秦粽?qǐng)@，鮑海華，吳有森，張紅遷

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)，其定義尚不明確[1]，特征是睡眠中上氣道塌陷的頻繁發(fā)作，睡眠打鼾并伴有呼吸暫停和呼吸淺表，繼而可引起氣流中斷、間歇性低氧、覺(jué)醒、睡眠片段化，由于夜間睡眠質(zhì)量下降，極易造成白天嗜睡，長(zhǎng)此以往，患者的執(zhí)行功能、記憶、運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)、注意力和認(rèn)知等功能會(huì)受到影響，且此疾病常與機(jī)體各大系統(tǒng)臟器疾病共存，若治療不及時(shí)，甚至可以危及患者生命[2-5]。臨床中睡眠呼吸暫停低通氣綜合征分為中樞型、阻塞型、混合型，OSAHS是最常見(jiàn)的一種，其患病率大概在3%～7%范圍內(nèi)[6]，其影響2%的中年婦女，4%的中年男性，以及42%的超過(guò)65歲的患者[7]。

基于體素的MRI形態(tài)學(xué)(voxel-based morphometry，VBM)技術(shù)是一種全自動(dòng)分析技術(shù)，可以定量計(jì)算大腦某些灰質(zhì)、白質(zhì)區(qū)域密度和體積的變化，是評(píng)價(jià)大腦局部組織差異的一種重要方法，具有較高的客觀性和準(zhǔn)確性；擴(kuò)散張量成像(diffusion tensor imaging，DTI)是無(wú)創(chuàng)性顯示和分析白質(zhì)纖維束的一項(xiàng)新技術(shù)。不僅可提供更精細(xì)的解剖結(jié)構(gòu)，而且對(duì)于顯示組織纖維結(jié)構(gòu)完整性、病理改變有著不可替代的重要性[8]。

靜息態(tài)功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance imaging，rs-fMRI)即研究反映靜息狀態(tài)下自發(fā)的腦活動(dòng)的血氧水平依賴信號(hào)(blood oxygenation level dependent，BOLD)。自從第一篇論文描述靜息態(tài)功能磁共振成像以來(lái)，rs-fMRI逐漸受到學(xué)者們的關(guān)注，特別是近些年來(lái)[9]，許多學(xué)者運(yùn)用此技術(shù)對(duì)一些疾病進(jìn)行腦功能的研究，對(duì)OSAHS的研究也是一大趨勢(shì)，并已取得一定的成果。

通過(guò)VBM、DTI技術(shù)及rs-fMRI技術(shù)的應(yīng)用，可以更好地了解OSAHS患者的腦結(jié)構(gòu)及靜息態(tài)腦功能的變化，并從影像學(xué)角度解釋了OSAHS患者的認(rèn)知等功能下降的可能原因，對(duì)OSAHS患者的診斷和治療有著積極意義。

1 OSAHS的發(fā)病機(jī)制及臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

OSAHS的發(fā)病與咽擴(kuò)張肌的擴(kuò)張力量、頦舌肌、吸氣、呼氣肌肉不協(xié)調(diào)有關(guān)[10]。有學(xué)者認(rèn)為是由睡眠中咽腔的部分或完全分離引起的[11]，也有研究表明發(fā)病與過(guò)長(zhǎng)的軟腭、舌扁桃體肥大、過(guò)多的咽黏膜有關(guān)[12]。診斷標(biāo)準(zhǔn)[13]：主要根據(jù)病史、體征和多導(dǎo)睡眠圖(polysomnography，PSG)監(jiān)測(cè)結(jié)果。臨床上有典型的夜間睡眠時(shí)打鼾伴呼吸暫停、白天過(guò)度嗜睡等癥狀，查體可見(jiàn)上氣道任何部位的狹窄及阻塞，暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index，AHI)＞5次/h者可診斷OSAHS；對(duì)于日間嗜睡不明顯者，AHI≥10次/h或AHI≥5/h，存在認(rèn)知功能障礙、高血壓、冠心病、腦血管疾病、糖尿病和失眠等1項(xiàng)或1項(xiàng)以上OSAHS合并癥者也可確立診斷。根據(jù)AHI和夜間血氧飽和度(SaO2)將其分為輕、中、重度，以AHI作為主要判斷標(biāo)準(zhǔn)：輕度，AHI在5～15次/h之間；中度，AHI在15～30次/h之間；重度，AHI大于30次/h。

