張志英，范春雨

（山西醫(yī)科大學(xué)附屬大同市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科， 山西 大同 037008）

替格瑞洛聯(lián)合溶栓治療ST段抬高型心肌梗死(STEMI)療效及對(duì)患者心肌損傷標(biāo)志物與炎性因子水平的影響

張志英，范春雨?

（山西醫(yī)科大學(xué)附屬大同市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科， 山西 大同 037008）

目的探析替格瑞洛聯(lián)合溶栓治療ST段抬高型心肌梗死(STEMI)療效及對(duì)患者心肌損傷標(biāo)志物與炎性因子水平的影響。方法將本院2015年2月—2016年11月收治的60例ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者隨機(jī)將其均分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組患者采用氯吡格雷聯(lián)合阿替普酶溶栓治療，觀察組給予替格瑞洛聯(lián)合阿替普酶溶栓治療，用藥半個(gè)月后，對(duì)比兩組患者在心電圖ST段回落、心肌損傷標(biāo)志物和炎性因子水平變化及用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果經(jīng)不同方式治療后觀察組患者在ST段回落情況＞50%，顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)；且治療后觀察組患者在心肌損傷標(biāo)志物和炎性因子水平方面均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，用藥期間兩組患者出現(xiàn)不良用藥反應(yīng)差距也不大(P＞0.05)。結(jié)論針對(duì)STEMI患者采用替格瑞洛聯(lián)合溶栓治療，能有效降低ST段水平且?guī)椭鷾p輕心肌損傷和炎性因子水平，治療效果安全可靠。

替格瑞洛；溶栓治療；STEMI；心肌損傷標(biāo)記物；炎性因子

隨著經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展，急性心肌梗死疾病在臨床的發(fā)病率也日益增高，嚴(yán)重影響到人們的生活質(zhì)量和安全健康[1]。尤其是急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)，該病變具有發(fā)展速度快，并發(fā)癥多且重，致死率高等特點(diǎn)。在患者出現(xiàn)STTEMI疾病時(shí)，及時(shí)采用靜脈溶栓治療如溶栓成功可迅速恢復(fù)心肌再灌注能力，幫助緩解心肌梗死癥狀，挽救患者生命。針對(duì)溶栓治療中用藥臨床常規(guī)采用氯吡格雷聯(lián)合溶栓治療，但是氯吡格雷藥物在用藥過(guò)程中存在起效慢、個(gè)體療效差異大等弊端，而替格瑞洛作為新型血小板聚集抑制劑，在臨床研究中表明，其能很好的彌補(bǔ)氯吡格雷藥物在應(yīng)用時(shí)的不足[2]。本文針對(duì)STEMI患者采用替格瑞洛藥物聯(lián)合溶栓治療與常規(guī)采用氯吡格雷聯(lián)合溶栓治療效果相比效果顯著，現(xiàn)將其作以下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年2月—2016年11月收治的60例ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者作為研究對(duì)象，患者共同體征為表現(xiàn)為胸痛持續(xù)30～60分鐘以上，心電圖2個(gè)導(dǎo)聯(lián)以上抬高0.3mv及T波倒置或低平，心肌酶或肌鈣蛋白增高，符合心肌梗死診斷及溶栓標(biāo)準(zhǔn)，開(kāi)始溶栓時(shí)間為2～5小時(shí)，平均2.4小時(shí)。患者采用隨機(jī)方式將其均分為對(duì)照組和觀察組各30例。對(duì)照組：男性18例，女性12例；年齡48～71歲，平均年齡(61.2±5.4)歲。觀察組：男性17例，女性13例；年齡47～75歲，平均年齡(61.3±5.2)歲。兩組患者在性別、年齡等基本資料對(duì)比無(wú)明顯差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者在采取本實(shí)驗(yàn)用藥治療前均先實(shí)行常規(guī)采用阿司匹林、他汀類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、營(yíng)養(yǎng)支持治療。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予氯吡格雷負(fù)荷量300毫克，口服，先給予依諾肝素(克賽)3 000IU靜脈注射，后給予阿替普酶100 mg+生理鹽水500毫升，在3 h內(nèi)按以下方式滴完，即前2 min先注入本藥10 mg，以后60 min內(nèi)滴入50 mg，最后120 min內(nèi)滴完余下的40 mg，溶栓開(kāi)始20分鐘后再次給予依諾肝素(克賽)6 000IU靜脈注射，溶栓后12小時(shí)開(kāi)始給予依諾肝素(克賽)6 000IU皮下注射每12小時(shí)一次，給藥7天，溶栓后按氯吡格雷75毫克每天1次給藥，觀察溶栓后半個(gè)月情況。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予替格瑞洛負(fù)荷劑量180毫克，口服，先給予依諾肝素(克賽)3000IU靜脈注射，后給予阿替普酶100 mg+生理鹽水500毫升，在3 h內(nèi)按以下方式滴完，即前2 min先注入本藥10 mg，以后60 min內(nèi)滴入50 mg，最后120 min內(nèi)滴完余下的40 mg，溶栓開(kāi)始20分鐘后再次給予依諾肝素(克賽)6 000IU靜脈注射，溶栓后12小時(shí)開(kāi)始給予依諾肝素(克賽)6 000IU皮下注射 每12小時(shí)一次，給藥7天，溶栓后按替格瑞洛90毫克/次，2次/天給藥，觀察溶栓半個(gè)月情況。

