李博萍，胡文春

(1.隴東學(xué)院岐伯醫(yī)學(xué)院，甘肅慶陽(yáng)745000；2.慶陽(yáng)市西峰區(qū)人民醫(yī)院，甘肅慶陽(yáng)745000)

香芹酚的生物學(xué)活性概述

李博萍1，胡文春2

(1.隴東學(xué)院岐伯醫(yī)學(xué)院，甘肅慶陽(yáng)745000；2.慶陽(yáng)市西峰區(qū)人民醫(yī)院，甘肅慶陽(yáng)745000)

香芹酚是一種芳香酚單萜類化合物，普遍存在于百里香、牛至等芳香植物揮發(fā)油中。它用于配制香料、殺菌劑、抗菌劑，作為香料添加劑用于香皂、牙膏、化妝品等日常用品，低濃度的香芹酚也可作為食品添加劑廣泛用于各種食品。研究表明香芹酚具有多樣的生物活性，如抗氧化、抗菌、抗腫瘤、抗炎、保肝、擴(kuò)張血管等作用。本文綜述了香芹酚的生物、藥理、毒理作用，以期為香芹酚的相關(guān)研究提供參考。

香芹酚；百里香；生物學(xué)活性；綜述

香芹酚是一種單萜酚，麝香草酚的同分異構(gòu)體，普遍存在于許多芳香植物中，如牛至、百里香、冬季香薄荷、亞加菊等芳香植物揮發(fā)油等。香芹酚具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值，常用作消毒劑、殺菌劑、香料及化妝品的配方中[1]240?？谇会t(yī)療中，香芹酚可替代雜酚油、酒石酸、甘油酚，在治療牙痛、牙本質(zhì)敏感、牙槽膿腫等疾病中發(fā)揮作用[2]。作為一種常用的食品添加劑用于酒精飲料、烘焙食品、糖果等食品中[1]225。香芹酚單獨(dú)或與其他天然有機(jī)化合物結(jié)合，有效地控制食品腐敗和食源性致病菌，廣泛用作食品防腐劑[3]。近年來(lái)，大量的研究揭示了香芹酚的生物學(xué)活性，而且越來(lái)越多的研究者關(guān)注其在臨床方面的用途。本文對(duì)香芹酚的生物活性、藥理學(xué)特征進(jìn)行詳細(xì)的綜述。

1 香芹酚的吸收和代謝

香芹酚通過(guò)胃腸道吸收，給予家兔1.5g香芹酚，22小時(shí)后約30%的香芹酚存留在消化系統(tǒng)內(nèi)，約20%經(jīng)尿液排泄[4]。芝麻油灌胃后2～24小時(shí)，在大鼠的組織液、血液、尿液及糞便中均可檢測(cè)到大量的香芹酚。同時(shí)這項(xiàng)研究結(jié)果也表明，香芹酚主要分布于大鼠的胃腸道，而在肺、肝及肌肉組織中分布較少[5]1161。用氣相色譜—質(zhì)譜分析法測(cè)定香芹酚和百里香酚的代謝產(chǎn)物，發(fā)現(xiàn)給予Wistar大鼠香芹酚后其代謝產(chǎn)物迅速經(jīng)尿液排泄，24小時(shí)后在尿液中可檢測(cè)到少量代謝產(chǎn)物，48～72小時(shí)后的樣品中卻未發(fā)現(xiàn)有其代謝產(chǎn)物[5]1163。