2 OSAHS的腦結(jié)構(gòu)研究

2.1 OSAHS的VBM技術(shù)研究

VBM技術(shù)是一種全自動(dòng)化、客觀進(jìn)行全腦形態(tài)分析的技術(shù)，能夠定量和全面地評(píng)估大腦結(jié)構(gòu)差異[14]。此技術(shù)已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于研究多種疾病導(dǎo)致的腦形態(tài)學(xué)改變[15]。

Yaouhi等[16]研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者大腦的額葉和顳頂枕葉皮質(zhì)、丘腦、海馬、基底節(jié)區(qū)、小腦部分區(qū)域的灰質(zhì)減少，且主要位于右側(cè)，雖然這些患者僅存在輕微的記憶及運(yùn)動(dòng)障礙，但是大腦灰質(zhì)密度及代謝已經(jīng)發(fā)生了有意義的改變，這些變化可能會(huì)造成認(rèn)知和代償機(jī)制作用的下降。Macey等[17]發(fā)現(xiàn)OSAHS患者的灰質(zhì)丟失區(qū)包括額葉、顳葉、頂葉皮層、前扣帶、海馬以及小腦，而且大部分區(qū)域是單側(cè)丟失，這些灰質(zhì)減少的區(qū)域與上呼吸道運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)及認(rèn)知功能有關(guān)，這些學(xué)者認(rèn)為灰質(zhì)減少的原因可能是由于呼吸暫停等癥狀，而且在發(fā)病前大腦內(nèi)可能已經(jīng)存在的一些異常會(huì)造成患者的各種生理紊亂。Torelli等[18]對(duì)患者組做了VBM分析及神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試，發(fā)現(xiàn)右側(cè)海馬，左右尾狀核的體積較正常組縮小，這些差異在控制了高血壓、糖尿病等合并癥后仍存在；運(yùn)用VBM技術(shù)分析后，發(fā)現(xiàn)雙側(cè)海馬及顳葉部分區(qū)域灰質(zhì)減少，這些研究表明中、重度患者的認(rèn)知會(huì)有一定程度的損害，且獨(dú)立于心血管并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為執(zhí)行功能與言語(yǔ)記憶的下降，對(duì)病例分析后，發(fā)現(xiàn)言語(yǔ)記憶和海馬體積有著很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性。這些記憶以及執(zhí)行功能損害的結(jié)論與之前的一些研究者的結(jié)論一致[19-21]。Canessa等[22]對(duì)患者治療前后均進(jìn)行了研究，在治療前，患者的認(rèn)知區(qū)域有一定的損害，且這些損傷與左側(cè)海馬、左后頂葉皮質(zhì)以及右額上回的灰質(zhì)體積減少有關(guān)，治療后，記憶力、注意力、執(zhí)行功能均有改善，且和海馬、額葉的灰質(zhì)體積增加呈正相關(guān)。此研究充分證實(shí)了盡早治療的重要性。也有一些學(xué)者研究有著不同的結(jié)論。O'Donoghue等[23]對(duì)病例組與正常組進(jìn)行對(duì)比，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)灰質(zhì)的改變，雙側(cè)海馬、顳葉及全腦容積也沒(méi)有變化；治療后，灰質(zhì)的密度及容積也沒(méi)有變化，但是整個(gè)大腦容積輕微的減少；在研究期間，所有的設(shè)計(jì)元素都最大化病例組與正常對(duì)照組之間的敏感性，然而只有很小的無(wú)意義灰質(zhì)體積的變化。Joo等[24]研究也發(fā)現(xiàn)灰質(zhì)體積無(wú)明顯變化，而一些區(qū)域的灰質(zhì)濃度有改變，包括雙側(cè)顳中回和顳下回等，這些變化可能會(huì)導(dǎo)致記憶障礙、情感和心血管功能障礙、執(zhí)行功能障礙和自主呼吸控制障礙。該研究者提出，夜間頻繁的低氧血癥和高碳酸血癥導(dǎo)致血管舒張并干擾患者大腦的自動(dòng)調(diào)節(jié)，因此腦容積的變化可能被腦血流量以及大腦水含量的增多掩蓋，所以可能由于這個(gè)原因，未發(fā)現(xiàn)腦灰質(zhì)體積的改變。Torelli等[18]還發(fā)現(xiàn)位于右側(cè)顳葉的兩個(gè)區(qū)域有著白質(zhì)體積的減少。

