陳達(dá)偉

【摘要】 目的：分析腦梗死后繼發(fā)癲癇臨床治療方法及效果。方法：納入2013年1月-2015年12月筆者所在醫(yī)院接收腦梗死后繼發(fā)癲癇共計(jì)48例，按數(shù)字法分兩組。24例治療選用卡馬西平，設(shè)對(duì)照組。24例治療選用托吡酯，設(shè)研究組。比較兩組療效。結(jié)果：兩組中研究組總有效率相對(duì)更高，不良反應(yīng)率相對(duì)更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：腦梗死后繼發(fā)癲癇采用托吡酯治療，效果較卡馬西平顯著，建議使用。

【關(guān)鍵詞】 腦梗死； 癲癇； 卡馬西平； 托吡酯

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.5.067 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）05-0121-02

腦梗死多發(fā)50～60歲以上人群，起病緩慢，多在睡眠或安靜狀態(tài)下發(fā)病，并有發(fā)病前驅(qū)癥狀，包括無力、頭暈、肢體麻木、頭痛和眩暈等，經(jīng)幾小時(shí)或幾天便可達(dá)到高峰。腦梗死后患者腦部神經(jīng)元群異常放電，呈陣發(fā)性，導(dǎo)致發(fā)作性意識(shí)、運(yùn)動(dòng)、神經(jīng)、植物神經(jīng)及感覺功能異常，引起癲癇。此文納入2013年1月-2015年12月筆者所在醫(yī)院接收腦梗死后繼發(fā)癲癇共計(jì)48例，對(duì)比分析卡馬西平和托吡酯療效，匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2013年1月-2015年12月筆者所在醫(yī)院接收腦梗死后繼發(fā)癲癇共計(jì)48例，按數(shù)字法分兩組。24例治療選用卡馬西平，設(shè)對(duì)照組，女9例（37.5%），男15例（62.5%），年齡47～79歲，平均（58.64±6.59）歲；其中6例（25.0%）合并其他病癥，3例（12.5%）糖尿病，1例（4.17%）冠心病，2例（8.33%）高血壓；早發(fā)型癲癇20例（83.33%），遲發(fā)型癲癇4例（16.67%）。24例治療選用托吡酯，設(shè)研究組，女10例（41.67%），男14例（58.33%），年齡47～78歲，平均（58.51±6.63）歲；其中5例（20.83%）合并其他病癥，3例（12.5%）糖尿病，1例（4.17%）冠心病，1例（4.17%）高血壓；早發(fā)型癲癇19例（79.17%），遲發(fā)型癲癇5例（20.83%）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎功能障礙；（2）心功能不全；（3）智力障礙；（4）精神疾病及神經(jīng)疾病。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

給予兩組相同的腦梗死治療，包括擴(kuò)張血管、抗血小板聚集、腦保護(hù)、抗凝、活血化瘀及降脂等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)兩組用藥如下。

1.2.1 對(duì)照組 卡馬西平，3次/d，服藥方法為口服，0.1 g/次，第2天后每天增加0.1 g，直到出現(xiàn)療效為止，每日最大用量1.0～1.2 g。治療時(shí)間6個(gè)月。

1.2.2 研究組 托吡酯，2次/d，服藥方法為口服，25 mg/次，持續(xù)7 d；后按25～50 mg/周用量逐漸加量[1]。治療時(shí)間6個(gè)月。

6個(gè)月后，觀察兩組癲癇病情改善情況，評(píng)定對(duì)比療效。記錄兩組發(fā)生嗜睡、頭痛、惡心、頭暈等不良反應(yīng)例數(shù)，比較發(fā)生率。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效以無效、有效、顯效和控制表示。無效：經(jīng)6個(gè)月的治療，患者發(fā)作頻率較之前減少不足50%；有效：經(jīng)6個(gè)月的治療，患者發(fā)作頻率較之前減少50%～74%；顯效：經(jīng)6個(gè)月的治療，患者發(fā)作頻率較之前減少75%～99%；控制：經(jīng)6個(gè)月的治療，無發(fā)作?？刂坡?有效率+顯效率=治療總有效率[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對(duì)本文所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比

對(duì)照組取得無效4例，有效7例，顯效7例，控制6例，總有效率83.33%。研究組取得無效1例，有效5例，顯效8例，控制10例，總有效率95.83%。研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.0666，P<0.05），見表1。

2.2 不良反應(yīng)對(duì)比

對(duì)照組發(fā)生頭痛1例，惡心1例，頭暈1例，共3例，不良反應(yīng)發(fā)生率12.5%。研究組發(fā)生惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率4.17%。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