2 香芹酚的毒性作用

據(jù)報(bào)道，香芹酚灌胃對(duì)大鼠半數(shù)致死量為810mg/kg，而給小鼠腹腔注射香芹酚后半數(shù)致死量為80mg/kg[6]61。腹腔注射33.3mg/kg香芹酚，小鼠無(wú)不良反應(yīng)，但當(dāng)劑量達(dá)到110～223mg/kg時(shí)，小鼠表現(xiàn)出共濟(jì)失調(diào)，自主活動(dòng)減弱，嗜睡等癥狀[6]65，說(shuō)明大劑量的香芹酚對(duì)嚙齒類動(dòng)物具有毒性作用。為了進(jìn)一步分析香芹酚的毒性作用，通過(guò)SOS顯色實(shí)驗(yàn)、DNA修復(fù)實(shí)驗(yàn)、Ames實(shí)驗(yàn)對(duì)香芹酚的基因毒性作用進(jìn)行了初步評(píng)估。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，濃度高達(dá)25μM的香芹酚對(duì)中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞V79的DNA沒(méi)有任何損傷[7]2037。運(yùn)用彗星分析濃度低于50～100μM香芹酚對(duì)人淋巴細(xì)胞DNA沒(méi)有造成損傷，但高濃度的香芹酚具有一定的遺傳毒性[8]307。有趣的是，在無(wú)毒劑量的條件下，香芹酚類似化合物可以防止過(guò)氧化物誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞DNA損傷[8]307。另有實(shí)驗(yàn)也證明了香芹酚對(duì)D-氨基半乳糖(D-Ga1N)處理的大鼠肝細(xì)胞DNA具有保護(hù)作用[9]568。以上的研究結(jié)果說(shuō)明高濃度的香芹酚具有毒性作用，但另一方面，低劑量的香芹酚還具有抗遺傳毒性的作用。

3 香芹酚生理、藥理特性

3.1 香芹酚調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子的平衡

瞬時(shí)感受器電位(TRP)通道是能夠接受細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境變化刺激的一類陽(yáng)離子通道蛋白。TRP通道對(duì)Ca2+通透，能夠接受視覺(jué)、味覺(jué)、溫度、觸覺(jué)、痛覺(jué)等刺激，維持細(xì)胞內(nèi)外離子的平衡。研究證明，香芹酚能夠調(diào)節(jié)允許Ca2+通透的TRP通道[10]，能夠激活動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞TRP陽(yáng)離子通道TRPV3，使血管舒張[8]307。TRPV3也在皮膚的角質(zhì)形成細(xì)胞中表達(dá)，能夠被無(wú)傷害的熱刺激、植物化合物如香芹酚和樟腦激活[8]307。嚙齒類動(dòng)物的角化細(xì)胞中的TRPV3參與調(diào)節(jié)溫度轉(zhuǎn)導(dǎo)、毛發(fā)生長(zhǎng)[11]。香芹酚能夠抑制肌漿網(wǎng)Ca2+-ATP酶，激活骨骼肌中Ryanodine受體[8]308，Ryanodine受體對(duì)保持胞內(nèi)鈣的平衡起著重要作用。

3.2 減肥作用

肥胖是由異?；蜻^(guò)度的脂肪堆積造成的，是糖尿病、高血壓、高血脂及其他代謝性疾病的重要危險(xiǎn)因素。研究發(fā)現(xiàn)：高脂飼料中分別加入濃度為0.01%、0.05%、0.1%的香芹酚，小鼠的體重呈劑量依賴性遞減[12]199。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，高脂飼料中加入0.1%香芹酚喂養(yǎng)10周后，香芹酚組小鼠的體重、內(nèi)臟脂肪墊的重量較對(duì)照組明顯降低，而這兩組動(dòng)物的食物攝入量在整個(gè)喂養(yǎng)期間沒(méi)有明顯的組間差異[12]199，說(shuō)明香芹酚具有減肥降脂的作用[12]199。在這項(xiàng)研究中獲得的數(shù)據(jù)也表明，香芹酚能夠抑制內(nèi)臟脂肪的生成可能與其抑制骨形態(tài)蛋白、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子1及甘丙肽介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)，也可能是通過(guò)抑制Toll樣受體2和TLR4介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)而減弱內(nèi)臟脂肪組織中促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生。同樣，白藜蘆醇是一種天然的多酚類衍生物，通過(guò)抑制甘丙肽介導(dǎo)的脂肪細(xì)胞形成和減弱脂肪組織中細(xì)胞因子的產(chǎn)生而抑制高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠內(nèi)臟脂肪組織的產(chǎn)生[13]。