2.2 OSAHS的DTI技術(shù)研究

DTI的相關(guān)參數(shù)包括各向異性分?jǐn)?shù)(fractional anisotropy，F(xiàn)A)、軸向擴(kuò)散系數(shù)(axialdiffusivity，AD)、平行擴(kuò)散系數(shù)(radialdiffusivity，RD)、平均擴(kuò)散系數(shù)(mean diffusivity，MD)，F(xiàn)A值是反映纖維完整性的一個(gè)重要指標(biāo)。Macey等[25-26]發(fā)現(xiàn)OSAHS患者的腦白質(zhì)的大部分區(qū)域FA值減低，包括前、后扣帶回皮質(zhì)等，說(shuō)明OSAHS患者的腦白質(zhì)纖維的廣泛損傷；另外在對(duì)男性、女性O(shè)SAHS患者的對(duì)比研究中，研究者發(fā)現(xiàn)有著性別特異性的區(qū)域，女性的FA值減低，在臨床表現(xiàn)中，女性較男性更易產(chǎn)生日間嗜睡、焦慮和抑郁等癥狀。曹豈溱[27]研究也發(fā)現(xiàn)OSAHS的許多腦區(qū)的FA值減低，且發(fā)現(xiàn)髓鞘的變化比軸突更加廣泛。Chen等[28]發(fā)現(xiàn)OSAHS患者的腦白質(zhì)部分區(qū)域的FA值減低程度和病情的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。Castronovo等[29]對(duì)OSAHS患者治療前以及治療3個(gè)月、12個(gè)月后分別進(jìn)行的DTI掃描，發(fā)現(xiàn)在治療前，和認(rèn)知、情緒及嗜睡有關(guān)的腦白質(zhì)均受損，在治療3個(gè)月后，僅少數(shù)區(qū)域有所好轉(zhuǎn)，在治療12個(gè)月后，大部分的腦白質(zhì)恢復(fù)。張向前等[30]對(duì)OSAHS患者進(jìn)行的FA及表觀擴(kuò)散系數(shù)(apparent diffusion coefficient，ADC)值的測(cè)量，同樣發(fā)現(xiàn)腦白質(zhì)廣泛區(qū)域的損傷，而ADC值反映的異常區(qū)域范圍小于FA值反映的異常區(qū)域的范圍，可以說(shuō)明FA值對(duì)反映腦白質(zhì)纖維損傷的靈敏性。Xiong等[31]對(duì)持續(xù)正壓通氣(continuous positive airway pressure，CPAP)治療后的患者進(jìn)行了DTI的一些指數(shù)的分析，發(fā)現(xiàn)FA及MD值的變化主要位于外囊、內(nèi)囊、放射冠、胼胝體等區(qū)域，并且認(rèn)為DTI各項(xiàng)指標(biāo)反映出來(lái)的腦白質(zhì)的變化可以解釋為什么不同OSAHS患者對(duì)高強(qiáng)度的CPAP治療會(huì)有不同的反應(yīng)。

