何 植 張發(fā)明，2#

南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化醫(yī)學(xué)中心1(210011) 南京醫(yī)科大學(xué)附屬逸夫醫(yī)院微生態(tài)治療科2

·特約文稿·

中華糞菌庫(kù)的原則、方案和風(fēng)險(xiǎn)管理*

何 植1張發(fā)明1，2#

南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化醫(yī)學(xué)中心1(210011) 南京醫(yī)科大學(xué)附屬逸夫醫(yī)院微生態(tài)治療科2

糞菌移植(FMT)已成為難辨梭菌感染的關(guān)鍵治療手段。中華糞菌庫(kù)緊急救援計(jì)劃是用FMT治療難治性難辨梭菌感染的非營(yíng)利性中心平臺(tái)。本文重點(diǎn)就中華糞菌庫(kù)緊急救援計(jì)劃的原則、方案和風(fēng)險(xiǎn)管理方面作一概述和分析。

糞菌移植； 難辨梭菌； 糞菌庫(kù)； 原則； 方案； 風(fēng)險(xiǎn)管理

目前糞菌移植(fecal microbiota transplantation, FMT)[1]已用于難辨梭菌感染(Clostridiumdifficileinfection, CDI)等多種菌群相關(guān)性疾病的治療和探索性研究，并被認(rèn)為是近年重要的醫(yī)學(xué)進(jìn)展[2-3]。CDI患者可能分布在每一家醫(yī)院，然而，每一家醫(yī)院都為FMT建設(shè)實(shí)驗(yàn)室，這無(wú)疑會(huì)造成巨大的成本浪費(fèi)。因此，建立如同中心血庫(kù)的非營(yíng)利性FMT救援平臺(tái)，以滿(mǎn)足廣大醫(yī)院的不時(shí)之需則非常重要。中華糞菌庫(kù)[4-5]緊急救援計(jì)劃即是基于此背景和目的而建立的，于2015年開(kāi)始面向全國(guó)提供救治支持。本文重點(diǎn)從緊急救援計(jì)劃的原則、方案和風(fēng)險(xiǎn)管理等方面進(jìn)行闡述，分析FMT體系建設(shè)[4-6]的必要性。

一、FMT治療感染性腹瀉的再認(rèn)識(shí)

FMT在人類(lèi)醫(yī)學(xué)史上至少已有1 700年的醫(yī)學(xué)記載[7]。2013年，F(xiàn)MT被納入治療復(fù)發(fā)性CDI的指南[3]，其治療CDI的一次治愈率達(dá)81%[8]。這種用于治病的糞便來(lái)源的物質(zhì)成分含混不清，但能在美國(guó)具有突出的醫(yī)學(xué)地位，是FMT在醫(yī)學(xué)史上的標(biāo)志性進(jìn)步。不僅如此，足夠的證據(jù)顯示，F(xiàn)MT具有突出的成本效益比[9-12]?；贔MT的臨床療效，醫(yī)學(xué)研究者需要反思現(xiàn)代生命科學(xué)某些研究思維存在的局限性，所幸的是，研究者已從重視特定細(xì)菌向重視整體菌群轉(zhuǎn)變，這是微生物與疾病關(guān)系研究領(lǐng)域在近二十年中的重要認(rèn)識(shí)和突破。

FMT的具體作用機(jī)制尚不清楚，主要在于通過(guò)重建新的腸道菌群，實(shí)現(xiàn)新的菌群-宿主相互作用以達(dá)到治病的目的。這可解釋腸道感染得到有效治療的同時(shí)，腸外感染，如腹腔[13]、肝膽系統(tǒng)、肺部、皮膚等部位的感染也能一并得到有效治療。目前腸道菌群與腦、肝臟[14-15]、腫瘤、代謝[16]、風(fēng)濕免疫性疾病[17]、骨髓、心血管[18]、皮膚病等的研究進(jìn)展[19]，預(yù)示其在國(guó)內(nèi)外已成為研究熱點(diǎn)。盡管可用某一種相關(guān)分子、細(xì)菌預(yù)設(shè)其中的機(jī)制，有利于人類(lèi)認(rèn)識(shí)整體菌群與整個(gè)機(jī)體之間的關(guān)系，但不可用于替代其復(fù)雜機(jī)制，更不可能實(shí)現(xiàn)用單一菌株或單一信號(hào)途徑干預(yù)替代其臨床治療價(jià)值。

