楊璐

●藥物與臨床

單純激光與聯(lián)合卡泊三醇及他克莫司軟膏對局限型白癜風(fēng)患者療效對比分析

楊璐

目的 探討單純激光與聯(lián)合卡泊三醇及他克莫司軟膏對局限型白癜風(fēng)患者治療療效。方法 132例局限型白癜風(fēng)患者隨機(jī)分為對照組（n=66）和觀察組（n=66），對照組患者給予308nm準(zhǔn)分子激光照射治療，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予他克莫司軟膏聯(lián)合卡泊三醇軟膏，連續(xù)用藥3個月后比較臨床療效。結(jié)果 觀察組總有效率高于對照組（P＜0．05）；觀察組第2療程和第3療程復(fù)色率高于對照組（P＜0．05）；觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組（P＜0．05）。結(jié)論他克莫司軟膏聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療局限型白癜風(fēng)安全、有效，對皮膚刺激少，聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子激光照射效果更為顯著。

局限型白癜風(fēng) 他克莫司 卡泊三醇

白癜風(fēng)是各個年齡段人群均可發(fā)生的色素脫失性皮膚病，以兒童和青年居多，多見于頭皮、軀干、膝部、肘部等部位，影響患者的外在美觀性，使患者產(chǎn)生負(fù)性情緒，從而影響患者的生活質(zhì)量[1]。目前，臨床治療過程中尚無特效方法治療白癜風(fēng)，多以免疫調(diào)節(jié)劑、窄譜中波紫外線治療、自身表皮移植、中醫(yī)中藥等方法進(jìn)行治療，但任何一種方法單獨應(yīng)用均存在其局限性[2]。本文以局部性白癜風(fēng)患者為對象，在308nm準(zhǔn)分子激光治療的基礎(chǔ)上，采用聯(lián)合卡泊三醇及他克莫司軟膏對患者進(jìn)行治療，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2013年12月至2015年12月本院皮膚科收治的132例局限型白癜風(fēng)患者，符合局限型白癜風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，所選對象均非面部患者。其中男70例，女62例；年齡18～74（39.54±10.39）歲；病程0.5～10（4.98±1.04）年；進(jìn)展期60例，穩(wěn)定期72例；患者均知情同意。將132例局部性白癜風(fēng)患者隨機(jī)分為對照組和觀察組各66例，對照組共有72片皮損；觀察組共有68例皮損。兩組一般資料資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組予308nm準(zhǔn)分子激光照射治療，2次/周，每次治療間隔3d，照射時佩戴眼罩以保護(hù)眼睛；觀察組在此基礎(chǔ)上給予卡泊三醇軟膏（2次/d），他克莫司軟膏(2次/d)，兩種藥物每周用藥不超過100g，1個月為1個療程，連續(xù)用藥3個月后比較臨床效果。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組患者皮損的治療效果。痊愈：患者皮膚恢復(fù)正常膚色，臨床癥狀基本消失，皮損全部消退；顯效：患者皮膚恢復(fù)正常膚色者占50%以上，臨床癥狀緩解，皮損部分消退或面積縮?。挥行В夯颊咂つw恢復(fù)正常膚色者占10%～50%，皮損部分消退或面積縮小，癥狀部分緩解；無效:癥狀無明顯改善[3]。（2）比較第1、2、3療程后復(fù)色率。（3）比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)包括皮膚瘙癢、紅斑、燒灼感及口干，隨訪半年，記錄復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率比較 見表1。

表1 兩組患者總有效率比較（片，%）

由表1可見，觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組患者復(fù)色率比較 見表2。

表2 兩組患者復(fù)色率比較（%）

由表2可見，觀察組第1療程復(fù)色率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組第2、3療程復(fù)色率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較 見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率比較[例（%）]

由表3可見，兩組患者的不良反應(yīng)主要為皮膚瘙癢、紅斑、燒灼感及口干等，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

308nm準(zhǔn)分子激光照射治療是白癜風(fēng)的一種新興靶向手段，通過刺激黑素細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡和刺激相關(guān)細(xì)胞因子產(chǎn)生密切相關(guān)，且其光純度高，縮短治療周期，降低誘發(fā)腫瘤的風(fēng)險[4]。方重陽等[5]采用308nm準(zhǔn)分子激光治療兒童白癜風(fēng)患者，分析不同部位、治療次數(shù)、療程與療效的相關(guān)性，結(jié)果351處皮損總有效率為72.36%，其治療次數(shù)越多臨床效果越好。提示308nm準(zhǔn)分子激光照射治療因其安全、有效，可被用于白癜風(fēng)的臨床治療。但單純應(yīng)用308nm準(zhǔn)分子激光的總有效率僅為72.36%，療效不顯著，因此，臨床在治療白癜風(fēng)的過程中多采用藥物聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子激光進(jìn)行治療[6]。