腦梗死發(fā)病后，多數(shù)意識(shí)清醒，生命指標(biāo)無明顯變化，少數(shù)有不同程度意識(shí)障礙，如大面積梗死、水腫或缺血，對(duì)腦干及間腦功能有很大影響，發(fā)病后不久變會(huì)造成意識(shí)障礙、腦疝或死亡[3]。腦梗死后任何時(shí)期都可繼發(fā)癲癇，但以早發(fā)型癲癇居多，約占60%，而遲發(fā)性癲癇占比較小。癲癇發(fā)生和腦梗死生理病理改變有密切關(guān)系，腦梗死后急性期腦組織缺氧缺血，且腦細(xì)胞鈉泵明顯衰竭，很多鈉離子內(nèi)流，引起神經(jīng)元細(xì)胞膜穩(wěn)定性改變，在此情況下，神經(jīng)元過度除極化，致使癲癇性放電。此外，局部缺血處神經(jīng)元和周圍神經(jīng)細(xì)胞喪失功能聯(lián)絡(luò)，也可形成癲癇病灶[4]。腦梗死急性期機(jī)體電解質(zhì)紊亂和脫水，抽搐閾值明顯降低，加大早發(fā)型癲癇發(fā)生率。在腦梗死恢復(fù)期，由于中風(fēng)囊受到刺激，病灶周圍膠質(zhì)細(xì)胞明顯發(fā)生膠質(zhì)瘢痕和增生等，易形成癲癇灶，引起遲發(fā)性癲癇。在此文所選病例中，對(duì)照組（24例）中早發(fā)型癲癇20例，遲發(fā)型癲癇4例；而研究組（24例）中早發(fā)型癲癇19例，遲發(fā)型癲癇5例，早發(fā)型癲癇占比較大。

在治療上，臨床主張先給予患者腦梗死治療，后按照癲癇發(fā)作的情況應(yīng)用抗癲癇藥物。既往抗癲癇用藥多選擇卡馬西平，有效控制癲癇癥狀，但部分療效不佳，且多數(shù)難以耐受用藥不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用及療效受限制[5]?？R西平藥理作用為，（1）對(duì)各種興奮細(xì)胞膜Na+通道進(jìn)行依賴性阻滯，對(duì)高頻異常放電發(fā)生及擴(kuò)展起到抑制性；（2）對(duì)T型鈣通道進(jìn)行抑制；（3）促進(jìn)中樞去甲腎上腺素能神經(jīng)活性；（4）提高效應(yīng)器ADH敏感性，并促進(jìn)ADH分泌[6]。研究指出，卡馬西平對(duì)70%～80%患者病情有控制作用，約20%效果不佳，且藥物可影響患者肝腎功能及血常規(guī)，不良反應(yīng)多，大部分患者難以接受。托吡酯屬于抗癲癇治療新型藥物，通過時(shí)間依賴模式將神經(jīng)元去極化反復(fù)激發(fā)動(dòng)作電位進(jìn)行阻斷，并阻斷鈉通道。該藥物能有效提高GABA，增強(qiáng)GABA受體頻率，促進(jìn)GABA所誘導(dǎo)氯離子內(nèi)流能力，對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)起增強(qiáng)抑制性作用[7]。托吡酯治療機(jī)制為，（1）有效阻斷電壓依賴性鈉通道，抑制鈣離子及鈉離子內(nèi)流，對(duì)動(dòng)作電位予以限制，使突觸前谷氨酸釋放降低，神經(jīng)元興奮減少，縮短癇樣放電時(shí)間，降低動(dòng)作電位數(shù)；（2）刺激促進(jìn)GABA生物活性，加快氯離子內(nèi)流，提高GABA抑制性，平衡谷氨酸興奮性毒性[8]。在安全性上，托吡酯較卡馬西平安全性更高，不易發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，少數(shù)有嗜睡、頭痛、惡心及頭暈等，癥狀輕微，對(duì)健康和療效無明顯影響。

在此次對(duì)照研究中，研究組在腦梗死治療基礎(chǔ)上應(yīng)用托吡酯，而對(duì)照組在腦梗死治療基礎(chǔ)上應(yīng)用卡馬西平，研究組療效優(yōu)于對(duì)照組，研究組治療總有效率95.83%（無效1例，有效5例，顯效8例，控制10例），對(duì)照組治療總有效率取得83.33%（無效4例，有效7例，顯效7例，控制6例）；研究組不良反應(yīng)率4.17%（惡心1例），對(duì)照組不良反應(yīng)率12.5%（頭痛1例，惡心1例，頭暈1例），證明托吡酯用藥效果確切，臨床應(yīng)用安全性高，能有效改善患者癲癇發(fā)作，控制病情。

綜上分析，托吡酯治療腦梗死后繼發(fā)癲癇療效較佳，總有效率更高，優(yōu)于卡馬西平，臨床可推廣。

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（收稿日期：2016-10-08）