3.3 血管舒張作用

有報(bào)道稱，香芹酚能使大鼠離體胸主動(dòng)脈的非內(nèi)皮依賴性血管舒張，說(shuō)明香芹酚具有舒張血管的作用[14]。日常飲食中加入適量的牛至能促進(jìn)內(nèi)皮依賴性血管舒張，血管阻力降低，從而使血壓降低[8]308。使用腦動(dòng)脈中分離的內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行研究，表明香芹酚的血管舒張作用是通過(guò)TRPV3通道介導(dǎo)的。內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)Ca2+增多，通過(guò)TRPV3通道激活鈣激活性中電導(dǎo)鉀離子通道(IKca)和小電導(dǎo)鈣激活鉀離子通道(SKca)，使內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌的細(xì)胞膜超極化。內(nèi)向整流鉀通道(Kir)是鉀離子選擇性通道的一種亞型，增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞超級(jí)化，最終導(dǎo)致血管舒張[8]308。這些結(jié)果表明，激活內(nèi)皮細(xì)胞的TRPV3通道能夠使動(dòng)脈血管舒張而改善血管功能狀態(tài)[8]308。另外，也提示適量的牛至對(duì)心血管具有保護(hù)作用[8]308。

3.4 保肝作用

香芹酚對(duì)D-氨基半乳糖(D-Ga1N)誘導(dǎo)的大鼠肝損傷具有明顯保護(hù)作用[8]309。D-Ga1N是沿用已久的引起彌漫型肝損傷的一種氨基酸糖，其致病機(jī)理與人類肝炎病毒致病機(jī)理相似。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，給予香芹酚21天后，D-Ga1N誘導(dǎo)大鼠急性肝炎的各項(xiàng)指標(biāo)均可恢復(fù)正常水平[15]，并且，香芹酚對(duì)抗D-Ga1N的保肝作用與其濃度有關(guān)[9]573。另有實(shí)驗(yàn)證明，香芹酚對(duì)缺血再灌注肝損傷也有保護(hù)作用[16]。香芹酚對(duì)肝損傷的保護(hù)作用與其維持肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的完整性和肝臟的氧化—抗氧化平衡有關(guān)[9]576。

3.5 抗癌和抗增殖活性

香芹酚具有抗癌和抗增殖作用。實(shí)驗(yàn)證明，致癌物3,4-苯并芘(B[a]P)與香芹酚聯(lián)合處理的Wistar大鼠腫瘤的發(fā)生率較B[a]P單獨(dú)處理的大鼠低30%，并且動(dòng)物的存活時(shí)間明顯延長(zhǎng)[17]。雖然目前對(duì)于香芹酚降低B[a]P致癌能力的機(jī)制還不明確，但可認(rèn)為香芹酚清除了B[a]P代謝活化過(guò)程中產(chǎn)生的自由基和B[a]P-二醇-環(huán)氧生物[8]309。B[a]P代謝產(chǎn)物具有誘導(dǎo)有機(jī)體突變的作用，是腫瘤的誘發(fā)劑和促進(jìn)劑。在另一項(xiàng)研究中，給予雄性Wistar大鼠15mg/kg香芹酚，能夠明顯抑制二乙基亞硝胺(DEN)誘導(dǎo)肝癌，其機(jī)制可能與香芹酚能夠保護(hù)抗氧化防御系統(tǒng)、阻止脂質(zhì)過(guò)氧化和肝細(xì)胞損傷有關(guān)[18]。通過(guò)MTT法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)香芹酚對(duì)肝癌HepG-2細(xì)胞生長(zhǎng)具有明顯的作用，其50%的抑制濃度約為0.32mM，且隨著濃度的增大，抑制率也逐漸增大，表現(xiàn)出劑量-效應(yīng)關(guān)系[19]24。香芹酚對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞的抗增殖和凋亡的影響機(jī)制與caspase-3的激活、PARP的切割有關(guān)。香芹酚可降低Bcl-2基因的表達(dá)以及選擇性改變MAPK超家族成員磷酸化的位點(diǎn)而引起細(xì)胞的凋亡[20]。He等[21]發(fā)現(xiàn)香芹酚對(duì)鼠黑色素瘤細(xì)胞B16具有明顯的抑制增殖效應(yīng)，Horvathova E[22]等研究亦證實(shí)植物揮發(fā)精油中的香芹酚對(duì)慢性髓性白血病細(xì)胞K562的生長(zhǎng)具有抑制作用。以上研究表明香芹酚是一種廣譜的抗腫瘤藥物，其抗腫瘤細(xì)胞增殖效應(yīng)與細(xì)胞的來(lái)源、細(xì)胞種屬等有關(guān)[19]38。