二、非營(yíng)利性中心糞菌庫(kù)的價(jià)值

由于醫(yī)院條件和醫(yī)療資源的限制，且凍存糞菌與新鮮糞菌治療CDI這一特定疾病的差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[20-21]，利用中心糞菌庫(kù)滿(mǎn)足廣大患者對(duì)FMT治療的需求就成為必然。自2012年底世界上首個(gè)非營(yíng)利性糞菌庫(kù)(OpenBiome)在美國(guó)建立后[22]，迄今已完成面向北美地區(qū)及其鄰近國(guó)家約2萬(wàn)例次的治療。2012年，南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院建立了醫(yī)院糞菌庫(kù)，最初僅用于院內(nèi)患者的救治和臨床研究[5]。2015年，南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化醫(yī)學(xué)中心和第四軍醫(yī)大學(xué)西京消化病醫(yī)院聯(lián)合發(fā)起了“中華糞菌庫(kù)—緊急救援計(jì)劃”，中華糞菌庫(kù)的英文名稱(chēng)是fmtBank，由國(guó)家消化系統(tǒng)疾病臨床研究中心(西京消化病醫(yī)院牽頭)項(xiàng)目等資助運(yùn)行[4-5]。

三、中華糞菌庫(kù)FMT治療難治性腸道感染的原則

中華糞菌庫(kù)緊急救援計(jì)劃為非營(yíng)利性，以規(guī)范的FMT體系保障安全、質(zhì)量控制和療效，該體系的核心內(nèi)容包括：糞菌采集、智能分離純化、科學(xué)存儲(chǔ)、質(zhì)量控制、信息管理、快捷異地派送、合理移植途徑等[4-5]。FMT治療適應(yīng)證為嚴(yán)重腸道感染，包括CDI、因檢驗(yàn)條件限制無(wú)法明確病原菌的難治性抗菌藥物相關(guān)性腹瀉、偽膜性腸炎、多重耐藥菌感染。治療對(duì)象為全國(guó)所有醫(yī)院滿(mǎn)足上述適應(yīng)證的可轉(zhuǎn)診或不可轉(zhuǎn)診的住院患者。由醫(yī)院、具備相應(yīng)醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)執(zhí)業(yè)資格的醫(yī)師提供治療，并承擔(dān)糞菌供給和FMT治療過(guò)程中的相應(yīng)責(zé)任。同時(shí)由倫理學(xué)、法律專(zhuān)家提供公益性專(zhuān)業(yè)支持。

四、中華糞菌庫(kù)FMT救治難治性腸道感染的方案

1. 糞便供體的篩選：按照健康供體來(lái)源可分為異體和自體兩類(lèi)。異體來(lái)源是目前的主流，中華糞菌庫(kù)的異體來(lái)源供體的篩選方法已有多項(xiàng)相關(guān)報(bào)道[5-6,23-24]，主要是在納入標(biāo)準(zhǔn)下使用嚴(yán)格的“排除法”，按照用藥史、病史、感染和常見(jiàn)病原體檢驗(yàn)指標(biāo)等進(jìn)行篩查，排除可能影響腸道菌群的因素，從而獲得最健康的供體。雖然菌群分析有利于評(píng)估菌群，但篩選最佳糞便供體依靠檢驗(yàn)、表型和其他因素共同決定，離不開(kāi)整體思維的考量，而單一的微生物組學(xué)分析尚不足以用來(lái)作為篩選依據(jù)。綜合目前文獻(xiàn)對(duì)FMT供體的要求[25-27]，同時(shí)結(jié)合本中心的基礎(chǔ)[23-24]提出供體的“多維標(biāo)準(zhǔn)”[5]，包括年齡、生理、病理、心理、誠(chéng)信、時(shí)間、環(huán)境、受者等八個(gè)方面，通過(guò)一系列表格式問(wèn)卷和檢驗(yàn)檢查清單進(jìn)行逐一篩查。