2.3 OSAHS的皮層厚度研究

Joo等[32]研究發(fā)現(xiàn)OSAHS患者的島葉、前扣帶回、頂下小葉等區(qū)域的皮層厚度變薄。頻繁的覺(jué)醒可能和前扣帶回、頂下小葉的皮質(zhì)變薄有關(guān)；長(zhǎng)時(shí)間的呼吸暫停和背外側(cè)前額葉區(qū)域、島葉的皮質(zhì)變薄有關(guān)，而視覺(jué)記憶和海馬旁回、鉤回皮質(zhì)厚度有關(guān)。大腦的皮質(zhì)變薄可能造成了OSAHS患者前額葉的認(rèn)知功能失調(diào)、上氣道的感覺(jué)運(yùn)動(dòng)失調(diào)、心血管功能失調(diào)。Baril等[33]發(fā)現(xiàn)OSAHS患者的部分腦皮質(zhì)厚度和體積增大，且患者低氧血癥的嚴(yán)重程度和左外側(cè)前額葉皮層、右額極、右側(cè)頂葉、左側(cè)后扣帶回的體積和厚度增加有關(guān)，而呼吸紊亂的嚴(yán)重程度和右側(cè)杏仁核體積有一定的聯(lián)系，重度的睡眠片段化和右額下回的皮質(zhì)厚度的增加有關(guān)。這些腦區(qū)域的變化可能是大腦在缺氧、呼吸紊亂、睡眠片段化等過(guò)程中的適應(yīng)性或損傷性改變。Algin等[34]研究發(fā)現(xiàn)OSAHS患者大腦灰質(zhì)整體減少，雙側(cè)眶部、中央旁回等區(qū)域的皮質(zhì)厚度變薄，且這些有變化的大腦區(qū)域中的大部分，體積和皮質(zhì)厚度的改變都是單側(cè)。Dalmases等[35]對(duì)OSAHS患者的CPAP療效進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)經(jīng)CPAP治療的患者，皮質(zhì)厚度較保守治療患者皮質(zhì)變薄率明顯下降。

從VBM、DTI及皮層厚度技術(shù)對(duì)OSAHS患者的研究中，可以了解到OSAHS患者的腦結(jié)構(gòu)較正常人有一定的不同；在這些結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的腦區(qū)域中，有些是單側(cè)，也有部分是雙側(cè)均發(fā)生改變，這些單、雙側(cè)的改變，是發(fā)病前就已經(jīng)形成，從而促進(jìn)發(fā)病，還是在OSAHS形成過(guò)程中，低氧血癥、頻繁覺(jué)醒、睡眠片段化等因素對(duì)大腦的頻繁的刺激，逐漸導(dǎo)致結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，因果關(guān)系有待進(jìn)一步的研究?；颊叩牟糠帜X區(qū)灰質(zhì)體積減少，微結(jié)構(gòu)完整性降低，皮層厚度變薄，和這些區(qū)域相關(guān)的認(rèn)知、執(zhí)行、記憶等功能也在患者的臨床癥狀中體現(xiàn)出來(lái)，由此可以認(rèn)為腦結(jié)構(gòu)的改變?cè)斐闪嘶颊叩闹T多功能的改變。

3 OSAHS的rs-fMRI研究

fMRI是分析不同個(gè)體對(duì)反應(yīng)抑制的功能表現(xiàn)的一種有價(jià)值的工具[36]。靜脈血液中的順磁性的脫氧血紅蛋白是MRI的天然對(duì)比劑，MRI梯度回波序列中，血液中脫氧血紅蛋白可以改變血管周圍水分子的質(zhì)子信號(hào)，血氧水平依賴(blood oxygenation level dependent，BOLD)信號(hào)即由此產(chǎn)生[37]，進(jìn)一步說(shuō)，脫氧血紅蛋白是順磁性物質(zhì)，可降低磁共振信號(hào)強(qiáng)度，氧合血紅蛋白是抗磁性物質(zhì)，可增強(qiáng)磁共振信號(hào)強(qiáng)度，腦組織血流量改變，脫氧血紅蛋白和氧合血紅蛋白的含量發(fā)生改變，對(duì)磁共振信號(hào)會(huì)產(chǎn)生一定的影響，BOLD效應(yīng)即基于此基礎(chǔ)，由此可知BOLD信號(hào)反映腦組織血氧水平、腦組織血流量(cerebral blood flow，CBF)及腦組織血容量(cerebral blood volume，CBV)、腦組織的代謝有無(wú)變化；反之，如果腦組織由于疾病或其他原因的影響，大腦代謝、腦組織CBF和CBV、血氧水平與正常時(shí)不同，BOLD信號(hào)可能會(huì)發(fā)生一定的變化，BOLD信號(hào)即rs-fMRI的基礎(chǔ)。近些年來(lái)，有一些學(xué)者運(yùn)用不同的fMRI技術(shù)方法研究了OSAHS患者的腦功能改變。