3.6 鎮(zhèn)痛和抗炎作用

香芹酚通過(guò)抑制環(huán)氧化酶2(COX-2)表達(dá)，激活過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α(PPARα)和PPARγ，抑制NO的產(chǎn)生而發(fā)揮抗炎作用[8]309。COX-2是前列腺素合成的限速酶，在炎癥、疼痛和維持內(nèi)穩(wěn)態(tài)平衡中起著關(guān)鍵的作用。PPARs是配體依賴性轉(zhuǎn)錄因子，屬于核受體超家族，在調(diào)節(jié)能量平衡、脂質(zhì)和碳水化合物的代謝及細(xì)胞增殖分化、炎癥等方面發(fā)揮重要作用[8]309。研究表明：香芹酚能夠抑制LPS誘導(dǎo)U937細(xì)胞COX-2的mRNA及蛋白表達(dá)，并且激活主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的PPARα和PPARγ[23]。香芹酚也可抑制由LPS誘發(fā)的小鼠腹膜巨噬細(xì)胞產(chǎn)生NO，這可能是由于香芹酚激活了PPAR而阻止NF-κB轉(zhuǎn)錄，使iNOS水平下降[24]261。

現(xiàn)已證明，香芹酚能夠抑制角叉菜膠(carrageenan)引起的傷害性感受。角叉菜膠是一種海藻粘多糖，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生炎癥和痛覺(jué)過(guò)敏[24]258。小鼠足趾部給予角叉菜膠后發(fā)現(xiàn)，經(jīng)香芹酚預(yù)處理小鼠(100mg/kg腹腔注射)的痛覺(jué)反應(yīng)明顯低于鎮(zhèn)痛藥吲哚美辛預(yù)處理的小鼠(10mg/kg腹腔注射)[24]257。雖然目前對(duì)于香芹酚鎮(zhèn)痛作用的機(jī)制還不是很清楚，但推測(cè)可能與中性粒細(xì)胞的募集、TNF-α的釋放有關(guān)，從而減少了炎性介質(zhì)的釋放[24]261。

3.7 抗氧化作用

香芹酚具有很強(qiáng)的抗氧化作用[25]。在Fe3+和維生素C存在的條件下，香芹酚能抑制磷脂的過(guò)氧化反應(yīng)，而且香芹酚也是脈沖輻解產(chǎn)生的過(guò)氧自由基良好的清除劑[8]310。體外研究發(fā)現(xiàn)香芹酚呈濃度依賴方式抑制低密度脂蛋白(LDL)的氧化反應(yīng)[8]310。體內(nèi)研究也證明了香芹酚的抗氧化作用。給大鼠飲用水中加入香芹酚(60mg/kg)，可對(duì)抗過(guò)氧化氫誘導(dǎo)大鼠的肝臟和睪丸組織的DNA損傷[8]310。腹腔注射香芹酚治療雨蛙素誘導(dǎo)急性胰腺炎(AP)大鼠，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，香芹酚可降低AP導(dǎo)致的丙二醛(MDA)和8-羥基脫氧鳥苷(8-OH-dG)的水平[26]1243。MDA是細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)氧化的終產(chǎn)物，其在組織中的含量可直接反映體內(nèi)氧自由基產(chǎn)生和釋放水平[27]1470。8-OH-dG的水平可反映DNA氧化損傷的程度[26]1243。氧化應(yīng)激指標(biāo)超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)是細(xì)胞內(nèi)主要的抗氧化酶，也是細(xì)胞內(nèi)主要的自由基清除劑，可保護(hù)細(xì)胞對(duì)抗氧自由基對(duì)機(jī)體的損害[27]1470，香芹酚可提高SOD的含量[8]310，進(jìn)一步證實(shí)了香芹酚的抗氧化作用。另外，用測(cè)定人工合成抗氧化劑Trolox抗氧化能力相同的方法，對(duì)香芹酚和麝香草酚的抗氧化能力進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果表明香芹酚和麝香草酚的抗氧化能力明顯強(qiáng)于Trolox[7]2041。

