焦 猛，王蘭桂

（青海大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，青海 西寧 810001）

高海拔低氧環(huán)境腦與卒中相關(guān)性研究進(jìn)展

焦 猛，王蘭桂

（青海大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，青海 西寧 810001）

高海拔；腦卒中；低氧；動(dòng)脈粥樣硬化

眾所周知

腦卒中近年來(lái)已在我國(guó)眾多疾病中成為排名首位的致死原因，其具有發(fā)病迅速、來(lái)勢(shì)兇猛、病死率致殘率高、預(yù)后差的特點(diǎn)。高海拔地區(qū)有其獨(dú)特的低氧、低溫等環(huán)境因素，但由于地域的限制性關(guān)于二者之間相關(guān)性的研究不多，低氧這一關(guān)鍵性的影響因素究竟在高海拔腦卒中發(fā)病前后扮演何種角色？傳統(tǒng)觀點(diǎn)一直認(rèn)為缺氧會(huì)加快動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的進(jìn)程[1]，但缺氧誘導(dǎo)因子的發(fā)現(xiàn)揭開(kāi)了兩者關(guān)系研究的新篇章，本文就近幾年的研究成果對(duì)二者的關(guān)系做一綜述。

1 低氧環(huán)境對(duì)腦卒中的不利影響

早在1895年就已經(jīng)有學(xué)者提出卒中及卒中樣發(fā)病可能與海拔的升高有密不可分的關(guān)系，這其中的影響因素可能有隨海拔升高相伴的缺氧環(huán)境、肺動(dòng)脈高壓、微小靜脈血栓形成[2]，另外還有人口學(xué)調(diào)查顯示有20～30%的高海拔地區(qū)居民有無(wú)癥狀的卵圓孔未閉，以上這些都會(huì)成為卒中的發(fā)病基礎(chǔ)[3]。

另外有國(guó)外文獻(xiàn)[4]報(bào)導(dǎo)高海拔環(huán)境對(duì)習(xí)慣于生活在低海拔地區(qū)的人會(huì)造成不良的身體影響，這和氣壓的變化及低氧環(huán)境有關(guān)。持續(xù)暴露于低氧環(huán)境會(huì)影響人們的體重、肌肉結(jié)構(gòu)及其運(yùn)動(dòng)能力、心理變化和睡眠質(zhì)量。機(jī)體為適應(yīng)低氧環(huán)境會(huì)運(yùn)用外周化學(xué)感受器而促進(jìn)機(jī)體實(shí)現(xiàn)過(guò)度換氣。換氣過(guò)度會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈二氧化碳濃度增加，嚴(yán)重影響睡眠和心輸出量，這會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞運(yùn)輸氧的能力下降。加快動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。

曹翠蓮等[7]通過(guò)對(duì)200例海拔在3000米以上地區(qū)的健康體檢人群和200例海拔在2260米地區(qū)的健康體檢人群分別進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查及血脂水平測(cè)定，結(jié)果顯示高海拔地區(qū)的受檢人群頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率明顯高于低海拔地區(qū)，其血脂水平也明顯高于低海拔地區(qū)，這可能與高海拔地區(qū)居民特殊的低氧寒冷環(huán)境及多喜食牛羊肉飲食習(xí)慣等有關(guān)[8]。

我們之前的研究結(jié)果[5]顯示，高海拔地區(qū)動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程與血清C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）介導(dǎo)的炎性反應(yīng)有密切關(guān)系，CRP是人體血液中的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，通常情況下，血清中CRP水平較低。當(dāng)機(jī)體組織發(fā)生損傷或有炎癥反應(yīng)發(fā)生時(shí)，會(huì)加快肝臟合成和分解CRP的速度，使血清中CRP 大幅度提高，是敏感性極高的一種炎癥因子[12]。各種致炎因子與CRP增高會(huì)損傷血管內(nèi)皮，激活血小板，降低機(jī)體內(nèi)白蛋白，加重血栓，誘發(fā)腦水腫高原缺氧環(huán)境下會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)hs-CRP水平升高，不利于腦梗死患者的預(yù)后。以上同樣可以作為有腦卒中病史患者或者腦卒中高危人群暴露于高海拔地區(qū)的建議。