3.1 OSAHS的局部一致性(ReHo)研究

局部一致性(regional homogeneity，ReHo)是通過(guò)計(jì)算肯德爾系數(shù)來(lái)反映腦組織活動(dòng)同步性的一種技術(shù)，這種方法可以更好地反映全腦的活動(dòng)狀態(tài)。ReHo增高提示局部腦區(qū)一致性增加，ReHo減低提示局部腦區(qū)一致性減低。陳婷等[38]研究發(fā)現(xiàn)OSAHS患者ReHo值增加的腦區(qū)包括雙側(cè)小腦后葉、右側(cè)腦干、右側(cè)枕葉、左側(cè)基底節(jié)區(qū)及左側(cè)顳葉，ReHo減低區(qū)包括右側(cè)額中回、右側(cè)頂下小葉、雙側(cè)額上回；且其研究分析后，發(fā)現(xiàn)右側(cè)額中回和雙側(cè)小腦后葉的ReHo值的改變與OSAHS患者的神經(jīng)功能改變可能有著一定的聯(lián)系，如額葉和頂下小葉與注意力有關(guān)，額葉也和長(zhǎng)期記憶力有關(guān)，腦干和上呼吸道肌肉的協(xié)調(diào)有關(guān)，枕葉、顳葉與視覺(jué)、聽覺(jué)有關(guān)。張泉[39]得出OSAHS患者的ReHo值增高區(qū)主要位于和感覺(jué)運(yùn)動(dòng)有關(guān)的腦區(qū)，包括右側(cè)小腦半球、海馬旁回等7個(gè)區(qū)域，ReHo值減低區(qū)主要位于和認(rèn)知相關(guān)的腦區(qū)，包括左側(cè)顳下回、雙側(cè)小腦半球等5個(gè)區(qū)域；這些ReHo值的改變和日間嗜睡及夜間缺氧程度呈顯著的相關(guān)性。穆新暖等[40]對(duì)OSAHS患者治療前后均進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)治療前患者的右側(cè)額中回等腦區(qū)的ReHo值減低，治療后右側(cè)顳下回等腦區(qū)的ReHo值明顯增高，表明OSAHS患者進(jìn)行治療后，腦功能異常的區(qū)域可有一定的改善，但是否可以完全恢復(fù)還有待研究。Santarnecchi等[41]研究發(fā)現(xiàn)了OSA患者大腦皮質(zhì)和皮質(zhì)下有著異常連接，提示大腦半球的連接平衡的整體重排，伴隨著右側(cè)顳葉、頂葉和額葉的局部一致性的減低；而雙側(cè)丘腦和體感/運(yùn)動(dòng)皮層的一致性增加，可能是由于對(duì)在夜間呼吸暫停發(fā)作期間睡眠-覺(jué)醒轉(zhuǎn)換的異常的代償性適應(yīng)。Peng等[42]發(fā)現(xiàn)與健康對(duì)照組相比，患者組的右側(cè)小腦后葉等5個(gè)區(qū)域ReHo值增高；而右額內(nèi)側(cè)回等5個(gè)區(qū)域ReHo減低；右側(cè)楔前葉和角回的一些區(qū)域的ReHo值的減低和睡眠時(shí)間呈負(fù)相關(guān)，右側(cè)小腦后葉和右扣帶回的ReHo值的增高分別和3期睡眠、快動(dòng)眼睡眠時(shí)間百分比呈顯著正相關(guān)。

3.2 OSAHS的低頻振幅(ALFF)研究

低頻振幅(amplitude of low frequency fluctuation，ALFF)也是一種數(shù)據(jù)分析方法，反映大腦神經(jīng)元的自發(fā)活動(dòng)，ALFF值增高，反映神經(jīng)元的自發(fā)活動(dòng)的增強(qiáng)。張泉[39]研究發(fā)現(xiàn)OSAHS患者ALFF值升高區(qū)域包括右側(cè)海馬旁回等10個(gè)區(qū)域，這些腦區(qū)主要和感覺(jué)運(yùn)動(dòng)有關(guān)；ALFF減低的區(qū)域包括雙側(cè)前額葉、后扣帶和楔前葉，這些腦區(qū)主要和認(rèn)知相關(guān)；在研究中，ALFF值和愛(ài)潑沃斯嗜睡量表(Epworth sleepiness scale，ESS)評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，提示楔前葉功能損害和日間的嗜睡程度有關(guān)。穆新暖等[40]研究發(fā)現(xiàn)患者組在治療前右側(cè)島葉等腦區(qū)的ALFF值減低，治療后與治療前相比，右側(cè)小腦半球的ALFF值明顯增高，論證了OSAHS患者盡早治療的重要性。