對(duì)自體來(lái)源的供體的篩選，主要目的是患病前制備并深低溫保存，以備患病后使用，這屬于個(gè)人專(zhuān)用目的，當(dāng)自體不使用時(shí)，不適合將自體供體轉(zhuǎn)為異體供體供他人治療使用。

2. 糞菌制備程序：目前歐洲、美國(guó)、澳大利亞均使用手工“6小時(shí)方案”[28]，而本中心以及多家其他中國(guó)醫(yī)院則采用“clean FMT方案”。兩者在方法學(xué)上存在不少區(qū)別。Clean FMT方案即采用微濾加離心富集法[29]，在微濾裝置的基礎(chǔ)上，經(jīng)多級(jí)過(guò)濾直至微濾，然后反復(fù)離心洗滌，在1 h內(nèi)實(shí)現(xiàn)糞菌的富集和純化，該方法需應(yīng)用智能糞菌分離系統(tǒng)(GenFMTer)[6,15,24]這一關(guān)鍵設(shè)備。在clean FMT方案中，通過(guò)純化技術(shù)應(yīng)盡量去除下列物質(zhì)：①食物來(lái)源的未消化殘?jiān)?；②真菌、病毒和?xì)菌等不屬于同類(lèi)的微生物；③微生物和宿主在腸道的可溶和不可溶性代謝產(chǎn)物。雖然這些代謝物質(zhì)和微生物碎片也有一定的治療價(jià)值，但獲取純化的菌群非常重要，有利于降低不良反應(yīng)，更是滿(mǎn)足當(dāng)今美學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)鍵。

制備過(guò)程中縮短糞菌處理時(shí)間和暴氧時(shí)間對(duì)于保存菌群功能非常重要，因?yàn)榧S便菌群以厭氧菌為主。有研究[30]結(jié)果顯示，單獨(dú)培養(yǎng)的普拉梭菌置于暴氧環(huán)境中2 min即死亡，提示糞便菌群在空氣中的長(zhǎng)時(shí)間暴露會(huì)增加功能菌群的死亡。因此，在尚未了解菌群離開(kāi)腸道后的存亡規(guī)律前，最應(yīng)該做的就是將這些菌群盡早送至它們?cè)撊サ牡胤?，即腸道[31]。中華糞菌庫(kù)是基于GenFMTer和相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室、臨床流程，將糞便從離開(kāi)人體、實(shí)驗(yàn)室處理過(guò)程到輸注至患者體內(nèi)或制備成凍存糞菌的時(shí)間控制在1 h內(nèi)[15,24,32]，這與歐美普遍采用的“6小時(shí)方案”明顯不同，我們將這種準(zhǔn)備方案命名為“1小時(shí)方案”。

3. 樣本的管理、儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用：中華糞菌庫(kù)實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)控包括從捐贈(zèng)者糞便中分離、純化糞菌到保存、使用和不良事件追蹤等內(nèi)容。其中，通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)的操作流程和專(zhuān)業(yè)設(shè)備GenFMTer及其相關(guān)實(shí)驗(yàn)流程分離所得到的糞菌終產(chǎn)物中的細(xì)菌純度>99%[4-5]。

所獲新鮮糞菌可立即用于治療(供實(shí)驗(yàn)室所在醫(yī)院及時(shí)使用)，也可凍存后擇期使用。制備結(jié)束時(shí)，同步保存糞菌樣品留供樣品溯源或研究。中華糞菌庫(kù)提供用于治療的成品至少包括捐贈(zèng)者代號(hào)、劑量、制備日期、保質(zhì)期、保存條件、制備人員、主診醫(yī)師等信息。推薦內(nèi)鏡醫(yī)師采用下列簡(jiǎn)易方法評(píng)價(jià)糞菌質(zhì)量：①分離所得糞菌重懸液顏色應(yīng)為乳黃色或淡黃色；②放大內(nèi)鏡下無(wú)可見(jiàn)異色雜質(zhì)；③放大內(nèi)鏡下無(wú)可見(jiàn)顆粒。