1.3 觀察指標(biāo)

針對(duì)兩組患者采用不同藥物治療后，觀察其心電圖ST段回落＞50%的情況，并針對(duì)測(cè)量?jī)山M患者在治療后心肌損傷標(biāo)志物CK-MB、cTnI和炎性因子TNF-α、IL-6水平情況和兩組患者在用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用spss17.00處理，計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢測(cè)；計(jì)量資料以s表示，用t檢測(cè)，以(P＜0.05)代表有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者ST段回落情況和不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

針對(duì)兩組患者采用不同藥物治療后，觀察組患者ST段回落＞50%的患者為26例，占比86.67%，對(duì)照組患者ST段回落＞50%的患者為22例，占比73.33%，兩組患者對(duì)比差異明顯(χ2＝5.5611，P＜0.05)。且觀察組患者在采用本組實(shí)驗(yàn)用藥后用藥不良反應(yīng)發(fā)生1例，占比3.33%；對(duì)照組患者采用本組實(shí)驗(yàn)用藥后用藥不良反應(yīng)發(fā)生2例，占比6.67%，兩組患者用藥不良反應(yīng)對(duì)比差異不大(χ2＝1.1743，P＞0.05)。

2.2 治療后兩組患者心肌損傷標(biāo)志物及炎性因子情況對(duì)比

針對(duì)兩組患者采用不同方式治療后，對(duì)比其心肌損傷標(biāo)志物CK-MB、cTnI和炎性因子TNF-α、IL-6水平情況，對(duì)照組心肌損傷標(biāo)志物 CK-MB、cTnI水平情況分別為(16.27±2.31)U/L和(1.91±0.38)ug/L，明顯高于觀察組患者物CK-MB、cTnI水平(12.09±2.08)U/L和(1.01±0.24) ug/L，兩組患者對(duì)比(t＝7.3653 t＝10.9680)有明顯差異(P＜0.05)。對(duì)照組患者炎性因子 TNF-α、IL-6水平分別為(102.7±14.9)ng/L和(26.5±2.7)ng/L，而觀察組患者炎性因子TNF-α、IL-6水平分別為(77.2±10.6)ng/L和(16.1± 1.9)ng/L，兩組患者相關(guān)數(shù)值對(duì)比均具有明顯差異(t＝7.6381 t＝17.2536；均P＜0.05)。

3 討論

急性心肌梗死主要是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化板塊破裂導(dǎo)致管腔狹窄甚至閉塞而出現(xiàn)的心肌缺血性壞死，其中STEMI是急性心肌梗死中常見(jiàn)臨床類型，該病具有起病急、病程重、發(fā)展迅速且具有較高的病死率[3]。