2 低氧環(huán)境對(duì)腦卒中及動(dòng)脈粥樣硬化有利的影響

喜馬拉雅山谷里居住的夏爾巴人（HA），他們的肺部血管有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)可以適應(yīng)世代居住的低氧環(huán)境，這一點(diǎn)已經(jīng)得到證實(shí)，但他們?nèi)淼难芄δ芎艽蟪潭壬线€未得到完全揭密。為此Bruno RM等[15]人隨機(jī)選取了95個(gè)在尼泊爾生活的HA和64個(gè)在海平面生活的高加索人（C），分別測(cè)定他們的超聲心動(dòng)圖、肱動(dòng)脈和頸動(dòng)脈的血管內(nèi)皮舒張功能（FMD）、動(dòng)脈硬化程度、脈波傳播速度（PWV）指標(biāo)。結(jié)果顯示HA的FMD指數(shù)較C較低（5.18 ± 3.10vs.6.44 ± 2.91%，P = 0.02），血流速度較C較快（0.61 ± 0.24 vs. 0.75 ± 0.28 m/s，P = 0.008），肺動(dòng)脈壓力較C高（29.4 ± 5.5 vs. 23.6 ±4.8 mmHg，P ＜ 0.0001）。將HA數(shù)據(jù)進(jìn)行多重回歸分析，可以看到血流速度是影響FMD的獨(dú)立因素，當(dāng)肱動(dòng)脈直徑變異時(shí)，房間溫度、脈壓也會(huì)影響FMD；相反的，調(diào)整過(guò)混雜因素后肱動(dòng)脈直徑仍然是C影響FMD的唯一因素。HA的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）也低于C （0.509± 0.121 vs. 0.576 ± 0.122 mm，P＜0.0001），肱動(dòng)脈及頸動(dòng)脈直徑高于C （6.98±1.07 vs. 6.81±0.85 mm，P=0.004 隨體表面積調(diào)整），更低的血管周壁壓力（67.6 ±13.1 vs.56.4 ±16.0 kPa，P＜0.0001），二者的PWV未見(jiàn)明顯差異。得出的結(jié)論是HA的血管功能可以降低NO介導(dǎo)的血管擴(kuò)張效應(yīng)，而這種血管擴(kuò)張效應(yīng)被認(rèn)為是引起微循環(huán)障礙的發(fā)病機(jī)制。

3 結(jié)語(yǔ)與展望

其實(shí)我國(guó)關(guān)于低氧適應(yīng)性的研究早在1964 年就已經(jīng)開(kāi)始，那時(shí)研究的重點(diǎn)大多數(shù)是關(guān)于西藏、青海等高原地區(qū)急慢性高山病，是為我們諸如珠峰科考活動(dòng)、部隊(duì)入駐換防、青藏公路和青藏鐵路建設(shè)等一系列高原地區(qū)工作任務(wù)服務(wù)的，同時(shí)也開(kāi)始逐步填補(bǔ)我國(guó)在高原醫(yī)學(xué)研究上缺少實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)這一空白。著名低氧生理學(xué)界專(zhuān)家周兆年教授指出，間歇性低氧、低壓等醫(yī)療措施，可以有效治療各種呼吸循環(huán)系統(tǒng)疾病，是一種獨(dú)特的非藥性提高心臟對(duì)低氧耐受的有效措施，在未來(lái)的臨床實(shí)踐中有著非常重要的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。所以我們不應(yīng)只看到高海拔地區(qū)對(duì)心腦血管疾病發(fā)病機(jī)制的不利影響，應(yīng)該多運(yùn)用高原得天獨(dú)厚的地域條件，進(jìn)行諸如缺氧預(yù)處理、進(jìn)一步探索高海拔原住民在進(jìn)化中身體對(duì)于適應(yīng)高原條件的奧秘，用來(lái)治療急、慢性高原病，造福人類(lèi)。

[1] 樊青俐,吳世政,侯 倩.高原腦血管病的危險(xiǎn)因素[J].中國(guó)卒中雜志,2016,(05).

[2] 李正娥,曹成珠,李生花,et al.低氧環(huán)境下粘附因子與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)關(guān)系的研究[J].高原醫(yī)學(xué)雜志,2014,(04).

[3] Kang JG,Sung HJ,Amar MJ,et al.Low ambient oxygen prevents atherosclerosis[J].(1432-1440 (Electronic)).

[4] 吳世政.缺氧預(yù)處理保護(hù)腦損傷的機(jī)制研究[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào),2014,29(15).doi:

[5] 張彥圓.SAHA預(yù)處理提高初進(jìn)高原致死性失血性休克大鼠早期生存率的研究[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2014,23(8).

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ISSN.2095-8242.2017.068.13454.01

本文編輯：趙小龍