于巧嫻

摘 要：目的：制備格列吡嗪緩釋片并對(duì)釋藥因素進(jìn)行考察。方法：采用濕法制粒工藝，以羥丙甲基纖維素（HPMC）為骨架材料，制備格列吡嗪緩釋片；運(yùn)用正交設(shè)計(jì)法篩選確定制劑處方；對(duì)HPMC規(guī)格和用量？稀釋劑種類等影響釋藥的因素進(jìn)行考察，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行處方篩選。結(jié)果：格列吡嗪緩釋片的體外釋藥行為符合Higuchi方程，HPMC用量？HPMC規(guī)格對(duì)藥物的釋放產(chǎn)生一定的影響，而潤(rùn)濕劑濃度？壓片的壓力等對(duì)釋藥幾乎無(wú)影響。結(jié)論：采用HPMC作為基本骨架材料，結(jié)合其他輔料，可制備格列吡嗪緩釋片。

關(guān)鍵詞：格列吡嗪；羥丙甲基纖維素；緩釋片；釋放度

隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，人們的生活水平也逐漸提高，由于人們?cè)谌粘Ｉ钪袑?duì)飲食不節(jié)制，這就導(dǎo)致人們經(jīng)常發(fā)生血糖升高的現(xiàn)象，對(duì)人們自身健康也產(chǎn)生非常嚴(yán)重的影響。目前對(duì)人們發(fā)生血糖升高疾病進(jìn)行治療的過(guò)程中選取的要去主要是格列吡緩釋片，這種緩釋片內(nèi)部含有的相應(yīng)物質(zhì)對(duì)于降低患者自身血液含糖量起到非常重要的作用。針對(duì)于這一點(diǎn)就需要對(duì)格列吡嗪緩釋片的制備起到高度重視，并采取有效的方法促使格列吡嗪緩釋片的制備更加順利的進(jìn)行。

1 材料與儀器

格列吡嗪（威海迪泰制藥有限公司），羥丙甲纖維素K4M？K15M？K100M（卡樂(lè)康公司），預(yù)膠化淀粉（安徽山河藥用輔料有限公司），PH101微晶纖維素（安徽山河藥用輔料有限公司），硬脂酸鎂（安徽山河藥用輔料有限公司）。格列吡嗪對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)：100281-200602）；原研單位的格列吡嗪緩釋片（輝瑞制藥公司，規(guī)格：5mg，批號(hào)：B100062201301）。AUW120電子分析天平（日本島津），UV-2450紫外分光光度計(jì)（日本島津），ZRS-8G智能溶出實(shí)驗(yàn)儀（天津天大天發(fā)）。HLSG220D濕法制粒機(jī)（北京航空工藝研究所），GZP-40沖高效旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)（北京翰林精細(xì)科技有限公司）。

2 處方篩選

在進(jìn)行格列吡嗪緩釋片制備的過(guò)程中，需要對(duì)其自身涉及的制備方法和相應(yīng)處方進(jìn)行全面分析，明確這種藥物的制備，減少在制備中出現(xiàn)的問(wèn)題。另外，還需要保證制備完成的格列吡嗪緩釋片的溶解度和溶出標(biāo)準(zhǔn)符合相應(yīng)藥物標(biāo)準(zhǔn)，因此這就需要對(duì)整個(gè)制備過(guò)程中的處方篩選起到高度重視。在進(jìn)行處方篩選的時(shí)候，還要處方的成分和相應(yīng)含量有一個(gè)全面的了解，這樣對(duì)促使格列吡嗪緩釋片制備順利進(jìn)行起到非常重要的作用。在進(jìn)行處方篩選的時(shí)候，還需要按照極差模式對(duì)不同處方之間存在的差異進(jìn)行有效對(duì)比，保證處方篩選符合藥物制備的要求，借以減少在藥物制備過(guò)程中出現(xiàn)的質(zhì)量問(wèn)題。

3 試驗(yàn)方法

3.1 格列吡嗪緩釋片的制備

在進(jìn)行格列吡嗪緩釋片制備的時(shí)候，還應(yīng)該對(duì)其自身的處方量進(jìn)行有效核定，縮小處方量和相應(yīng)要求之間存在的差異，有效促使格列吡嗪緩釋片的制備更加順利的進(jìn)行。在這個(gè)過(guò)程中還要使用80%的乙醇作為潤(rùn)濕劑，保證藥物制備過(guò)程中各項(xiàng)處方都能夠達(dá)到有效融合的狀態(tài)。

3.2 釋放度的測(cè)定

在進(jìn)行釋放度測(cè)定的過(guò)程中，需要進(jìn)行的步驟主要有波長(zhǎng)選擇？標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制等步驟，針對(duì)于此就需要對(duì)其中涉及的各項(xiàng)測(cè)定進(jìn)行全面分析，保證這些測(cè)定步驟的合理性。