他克莫司是一種新型強(qiáng)力免疫抑制劑，可顯著抑制T細(xì)胞活化和產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子。他克莫司可被應(yīng)用于抑制炎癥過程的早期階段，防止308nm準(zhǔn)分子激光誘導(dǎo)的紅斑[7]。尚智偉等[8]采用他克莫司聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)，其臨床療效優(yōu)于單純應(yīng)用308nm準(zhǔn)分子激光治療的對照組（81.00%比60.30%），并且其可使IL-17水平由治療前的（1.679±0.361）ng/ml下降至治療后的（0.519±0.112）ng/ml，提示其作用機(jī)制可能與降低炎癥因子釋放有關(guān)。卡泊三醇是一種維生素D衍生物，其作用機(jī)制為：通過調(diào)節(jié)皮膚局部的免疫反應(yīng)、抗氧化應(yīng)激、促進(jìn)黑色素生成等作用來保護(hù)表皮黑素單位[9]。刑臣徑等[10]發(fā)現(xiàn)，白癜風(fēng)皮損處的CD8+CTL對黑素細(xì)胞有一定的特異性殺傷作用，而卡泊三醇可一定程度地降低炎癥細(xì)胞因子IL-6的分泌量，從而抑制CD8+細(xì)胞素性T淋巴細(xì)胞（CTL）對黑素細(xì)胞的殺傷力，其被認(rèn)為是卡泊三醇治療白癜風(fēng)機(jī)制之一。趙娜等[11]通過外用他克莫司與卡泊三醇對比治療斑塊狀銀屑病，結(jié)果兩種藥物作用效果相當(dāng)，僅有個別患者出現(xiàn)較輕的不適反應(yīng)，停藥后即可消失。

本文將卡泊三醇軟膏聯(lián)合他克莫司軟膏應(yīng)用于局限型白癜風(fēng)的臨床治療中，其總有效率顯著高于對照組，且復(fù)色率較對照組高，并且不良反應(yīng)少，提示卡泊三醇軟膏聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)安全、有效。此外，觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組，提示卡泊三醇軟膏聯(lián)合他克莫司軟膏可顯著抑制局限型白癜風(fēng)復(fù)發(fā)。但本研究只對激光聯(lián)合卡泊三醇及他克莫司軟膏應(yīng)用于局限型白癜風(fēng)的基礎(chǔ)療效進(jìn)行了初步觀察，需要將來進(jìn)一步加大樣本量并對作用機(jī)制進(jìn)行深入研究。

[1] 鄧偉,郭在培．308nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)隨機(jī)對照試驗的系統(tǒng)評價[J]．中國皮膚性病學(xué)雜志,2012,26(6):471-474．

[2] 雷勇,萬晶晶,張少光．中藥聯(lián)合他克莫司軟膏治療尋常白癜風(fēng)的療效分析[J]．世界中醫(yī),2016,11(7):1220．

[3] 中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)會色素病學(xué)組．白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn) (2003年修訂稿)[S]．中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2004,3 (1):65．

[4] 法瑩,劉華緒．308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療面部白癜風(fēng)656例療效評價[J]．中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2016,32(5):281-283．

[5] 方重陽,劉保國,趙蓮英,等．308nm準(zhǔn)分子激光治療兒童白癜風(fēng)臨床分析[J]．醫(yī)學(xué)信息,2016,29(9):165-166．

[6] 喻蘇婷,周鵬飛,王奔,等．308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合外用藥物治療兒童白癜風(fēng)療效觀察[J]．中華皮膚科雜志,2016,49(8):595-598．

[7]楊慧蘭,林挺,畢建軍,等．他克莫司軟膏聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子激光治療兒童局限性白癜風(fēng)[J]．中國美容醫(yī)學(xué),2012,21(9):1564-1566．

[8]尚智偉,馮海瑕,崔利莎,等．他克莫司聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)的效果及作用機(jī)制[J]．山東醫(yī)藥,2016,56(21):51-54．

[9] 胡彩霞,趙璐,張國強(qiáng)．卡泊三醇乳膏聯(lián)合高能紫外線治療白癜風(fēng)療效觀察[J]．河北醫(yī)藥,2016,38(19):2974-2976．

[10]刑臣徑,林福全,吳紀(jì)龍,等．卡泊三醇對白癜風(fēng)黑素細(xì)胞和CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞的影響[J]．中華皮膚科雜志,2013,46(7):6-9．

[11] 趙娜,晉紅中．外用他克莫司與卡泊三醇治療斑塊狀銀屑病的療效與安全性評價[J]．臨床皮膚科雜志,2012,41(10):626-628．

2017-02-03）

（本文編輯：田云鵬）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.6.2017-177

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楊璐，E-mail：sheepdeernb@qq.com