當(dāng)樣本需要遠(yuǎn)程運(yùn)輸時(shí)，以干冰為保溫介質(zhì)，開(kāi)箱時(shí)確保箱內(nèi)干冰還存在。樣本瓶從實(shí)驗(yàn)室凍存到醫(yī)師使用時(shí)，必須處于密封狀態(tài)，整個(gè)過(guò)程確保無(wú)開(kāi)封、無(wú)異物進(jìn)入等，這是避免極端生物安全事件的必須條件。

醫(yī)師或護(hù)士在使用凍存樣品時(shí)，需要解凍、復(fù)溫，具體步驟按照所提供的操作說(shuō)明書(shū)執(zhí)行即可，一般在45～60 min內(nèi)完成輸注前準(zhǔn)備。

4. 受者準(zhǔn)備：樣本在使用前醫(yī)師必須明確移植途徑，包括胃鏡下輸注到十二指腸、經(jīng)鼻空腸管、經(jīng)空回腸造瘺管、經(jīng)結(jié)腸鏡下輸注、經(jīng)內(nèi)鏡腸道植管(transendoscopic enteral tubing, TET)以及直乙狀結(jié)腸灌腸等途徑[4,32]。建立移植途徑前的準(zhǔn)備則需要按照相應(yīng)介入方法的要求進(jìn)行。

無(wú)論哪一種移植途徑，應(yīng)給予充分的移植前準(zhǔn)備，如經(jīng)胃鏡下十二指腸輸注，推薦移植前至少1 h予質(zhì)子泵抑制劑以減少胃酸分泌，予促胃動(dòng)力藥(甲氧氯普胺10 mg，肌內(nèi)注射)促進(jìn)胃蠕動(dòng)，縮短輸注時(shí)間，預(yù)防反流和嘔吐等不良事件[23]。經(jīng)TET途徑則需要體位配合[32]。

有觀點(diǎn)認(rèn)為需要在移植前予萬(wàn)古霉素等口服以“清除”腸道菌群，并予瀉藥清除腸內(nèi)容物，但這樣的腸道準(zhǔn)備方案缺乏療效差異證據(jù)，可能根本就不需要，但值得開(kāi)展對(duì)照研究進(jìn)一步佐證。

5. FMT治療途徑、劑量和頻次：糞菌給入途徑分為上消化道、中消化道和下消化道3種途徑[4,32]。上消化道途徑主要指口服糞菌膠囊；中消化道途徑包括通過(guò)鼻腸管、胃鏡鉗道孔、經(jīng)皮內(nèi)鏡胃造瘺空腸管；下消化道途徑包括結(jié)腸鏡、灌腸、結(jié)腸造瘺口以及TET[32]等。TET作為新的內(nèi)鏡技術(shù)，其保留肛內(nèi)時(shí)間平均12.4 d，患者滿(mǎn)意度為98.1%[32]。醫(yī)師應(yīng)針對(duì)患者的不同情況和各種途徑的特點(diǎn)選擇最合適的輸入途徑。無(wú)論采用哪一種途徑，給入時(shí)保護(hù)患者心理非常重要。當(dāng)然，結(jié)腸TET途徑主要用于超過(guò)一次的FMT治療或合并使用全結(jié)腸給藥(如美沙拉嗪灌腸液)，如預(yù)計(jì)患者一次治療即可治愈或不需要及時(shí)使用新鮮狀態(tài)的糞菌，則無(wú)需考慮結(jié)腸TET。