3.3 OSAHS的腦網(wǎng)絡(luò)研究

大腦是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)，其內(nèi)各個(gè)區(qū)域功能并不是獨(dú)立的，而是相互連接共同完成不同的功能，且大腦在靜息狀態(tài)下不完全靜止，仍有著特殊的活動(dòng)，存在靜息態(tài)網(wǎng)絡(luò)，如默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)、視覺(jué)、聽覺(jué)網(wǎng)絡(luò)等，若受到外界環(huán)境的刺激，組成這些網(wǎng)絡(luò)的腦區(qū)受到影響，這些腦網(wǎng)絡(luò)的完整性就會(huì)有一定的改變。

Zhang等[43]發(fā)現(xiàn)內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)、雙側(cè)背外側(cè)前額葉皮層、左側(cè)中央前回的功能連接(functional connectivity，F(xiàn)C)值減低；右側(cè)后扣帶回皮質(zhì)的FC值增加，他們認(rèn)為OSAHS影響最多的是認(rèn)知和感覺(jué)運(yùn)動(dòng)相關(guān)腦網(wǎng)絡(luò)，而這些相關(guān)網(wǎng)絡(luò)可能會(huì)損傷患者的認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能。有學(xué)者對(duì)默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行了更具體的研究，發(fā)現(xiàn)右側(cè)海馬和后扣帶回皮層，內(nèi)側(cè)前額葉皮層和左顳葉內(nèi)側(cè)的功能連接減低，同時(shí)這些研究者發(fā)現(xiàn)右側(cè)海馬與左顳葉內(nèi)側(cè)的功能連接強(qiáng)度與快動(dòng)眼時(shí)期呈正相關(guān)，而后扣帶回皮層和右側(cè)海馬的連接強(qiáng)度與延遲記憶呈負(fù)相關(guān)[44-45]。Zhang等[46]基于種子點(diǎn)研究中，發(fā)現(xiàn)右側(cè)島葉和默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的連接中斷，且這種異常的連接和患者病情的嚴(yán)重程度有關(guān)；研究者還發(fā)現(xiàn)右側(cè)島葉和后扣帶回皮質(zhì)的連接也是減低的，這些減低和患者的抑郁狀態(tài)及工作記憶下降有關(guān)。Park等[47-48]基于感興趣區(qū)和基于全腦研究發(fā)現(xiàn)島葉與額葉，頂葉，扣帶回，顳葉，邊緣皮質(zhì)，基底節(jié)，丘腦，枕葉，小腦，腦干等區(qū)域的功能連接有變化，而且發(fā)現(xiàn)島葉皮層的功能連接和認(rèn)知及心理因素有關(guān)。Tahmasian等[49]認(rèn)為島葉皮層的功能連接的變化會(huì)導(dǎo)致自主性、情感、感覺(jué)、認(rèn)知功能障礙。還有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)島葉是凸顯網(wǎng)絡(luò)的一個(gè)重要節(jié)點(diǎn)[50]，而凸顯網(wǎng)絡(luò)在情感刺激的檢測(cè)和篩選中起著重要的作用。Taylor等[51]發(fā)現(xiàn)凸顯網(wǎng)絡(luò)和大腦的其他區(qū)域沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有意義的功能連接加強(qiáng)，凸顯網(wǎng)絡(luò)的連接強(qiáng)度與嗜睡評(píng)分之間也沒(méi)有相關(guān)性。在以上的功能連接變化的區(qū)域中，內(nèi)側(cè)前額葉皮層在靜息態(tài)下基礎(chǔ)代謝率最高，其和自省活動(dòng)有關(guān)[52]；而背外側(cè)前額葉皮層和額頂網(wǎng)絡(luò)分別影響集中注意力和自我計(jì)劃[53]。Dalmases等[35]和Spreng等[53]將CPAP治療和保守治療進(jìn)行了對(duì)比，認(rèn)為認(rèn)知功能和DMN中的功能連接沒(méi)有必然的聯(lián)系，且發(fā)現(xiàn)CPAP治療可以增加默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的連接。Li等[54]用程度中心性(degree centrality，DC)測(cè)量方法，發(fā)現(xiàn)OSAHS患者的左側(cè)枕中回等區(qū)域的DC值減低，而右側(cè)眶額葉皮質(zhì)等區(qū)域的DC值增大。后扣帶回皮質(zhì)和左額上回的DC值和患者的認(rèn)知量表得分呈正相關(guān)；左側(cè)枕中回和雙側(cè)頂下小葉和患者的呼吸暫停低通氣指數(shù)以及覺(jué)醒指數(shù)呈負(fù)相關(guān)。一些研究者從拓?fù)湫再|(zhì)方面進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)了患者的小世界腦網(wǎng)絡(luò)的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)發(fā)生了變化，且患者的一些腦功能連接的完整性較正常人降低，這些變化可能是此疾病發(fā)展的神經(jīng)病理學(xué)機(jī)制[55-56]。充分說(shuō)明OSA患者的腦網(wǎng)絡(luò)連接的不完整性。對(duì)OSA的認(rèn)知等功能障礙提供了新的層面上的解釋。

