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棕櫚酸通過調(diào)節(jié)癌細胞膜流動性和葡萄糖代謝抑制肝細胞癌的進程

【據(jù)《Hepatology》2017年7月報道】題：棕櫚酸通過調(diào)節(jié)癌細胞膜流動性和葡萄糖代謝抑制肝細胞癌的進程(作者Lin L等)

脂質(zhì)是細胞膜的重要組成成分和機體的主要能量來源，脂質(zhì)代謝的激活已經(jīng)被認為是惡性腫瘤的標(biāo)志之一。通過大規(guī)模“鳥槍法”脂質(zhì)組學(xué)定性定量研究，來自復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院系統(tǒng)生物學(xué)系的Lin在不同轉(zhuǎn)移潛能的肝癌細胞系中共鑒定到 1700 余種脂質(zhì)分子，主要來自三種脂質(zhì)類型(磷脂、鞘脂和甘油脂)。

通過定量分析，篩選出93個顯著改變的脂質(zhì)分子；發(fā)現(xiàn)隨著轉(zhuǎn)移潛能的升高，含棕櫚酰(C16∶0)的甘油磷脂呈現(xiàn)下調(diào)趨勢。通過定量比較發(fā)現(xiàn)，隨著轉(zhuǎn)移潛能的升高，含棕櫚酸的多種磷脂分子一致下調(diào)。棕櫚酸是人體從食物中大量攝取，并在細胞中廣泛存在的飽和脂肪酸。體外和體內(nèi)實驗均表明C16∶0孵育能特異性降低肝癌細胞的增殖能力，抑制癌細胞的侵襲能力，并減緩裸鼠皮下荷瘤模型中的腫瘤生長速度。生化實驗表明，C16∶0處理可以顯著降低肝癌細胞膜流動性，抑制細胞的葡萄糖攝取和乳酸生成。磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)方法進一步揭示C16∶0孵育可以降低mTOR和Stat3通路蛋白的磷酸化水平。在臨床肝癌標(biāo)本中，MRM分析顯示與相鄰非腫瘤組織相比，共計10種含C16∶0的磷脂發(fā)生顯著性改變，其中8種在癌組織中顯著降低(P<0.05)。

本研究對于深入理解肝癌轉(zhuǎn)移過程中的脂質(zhì)代謝調(diào)控機制，發(fā)現(xiàn)新的肝癌轉(zhuǎn)移預(yù)測和治療手段具有重要意義。

(復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院系統(tǒng)生物學(xué)系 申華莉 報道)