目前對(duì)FMT治療需要的糞菌數(shù)量尚缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。有研究建議每次使用50～60 g[33-35]。一項(xiàng)系統(tǒng)性綜述發(fā)現(xiàn)，輸入糞菌體積增加有改善患者預(yù)后的趨勢(shì)[8]，但該分析忽略了糞菌輸入途徑等多種方法學(xué)因素。實(shí)際上，用糞便重量和混懸液體積作為治療劑量是一種誤區(qū)，因?yàn)榧S便重量與其中菌群數(shù)量并不成正比，這在不同個(gè)體之間更為明顯，無(wú)法反映移植過(guò)程中糞菌的實(shí)際數(shù)量，這在沒(méi)有實(shí)現(xiàn)糞菌的純化與富集前，或沒(méi)有公開(kāi)此數(shù)據(jù)前，討論FMT治療劑量與療效是不夠全面的。值得提醒的是，這是針對(duì)CDI的治療數(shù)據(jù)進(jìn)行分析后的結(jié)果，F(xiàn)MT對(duì)炎癥性腸病(IBD)、便秘等其他疾病的療效結(jié)果則差異很大，主要原因是CDI對(duì)FMT的治療要求最低。

雖然FMT因其治療CDI的療效已列入臨床指南，但年齡超過(guò)65歲、病情嚴(yán)重或合并嚴(yán)重的并發(fā)癥、接受FMT時(shí)的住院狀態(tài)以及既往CDI相關(guān)的住院次數(shù)是單次FMT治療失敗的危險(xiǎn)因素[36-37]。因此，稍早的FMT治療時(shí)機(jī)是獲取更好療效的重要因素，或這些因素是患者需要再次接受FMT治療的重要原因。

五、中華糞菌庫(kù)的風(fēng)險(xiǎn)管理

中華糞菌庫(kù)風(fēng)險(xiǎn)管理的本質(zhì)目的在于提高治療的安全性。FMT的不良事件紛繁雜亂[38]。根據(jù)產(chǎn)生原因的不同，F(xiàn)MT的不良事件可分為醫(yī)患雙方兩類(lèi)。

從醫(yī)方角度考慮，F(xiàn)MT的風(fēng)險(xiǎn)主要是糞便來(lái)源不合格(如巨細(xì)胞病毒感染、過(guò)敏狀態(tài)傳播)、操作過(guò)程出現(xiàn)交叉污染(如分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室耐藥DNA質(zhì)粒污染、在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室完成制備)以及介入輸注過(guò)程中操作不當(dāng)(如嘔吐、麻醉下誤吸[39])等。實(shí)際上，我們深入分析在學(xué)術(shù)雜志和學(xué)術(shù)會(huì)議上口頭報(bào)道的FMT不良事件后，發(fā)現(xiàn)其發(fā)生原因主要為醫(yī)方因素所致，尤其是死亡、穿孔嚴(yán)重事件的發(fā)生，均為介入操作不當(dāng)所致，對(duì)于流程合理、準(zhǔn)備充分[23]和經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師，則可避免。迄今，本中心實(shí)施的所有FMT治療均未出現(xiàn)嘔吐、窒息、感染、死亡等并發(fā)癥。因此，操作者應(yīng)在“看不見(jiàn)、摸不著、聞不到”的條件下完成操作；供體樣品的制備、保存條件和使用狀態(tài)應(yīng)記錄在案；介入操作流程必須合理、規(guī)范、人性化。

從患者角度考慮，F(xiàn)MT的風(fēng)險(xiǎn)在于其嚴(yán)重低免疫狀態(tài)和腸黏膜屏障的破壞程度。然而，這只是使輕、中等程度不良事件的發(fā)生率增加，如術(shù)后6 h內(nèi)腹瀉、一過(guò)性發(fā)熱等[13,23-24]，一般無(wú)需藥物處理可自行好轉(zhuǎn)。如激素依賴(lài)的潰瘍性結(jié)腸炎患者接受FMT治療后[6,24,40]，未見(jiàn)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。腸黏膜屏障受損和低免疫狀態(tài)患者合并腸道多重細(xì)菌耐藥、多器官感染[41]時(shí)，應(yīng)用FMT治療也未見(jiàn)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