3.2.1 波長(zhǎng)選擇。在進(jìn)行波長(zhǎng)選擇的過(guò)程中需要對(duì)樣品溶液和空白溶液進(jìn)行合理制備，并通過(guò)合理的方法對(duì)這兩種溶液進(jìn)行對(duì)比分析，選取適當(dāng)?shù)娜芤哼M(jìn)行格列吡嗪緩釋片制備，減少緩釋片內(nèi)部的雜質(zhì)成分，使得緩釋片對(duì)高血糖患者有一定治療作用。在進(jìn)行波長(zhǎng)選擇的過(guò)程中還應(yīng)該使用合理有效的儀器進(jìn)行波長(zhǎng)測(cè)定，保證波長(zhǎng)測(cè)定的合理性。

樣品溶液制備：取格列吡嗪緩釋片20片，精密稱定，研細(xì)，再精密稱取粉末適量（約相當(dāng)于格列吡嗪5mg），照“對(duì)照品溶液制備”項(xiàng)，制得樣品溶液。

空白溶液制備：按處方比例精密稱取輔料適量，照“制備對(duì)照品溶液”項(xiàng)，制得空白溶液。將上述3種溶液于200～400nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)進(jìn)行紫外掃描，結(jié)果表明格列吡嗪在275nm處有最大吸收。

3.2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制。對(duì)于上述描述的波長(zhǎng)選擇中，在進(jìn)行波長(zhǎng)對(duì)比之后，還應(yīng)該對(duì)其進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制，對(duì)不同情況下的緩釋片制備進(jìn)行有效分析，并根據(jù)分析結(jié)果制定有效的曲線繪制，這樣不僅僅能夠清楚反映緩釋片在一定時(shí)間內(nèi)的變化幅度，對(duì)于保證緩釋片在患者進(jìn)行治療的過(guò)程中發(fā)揮其自身最大的用處也起到非常重要的作用。在這個(gè)過(guò)程中需要使用線性回歸進(jìn)行緩釋片溶解速率計(jì)算。這一過(guò)程中清楚的表明在進(jìn)行緩釋片溶解的過(guò)程中，在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)吸收度和濃度線性關(guān)系非常良好。

3.2.3 回收率試驗(yàn)。這個(gè)過(guò)程中需要按照處方量的不同比例進(jìn)行格列吡嗪制備實(shí)驗(yàn)，并在這個(gè)過(guò)程中添加合適的輔助材料。一般在這個(gè)過(guò)程中進(jìn)行的回收率計(jì)算，需要對(duì)制備溶液中的格列吡嗪含量進(jìn)行有效測(cè)定，在對(duì)比的過(guò)程中還要按照表格的方式對(duì)回收率進(jìn)行有效對(duì)比，保證相應(yīng)人員在制備格列吡嗪緩釋片的過(guò)程中，對(duì)其自身的回收率有一個(gè)全面的了解。

3.2.4 釋放度曲線比較。在這個(gè)過(guò)程中還要對(duì)緩釋度的曲線關(guān)系有一個(gè)全面的了解，并對(duì)原有的釋放度曲線進(jìn)行有效比較。在這個(gè)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)兩種緩釋度曲線在本質(zhì)上還存在一些差異，主要表現(xiàn)在樣品藥物和重現(xiàn)性上，因此在這個(gè)過(guò)程中需要對(duì)差異原因進(jìn)行全面分析，并根據(jù)分析結(jié)果提出相應(yīng)方案，保證兩種緩釋片制備方法能夠相互一致。

3.3 片劑含量的測(cè)定

取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于格列吡嗪20mg），置100mL量瓶中，加甲醇適量，超聲15min使格列吡嗪溶解，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，離心，精密量取上清液5mL，置50mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見(jiàn)分光光度法計(jì)算。

4 討論

在處方篩選過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)不同種類的稀釋劑和粘合劑對(duì)制劑中格列吡嗪的溶出度影響不大，骨架材料的型號(hào)和用量對(duì)溶出度有較大影響，本制劑是以HPMC為骨架劑制備的緩釋片，其釋放符合零級(jí)方程，釋藥方式屬于擴(kuò)散釋放。采用優(yōu)化處方制備的格列吡嗪緩釋片作加速穩(wěn)定性考察后，結(jié)果較穩(wěn)定，與市售進(jìn)口緩釋片體外釋藥數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較，結(jié)果二者的體外釋放無(wú)顯著差異，說(shuō)明自制緩釋片與市售進(jìn)口緩釋片的質(zhì)量較為一致，且緩釋性能不低于市售進(jìn)口緩釋片。

參考文獻(xiàn)

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