3.8 抗菌作用

香芹酚是一種廣譜的抗菌劑(包括革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌)，常作為食品添加劑防止食品變質(zhì)腐敗?，F(xiàn)已證明，香芹酚對(duì)霍亂弧菌、空腸彎曲桿菌、金黃色葡萄球菌、沙門氏菌、銅綠假單胞菌、李斯特菌等均有不同程度的抑制作用[28,29]。研究表明，香芹酚也可作為抗生素抗藥性的調(diào)節(jié)劑。有報(bào)道稱，香芹酚能提高鼠傷寒沙門氏桿菌對(duì)抗生素耐藥的敏感性[30]1251，其作用的機(jī)制與香芹酚疏水性有關(guān)。香芹酚主要作用于沙門氏菌的脂質(zhì)細(xì)胞膜，使細(xì)胞膜的滲透性增加，對(duì)抗生素的吸收增加[30]1247。Cirion[31]等認(rèn)為牛至、香芹酚及麝香草酚是一種外排泵抑制劑，研究結(jié)果表明，芳香類精油能不同程度的抑制細(xì)菌對(duì)藥物的外排，從而恢復(fù)耐藥菌對(duì)抗菌藥物的敏感性。

香芹酚可影響細(xì)菌的生物膜。生物膜是鑲嵌有蛋白質(zhì)和糖類的磷脂雙分子層，起著劃分和分隔細(xì)胞和細(xì)胞器作用，也是與許多能量轉(zhuǎn)化和細(xì)胞內(nèi)通訊有關(guān)的重要部位[8]311，同時(shí)，生物膜上還有大量的酶結(jié)合位點(diǎn)[8]311。細(xì)菌的生物膜對(duì)抗生素、化學(xué)性的殺菌劑及機(jī)體免疫系統(tǒng)的吞噬作用具有一定的防御能力[32]。香芹酚也能干擾細(xì)菌生物膜的成膜過(guò)程[8]311。Knowles[33]等研究結(jié)果表明，香芹酚有效地調(diào)控金黃色葡萄球菌和鼠傷寒沙門氏菌生物膜的形成。

雖然香芹酚是疏水性化合物，但有報(bào)道指出香芹酚具有相對(duì)的親水性[8]311。由于香芹酚兩親性的特點(diǎn)，推測(cè)其親水性的特點(diǎn)使香芹酚通過(guò)生物膜的極性多糖基質(zhì)擴(kuò)散，而香芹酚疏水性的特點(diǎn)可能對(duì)細(xì)菌生物膜的結(jié)構(gòu)和功能具有很大的影響，可破壞細(xì)菌生物膜的完整性[34]。為了提高香芹酚殺菌效能，將表面活性劑包裹香芹酚，作用于大腸桿菌和李斯特氏菌，此復(fù)合物聚集在細(xì)菌的生物膜，使其殺菌能力增強(qiáng)。最近研究發(fā)現(xiàn)，用聚乙交酯納米膠囊封裝香芹酚使金黃色葡萄球菌生物膜的彈性和穩(wěn)定性降低，抗菌藥物更易進(jìn)入細(xì)菌生物膜[8]311。