總之，規(guī)范、嚴(yán)謹(jǐn)、人性化的實(shí)驗(yàn)室流程和臨床方案，是預(yù)防FMT治療發(fā)生不良事件的關(guān)鍵。

六、FMT面臨的挑戰(zhàn)

中華糞菌庫(kù)緊急救援計(jì)劃啟動(dòng)一年余，實(shí)際獲得異地救治的患者數(shù)量不足100例，這遠(yuǎn)遠(yuǎn)不是整個(gè)國(guó)家實(shí)際需求的數(shù)量，關(guān)鍵的困難不是FMT的本身價(jià)值，而在于很多醫(yī)師還不知道、不相信FMT，或不能開(kāi)展FMT。

1. FMT的生命倫理與法規(guī)：FMT必須遵循其倫理學(xué)原則[42]。在中國(guó)，目前還存在一些醫(yī)療單位倫理否決的現(xiàn)象，這屬于倫理過(guò)度限制，生命優(yōu)先的原則并沒(méi)有得到體現(xiàn)。而將FMT推向高度商業(yè)化方向，是倫理過(guò)度放松。

2013年5月，美國(guó)將FMT納入研究型新藥管理。美國(guó)已批準(zhǔn)收費(fèi)代碼，部分保險(xiǎn)公司已將該項(xiàng)目納入保險(xiǎn)范圍。2016年3月，美國(guó)食品與藥品管理局(FDA)發(fā)布了FMT治療CDI納入新藥臨床試驗(yàn)(investigational new drug, IND)的新規(guī)，主要是限制商業(yè)化糞菌銀行開(kāi)展?fàn)I利性治療服務(wù)。該政策是出于安全因素考慮[5]，避免因商業(yè)化而將風(fēng)險(xiǎn)放大，中國(guó)亦當(dāng)如此。

只有將FMT合理定價(jià)收費(fèi)，納入醫(yī)療保險(xiǎn)，才能真正發(fā)揮FMT的作用，更大范圍降低相關(guān)診療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。中國(guó)同樣需要針對(duì)FMT的具體審批和監(jiān)管措施，包括實(shí)驗(yàn)室條件、操作規(guī)范、治療適應(yīng)證等。2015年，江蘇省率先在全國(guó)批準(zhǔn)將FMT納入正式收費(fèi)項(xiàng)目，這對(duì)推動(dòng)FMT的發(fā)展至關(guān)重要。美國(guó)開(kāi)展FMT治療的例數(shù)上升非常迅速，從2012年開(kāi)始到2016年已達(dá)約20 000例。中國(guó)FMT同期平行進(jìn)行，但4年間僅開(kāi)展2 000例左右，其主要原因在于兩個(gè)國(guó)家的醫(yī)院承擔(dān)治療費(fèi)用的制度不同以及CDI的診療現(xiàn)狀不同，如以往中國(guó)醫(yī)院對(duì)重復(fù)無(wú)意義救治所導(dǎo)致的高額醫(yī)療費(fèi)用一般不承擔(dān)支付責(zé)任，而美國(guó)則不然。目前中國(guó)醫(yī)療改革正發(fā)生深刻變化，如限制醫(yī)院藥物使用比例和費(fèi)用總額等，這將促使醫(yī)師及早作出推薦使用FMT治療的決策。

FMT不僅僅是一項(xiàng)單純的技術(shù)，而是一種技術(shù)體系[5]。FMT也不應(yīng)納入微生態(tài)制劑討論[43]和管理，而是微生態(tài)治療，因?yàn)榧词乖谒幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(good manufacture practice, GMP)體系條件下完成全部實(shí)驗(yàn)過(guò)程，也不可能實(shí)現(xiàn)藥品化重復(fù)生產(chǎn)。因此，F(xiàn)MT應(yīng)納入類(lèi)同輸血治療的管理，定位屬于醫(yī)療技術(shù)，并納入特殊類(lèi)別監(jiān)管，設(shè)定嚴(yán)格的準(zhǔn)入和懲處規(guī)定。同時(shí)，我們也呼吁設(shè)立“醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)”或“臨床微生態(tài)學(xué)”新學(xué)科，將FMT及其相關(guān)診療技術(shù)納入其中。