不同的腦功能技術(shù)的研究，說(shuō)明了OSAHS患者的腦功能的改變，ReHo、ALFF值的增高，說(shuō)明了大腦對(duì)低氧血癥等因素刺激的代償性改變，降低反映了大腦的失代償性。腦網(wǎng)絡(luò)的參數(shù)值的減低反映了大腦的整體或部分網(wǎng)絡(luò)連接的完整性的降低。從這些研究中，可以更精確地了解OSAHS的一些臨床癥狀和大腦功能改變的相關(guān)性，如右側(cè)小腦后葉和右扣帶回的ReHo值的增高分別和3期睡眠、快動(dòng)眼睡眠時(shí)間百分比呈顯著正相關(guān)，左側(cè)顳下回等區(qū)域ReHo值的改變和日間嗜睡及夜間缺氧程度的相關(guān)性等。更進(jìn)一步地從神經(jīng)影像學(xué)機(jī)制解釋了OSAHS。

4 結(jié)論

大腦是對(duì)缺氧極其敏感的一個(gè)器官，在外界低氧等刺激下，大腦也可以對(duì)自身結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行修飾，來(lái)適應(yīng)周圍環(huán)境的改變，而如果長(zhǎng)時(shí)間頻繁的刺激，將會(huì)造成難以恢復(fù)的改變。而OSAHS的病程最重要的一個(gè)特點(diǎn)，即為缺氧，由此可知，患者發(fā)病后的改變，不僅僅為臨床癥狀上的認(rèn)知改變、嗜睡及情緒改變等，大腦的體積、微結(jié)構(gòu)及功能的改變也是很重要的一部分。正如上述研究者們的發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者的腦結(jié)構(gòu)及功能均有著不同程度的改變，這種改變會(huì)影響患者的認(rèn)知、執(zhí)行等諸多功能。有些學(xué)者研究OSAHS在進(jìn)行治療后，一些區(qū)域的腦功能的異常改變會(huì)好轉(zhuǎn)減輕，足以說(shuō)明盡早治療的重要性。然而，上述各學(xué)者的研究結(jié)果有著一定的不同，原因可能由于運(yùn)用的VBM技術(shù)的處理方式不同，例如O'Donoghue等[23]使用最優(yōu)化的VBM技術(shù)，或者分析方法的不同，例如有的學(xué)者運(yùn)用全腦分析方法，而有些學(xué)者則選用感興趣區(qū)進(jìn)行分析。RsfMRI比起任務(wù)態(tài)，更加的方便，可重復(fù)，多次操作，且無(wú)創(chuàng)，受試者不用進(jìn)行復(fù)雜的任務(wù)，而在后處理、分析的過(guò)程中，結(jié)果可能會(huì)由于處理軟件的不同而有所偏差，人為主觀因素也可能影響到最后的結(jié)論?？傊琌SAHS患者的腦結(jié)構(gòu)及靜息態(tài)腦功能的研究對(duì)臨床的診斷和治療還是有很大的意義，隨著設(shè)備及分析軟件的發(fā)展，OSAHS的神經(jīng)影像學(xué)機(jī)制會(huì)更加的精確、完善。

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