在目前臨床治療上采用PCI與溶栓治療是針對(duì)STEMI疾病治療最有效的方式，且應(yīng)針對(duì)性首選PCI治療。然而，在臨床實(shí)際治療應(yīng)用中，由于受各種現(xiàn)實(shí)條件限制，部分患者不能在有效時(shí)間內(nèi)直接進(jìn)行急診PCI治療或患者不愿意接受PCI治療，溶栓治療方案在此時(shí)需要發(fā)揮至關(guān)重要的作用。目前，溶栓是再通阻塞冠狀動(dòng)脈、恢復(fù)心肌血流灌注、減少心肌損害程度的重要治療方式；但是有研究表明，患者在溶栓治療后發(fā)生再次梗死等心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)較高，影響治療效果[4]。因此，如何提高溶栓治療效果，改善在臨床治療愈后是臨床治療的重點(diǎn)?？寡“逅幬锸侨芩ㄖ委煹幕荆滹@著影響到溶栓治療的效果及疾病愈后情況，常規(guī)用藥中抗血小板是采用在阿司匹林基礎(chǔ)上聯(lián)合氯吡格雷藥物治療。然而，在氯吡格雷藥物應(yīng)用后，患者見(jiàn)效慢，且因患者個(gè)體差異藥物效果表現(xiàn)存在明顯不同，長(zhǎng)期用藥的情況下還可導(dǎo)致血小板水平破壞性下降，具有一定的局限性；其主要是因?yàn)槁冗粮窭资乔绑w藥物，需要肝代謝酶-細(xì)胞色素P450酶的生物轉(zhuǎn)化后才能發(fā)揮作用。近年來(lái)研究表明，在服用常規(guī)劑量氯吡格雷的患者中，約有4%～30%患者對(duì)氯吡格雷無(wú)反應(yīng)或未達(dá)到預(yù)期的抗血小板作用，即發(fā)生氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance，CR)，致使這部分人群的主要不良心血管事件發(fā)生率大大增高。本文針對(duì)STEMI患者采用替格瑞洛聯(lián)合溶栓治療，替格瑞洛本身是新型環(huán)戊基三唑嘧啶類口服抗血小板藥物，其主要是通過(guò)選擇性抑制P2Y1發(fā)揮抗血小板作用，用藥后不需要經(jīng)過(guò)肝臟的生物轉(zhuǎn)化，具有起效快，作用時(shí)間長(zhǎng)且穩(wěn)定的特[5]點(diǎn)。另外，氯吡格雷對(duì)血小板ADP受體的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整個(gè)生命周期都受到影響，而替格瑞洛藥物與P2Y1的結(jié)合具有可逆性，出現(xiàn)出血的風(fēng)險(xiǎn)大大減小。在本文研究中，針對(duì)觀察組患者替格瑞洛聯(lián)合溶栓治療，其針對(duì)ST段回落＞50%比率明顯高于對(duì)照組，且兩組患者在用藥后不良反應(yīng)情況無(wú)明顯差異。兩組患者在經(jīng)不同治療后其心肌損傷標(biāo)志物和炎性因子下降水平觀察組均明顯優(yōu)于對(duì)照組。表明替格瑞洛聯(lián)合溶栓治療在改善STEMI患者的臨床癥狀、提高治療療效以及減輕心肌損傷等方面具有更加顯著的優(yōu)勢(shì)，這主要與替格瑞洛強(qiáng)效的抗血小板作用有關(guān)，從而加強(qiáng)了溶栓治療的效果。

綜上所述，針對(duì)STEMI患者采用替格瑞洛藥物聯(lián)合溶栓治療，針對(duì)患者心肌損傷標(biāo)志物和炎性因子有明顯降低效果；且用藥后患者ST段回落率顯著加強(qiáng)，無(wú)明顯不良用藥反應(yīng)發(fā)生，用藥安全可靠，值得臨床推廣。

[1] 毛艷陽(yáng)，王軍強(qiáng)，王晨霞，等.替格瑞洛聯(lián)合溶栓治療ST段抬高型心肌梗死療效及對(duì)患者心肌損傷標(biāo)志物與炎性因子水平的影響[J].安徽醫(yī)藥，2016，20(3)：551-554.

[2] 郭金成，朱芙麗，蔡宜婷，等.替格瑞洛用于老年急性ST段抬高型心肌梗死急診PCI治療患者的臨床研究[J].中華老年多器官疾病雜志，2016，15(10)：734-738.

[3] 郝清卿，張倩輝，苑可心，等.替格瑞洛聯(lián)合小劑量替羅非班在老年急性心肌梗死急診PCI中的療效及安全性[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，36(10)：1120-1124.

[4] 王小東，莊少偉，張旭敏，等.替格瑞洛對(duì)老年急性心肌梗死患者血小板功能及臨床預(yù)后的影響[J].國(guó)際心血管病雜志，2016，43(3)：183-186.

[5] 王緒云，席少枝，劉 佳，等.冠心病患者替格瑞洛停藥原因及停藥對(duì)臨床轉(zhuǎn)歸的影響分析[J].中華老年多器官疾病雜志，2016，15(3)：231-236.

本文編輯:羅 蘭

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ISSN.2095-8242.2017.01.0763.02