研究者和科技企業(yè)應(yīng)具有足夠的社會(huì)責(zé)任和自律意識(shí)，至少在當(dāng)前法規(guī)下應(yīng)僅允許醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展非營(yíng)利性FMT，并從散亂的FMT醫(yī)療機(jī)構(gòu)向大型糞菌庫(kù)平臺(tái)轉(zhuǎn)變，這對(duì)保障FMT領(lǐng)域健康、有序發(fā)展非常重要[5]。

2. FMT的認(rèn)識(shí)困難：FMT的臨床療效，從根本上啟發(fā)研究者從腸道微生態(tài)角度尋求多種疾病的診療突破，催生微生物組檢測(cè)和分析技術(shù)的快速發(fā)展，重塑醫(yī)學(xué)知識(shí)結(jié)構(gòu)。只有完善FMT體系，從整體上滿(mǎn)足醫(yī)學(xué)治療所涉及的倫理、生物安全、質(zhì)控、視覺(jué)、嗅覺(jué)、心理、受者需求等多種條件的治療體系，讓醫(yī)師愿意開(kāi)展，患者樂(lè)意接受，才能讓更多的患者受益于FMT治療。提高廣大醫(yī)師的認(rèn)識(shí)水平，明確治療適應(yīng)證，F(xiàn)MT的醫(yī)學(xué)價(jià)值才能得以充分體現(xiàn)[4-5]。

綜上所述，F(xiàn)MT對(duì)臨床救治腸道感染具有快速控制病情、減輕疾病痛苦、大幅節(jié)省醫(yī)療成本和社會(huì)負(fù)擔(dān)的作用。建議國(guó)家管理部門(mén)將FMT納入類(lèi)同于血庫(kù)的特殊治療技術(shù)管理，用嚴(yán)格的體系建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)管。盡管中華糞菌庫(kù)采用整個(gè)體系來(lái)保障治療的安全性、質(zhì)控和療效，但由于此概念興起時(shí)間尚短，廣大醫(yī)師的認(rèn)知程度尚低，還需通過(guò)多方面的努力，加強(qiáng)醫(yī)學(xué)知識(shí)結(jié)構(gòu)的重塑，以便惠及更多患者。

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(2017-01-04收稿)

Principle, Protocol and Risk Management of Chinese Fecal Microbiota Bank

HEZhi1,ZHANGFaming1，2.

1MedicalCenterforDigestiveDiseases,theSecondAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity,Nanjing(210011);2DepartmentofMicrobiotherapy,SirRunRunHospital，NanjingMedicalUniversity,Nanjing

ZHANG Faming, Email: fzhang@njmu.edu.cn

Fecal microbiota transplantation (FMT) has become a key treatment forClostridiumdifficileinfection (CDI). The Chinese fecal microbiota bank rescue plan is a non-profit central platform for the treatment of refractory CDI using FMT. This article reviewed and analyzed the principle, protocol and risk management of the Chinese fecal microbiota bank rescue plan.

Fecal Microbiota Transplantation;Clostridiumdifficile; Fecal Microbiota Bank; Principle; Protocol; Risk Management

10.3969/j.issn.1008-7125.2017.04.001

*本文由江蘇省臨床醫(yī)學(xué)科技專(zhuān)項(xiàng)基金(BL2014097)、國(guó)家消化系統(tǒng)疾病臨床研究中心項(xiàng)目(2015BAI13B07)、江蘇省十三五科教興衛(wèi)工程領(lǐng)軍人才項(xiàng)目(張發(fā)明)和腸病研究基金(公益捐贈(zèng))資助

#本文通信作者，Email： fzhang@njmu.edu.cn