3.9 抗真菌活性

研究證實(shí)，香芹酚對(duì)白色念珠菌、釀酒酵母菌及草莓炭疽病菌均具有不同程度的抗真菌活性[8,35]312。較低濃度的香芹酚能夠誘導(dǎo)白色念珠菌的氧化應(yīng)激和損害抗氧化防御系統(tǒng)[36]53。香芹酚也能影響白色念珠菌生物膜，且與生物膜成膜時(shí)間無(wú)關(guān)[8]312。香芹酚和麝香草酚能消耗白色念珠菌麥角甾醇的含量，破壞膜的通透性，阻斷外排泵系統(tǒng)，恢復(fù)抗真菌藥物的抗菌敏感性[36]53。最近的一項(xiàng)研究則表明，香芹酚抗真菌的作用機(jī)制是通過(guò)Ca2+應(yīng)激和抑制TOR(Target of Rapamycin)信號(hào)通路所致[8]312。

3.10 其它生物學(xué)活性

對(duì)幾種酚類化合物和酚酸類化合物的調(diào)查研究表明，簡(jiǎn)單的酚類物質(zhì)導(dǎo)致致倦庫(kù)蚊幼蟲和家蠅成蟲在其作用后24小時(shí)內(nèi)死亡[8]313。香芹酚與百里香酚對(duì)淡色庫(kù)蚊的熏蒸擊倒和致死活性最好，熏蒸處理5小時(shí)的半數(shù)致死濃度分別為0.26μl/L和0.28μl/L，并且二者具有協(xié)同增效作用[37]。美國(guó)EcoSmart公司基于香茅油、肉桂油、丁香酚、百里香酚等植物精油或單體化合物，開發(fā)出了多種衛(wèi)生殺蟲噴霧劑，用于防治蚊、蠅、蟑螂等衛(wèi)生害蟲[8]313。

4 小結(jié)

香芹酚作為一種藥用植物資源具有廣闊的應(yīng)用前景。它既可作為食品的添加劑和化學(xué)香料，又具有抗氧化、抗菌、抗真菌，抗癌、保肝、擴(kuò)張血管等多種生物活性。雖然目前對(duì)于香芹酚的研究大多聚焦于體外研究，而其潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值需要廣泛的體內(nèi)研究，因此，進(jìn)一步開展香芹酚生物學(xué)的深入研究是非常有必要的。

[1]Burt S. Essential oils:their antibacterial properties and potential applications in foods—a review[J].International journal of food microbiology,2004,94(3):223-253.

[2]Xu H, Delling M, Jun JC, et al. Oregano, thyme andclove-derived flavors and skin sensitizers activate specific TRP channels[J].Nat Neurosci,2006,9(5):628-635.

[3]Lu Y,Wu C. Reduction of Salmonella enterica contamination on grape tomatoes by washing with thyme oil,thymol, and carvacrol as compared with chlorine treatment[J].J Food Prot,2010,73(12):2270-2275.

[4]Ford RA, Api AM, Letizia CS. Monographs on fragrance raw materialsc[J].Food Chem Toxicol,1992,30:1-138.

[6]Andersen A. Final report on the safety assessment of sodium p-chlorom-cresol,p-chloro-m-cresol,chlorothymol,mixed cresols,m-cresol,o-cresol,p-cresol,isopropyl cresols,thymol,o-cymen-5-ol,and carvacrol[J].Int J Toxicol,2006,25(l1):29-127.

[7]Undeger U,Basaran A,Degen GH,et al. Antioxidant activities of major thyme ingredients and lack of(oxidative) DNA damage in V79 Chinese hamster lung fibroblast cells at low levels of carvacrol and thymol[J].Food Chem Toxicol,2009,47(8):2037-2043.

[8]Suntres ZE,Coccimiglio J,Alipour M. The Bioactivity and Toxicological Actions of Carvacrol[J].Crit Rev Food Sci Nutr,2015,55(3):304-18.

