17與慢性阻塞性肺疾病的研究進展[J].臨床與病理雜志,2015,35(1):140-144.

[5] 陳雪松,吳 寧,齊玉琴,等.慢性阻塞性肺病穩(wěn)定期患者外周血Th17/Treg失衡情況及與預后的關系[J].中國臨床藥理學與治療學,2014,19(12):1383-1388.

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ISSN.2095-8242.2017.068.13450.02

楊發(fā)滿

本文編輯：趙小龍