[9]Aristatile B,Al-Numair KS, Al-Assaf AH,et al. Pharmacological effect of carvacrol on D:-galactosamine-induced mitochondrial enzymes and DNA damage by single-cell gel electrophoresis[J].J Nat Med,2011,65(3-4):568-577.

[10]Parnas M,Peters M, Dadon D,et al. Carvacrol is a novel inhibitor of Drosophila TRPL and mammalian TRPM7 channels[J].Cell Calcium,2009,45(3):300-309.

[11]Doerner JF,Hatt H,Ramsey IS. Voltage- and temperature-dependent activation of TRPV3 channels is potentiated by receptor-mediated PI(4,5)P2 hydrolysis[J].J Gen Physiol.137(3):271-288.

[12]Cho S,Choi Y,Park S,et al. Carvacrol prevents diet-induced obesity by modulating gene expressions involved in adipogenesis and inflammation in mice fed with high-fat diet[J].J Nutr Biochem,2012,23(2):192-201.

[13]Kim S,Jin Y,Choi Y,et al. Resveratrol exerts anti-obesity effects via mechanisms involving down-regulation of adipogenic and inflammatory processes in mice[J].Biochem Pharmacol,2011,81(11):1343-1351.

[14]Earley S,Gonzales AL,Garcia ZI. A dietary agonist of transient receptor potential cation channel V3 elicits endothelium-dependent vasodilation[J].Mol Pharmacol,2010,77(4):612-20.

[15]Aristatile B,Al-Numair KS,Veeramani C,et al. Antihyperlipidemic effect of carvacrol on D-galactosamine-induced hepatotoxic rats[J].J Basic Clin Physiol Pharmacol,2009,20(1):15-27.

[16]Canbek M,Uyanoglu M,Bayramoglu G,et al. Effects of carvacrol on defects of ischemia-reperfusion in the rat liver[J].Phytomedicine,2008,15(6-7):447-452.

[17]Karkabounas S,Kostoula OK,Daskalou T,et al. Anticarcinogenic and antiplatelet effects of carvacrol[J].Exp Oncol,2006,28(2):121-125.

[18]Jayakumar S,Madankumar A,Asokkumar S,et al. Potential preventive effect of carvacrol against diethylnitrosamine-induced hepatocellular carcinoma in rats[J].Mol Cell Biochem,2012,360(1-2):51-60.

[19]殷清華.香芹酚對(duì)肝癌HepG-2細(xì)胞增殖與凋亡的作用及其機(jī)制研究[D].衡陽(yáng):南華大學(xué),2012:35-36.

[20]Yin QH,Yan FX,Zu XY,et al. Anti-proliferative and pro-apoptotic effect of carvacrol on human hepatocellular carcinoma cell line HepG-2[J].Cytotechnology,2012,64(1):43-51.

[21]He L,Mo H, Hadisusilo S,et al. Isoprenoids suppress the growth of murine B16 melanomas in vitro and in vivo[J].The Journal of nutrition,1997,127(5):668.

[22]Horvathova E,T urcaniova V,Slamenova D. Comparative study of DNA-damaging and DNA-protective effects of selected components of essential plant oils in human leukemic cells K562[J].Neoplasma,2007,54(6):478.

[23]Katsukawa M,Nakata R,Takizawa Y,et al. Carvacrol, a component of thyme oil, activates PPARalpha and gamma and suppresses COX-2 expression[J].Biochim Biophys Acta,2010,1801(11):1214-1220.

[24]Guimar?es AG,Xavier MA,de Santana MT,et al. Carvacrol attenuates mechanical hypernociception and inflammatory respons[J].Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol,2012,385(3):253-263.

[25]Karioti A,Vrahimi-Hadjilouca T,Droushiotis D,et al.Analysis of the essential oil of Origanum dubium growing wild in Cyprus. Investigation of its antioxidant capacity and antimicrobial activity[J].Planta Med.2006,72(14):1330-1334.

[27]張崇媛,胡萍,張紅,等.香芹酚通過(guò)抗氧化及抗細(xì)胞凋亡途徑抑制大鼠卵巢衰老[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2016(15):1468-1471.

[28]Ravishankar S,Zhu L,Reyna-Granados J,et al. Carvacrol and cinnamaldehyde inactivate antibiotic-resistant Salmonella enterica in buffer and on celery and oysters[J].J Food Prot,2010,73(2):234-240.

[29]Rivas L,McDonnell MJ, Burgess CM,et al. Inhibition of verocytotoxigenic Escherichia coli in model broth and rumen systems by carvacrol and thymol[J].Int J Food Microbiol,2010,139(1-2):70-78.

[30]Johny AK,Hoagland T,Venkitanarayanan K.Effect of subinhibitory concentrations of plant-derived molecules in increasing the sensitivity of multidrug-resistant Salmonella enterica serovar Typhimurium DT104 to antibiotics[J].Foodborne Pathog Dis,2010,7(10):1165-1170.

[31]Cirino IC,Menezes-Silva SM,Silva HT,et al. The Essential Oil from Origanum vulgare L. and Its Individual Constituents Carvacrol and Thymol Enhance the Effect of Tetracycline against Staphylococcus aureus[J].Chemotherapy,2014,60(5-6):290-293.

[32]H?iby N,Ciofu O,Johansen HK,et al. The clinical impact of bacterial biofilms[J].Int J Oral Sci,2011,3(2):55-65.

[33]Knowles JR,Roller S,Murray DB,et al. Antimicrobial action of carvacrol at different stages of dual-species biofilm development by Staphylococcus aureus and Salmonella enterica serovar Typhimurium [J].Appl Environ Microbiol,2005,71(2):797-803.

[34]Nostro A,Marino A,Blanco AR,et al.In vitro activity of carvacrol against staphylococcal preformed biofilm by liquid and vapour contact[J].J Med Microbiol,2009,58(6):791-797.

[35]Vardar-Unlu G,Yagmuroglu A,Unlu M. Evaluation of in vitro activity of carvacrol against Candida albicans strains[J].Nat Prod Res,2010,24(12):1189-1193.

[36]Khan A,Ahmad A,Ahmad Khan L,et al. Effect of two monoterpene phenols on antioxidant defense system in Candida albicans[J].Microb Pathog,2015,80:50-56.

[37]馬衛(wèi)賓.植物精油對(duì)淡色庫(kù)蚊的生物活性及天然蚊蟲防控劑研發(fā)[D].西安:西北農(nóng)林科技大學(xué),2014:9-10.

【責(zé)任編輯 趙建萍】

Review on the Bioactivity of Carvacrol

LI Bo-ping1, HU Wen-chun2

(1.CollegeofQiboMedicine,LongdongUniversity,Qingyang745000,Gansu; 2.XifengDistrictPeople'sHospitalofQingyangCity,Qingyang745000,Gansu)

Carvacrol is an aromatic phenol terpenoids which widely exists in the thyme, oregano, and some other aromatic plants volatile oil. It is used for the preparation of perfume, antiseptic and antibacterial agent. It can also be used as spice additives in soap, toothpaste, cosmetics and other daily necessities. The low concentration of carvacrol also can be used as a food flavoring agent. Studies show carvacrol has a variety of biological activities, such as antioxidant, antibacterial, anti-inflammatory, anti-tumor, protecting liver, dilate blood vessels and so on. This paper summarizes the biology, pharmacology, and toxicology in order to provide references for carvacrol related research.

carvacrol; thyme; bioactivity; review

1674-1730(2017)01-0048-05

2016-09-25

甘肅省慶陽(yáng)市科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目《幾種球根花卉的引種繁殖及栽培示范》(KZ2015-12)；甘肅省慶陽(yáng)市科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目《石油殘留物中重金屬對(duì)動(dòng)植物生長(zhǎng)發(fā)育的影響》(KZ2012-78)

李博萍(1978—)，女，甘肅慶陽(yáng)人，講師，碩士，主要從事病理生理學(xué)研究。

R364.2

A