羅佳美，劉 敏

(重慶三峽婦女兒童醫(yī)院兒童保健科 404000)

·經(jīng)驗(yàn)交流·

兒童維生素D水平與斑禿相關(guān)性研究

羅佳美，劉 敏△

(重慶三峽婦女兒童醫(yī)院兒童保健科 404000)

目的探討兒童維生素D水平與斑禿的關(guān)系。方法選取2011-2015年該院診治的斑禿患兒128例為研究對(duì)象，100 例健康兒童為對(duì)照。采集斑禿患兒和健康兒童晨間空腹靜脈血，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定25-(OH)-D3水平。結(jié)果斑禿組25-(OH)-D3水平(13.91±6.65)ng/L明顯低于對(duì)照組的(24.53±9.89)ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.01)。斑禿組患兒25-(OH)-D3水平S1高于S2(Plt;0.01)，進(jìn)展期低于靜止期(Plt;0.01)，病程小于或等于1年組低于大于1年組(Plt;0.01)。結(jié)論維生素D的缺乏與斑禿有明顯相關(guān)性。

兒童；斑禿；25-(OH)-D3

斑禿亦稱圓形脫發(fā)，以頭部發(fā)生圓形或橢圓形、非炎癥性、非瘢痕性的脫發(fā)，且無(wú)自覺(jué)癥狀。有關(guān)兒童斑禿研究報(bào)道較少，但發(fā)病率有逐年上升趨勢(shì)[1]。斑禿病因尚未完全明了，既往研究結(jié)果顯示與神經(jīng)精神因素、家族史等密切相關(guān)。近年斑禿與自身免疫性疾病的關(guān)系日益受到重視。維生素D是一種脂溶性維生素，主要生理功能是促進(jìn)鈣磷吸收，對(duì)骨骼的健康和神經(jīng)肌肉的功能有重要作用。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，維生素D也是一種重要的免疫調(diào)節(jié)因子，其受體與毛囊的周期可能相關(guān)。本文分析血清25-(OH)-D3水平與斑禿的發(fā)生和嚴(yán)重程度的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2011-2015年本院診治的斑禿患兒128例，男71例，女57例;平均發(fā)病年齡(4.14±2.36)歲，男(4.98±3.16)歲，女(4.15±2.78)歲；病程小于或等于1年72例，gt;1～2年43例，gt;2～3年9例，gt;3～4年2例，2 例不明確，平均病程(1.2±2.1)年。0～3歲21例，脫發(fā)面積2.5%～18.0%;gt;3～7歲80例，脫發(fā)面積3.0%～26.0%；gt;7～12歲27例；脫發(fā)面積2.5%～28.0%。所有患兒均符合斑禿診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且排除其他原因引起的脫發(fā)(雄激素減少、藥物、各種外傷或疾病導(dǎo)致的癱痕性脫發(fā)等)。近2個(gè)月內(nèi)未使用鈣劑、維生素D制劑及各種免疫調(diào)節(jié)劑。所有患兒均為輕型斑禿，脫發(fā)面積均小于50%。選擇100 例健康兒童為對(duì)照組，2個(gè)月內(nèi)均未服用過(guò)維生素D制劑及鈣劑及各種免疫調(diào)節(jié)劑，男60例,女40例；年齡 3～7歲57例，gt;7～13歲43例,平均(4.76±3.01)歲，男(5.31±2.47)歲，女(4.09±2.45)歲。兩組在年齡和性別方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。

1.2方法

1.2.1斑禿的病情判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]根據(jù) Olsen 的嚴(yán)重程度對(duì)斑禿評(píng)分(SALT評(píng)分)進(jìn)行分級(jí)。S1：脫發(fā)面積0～25%；S2：脫發(fā)面積gt;25%～50%；S3：脫發(fā)面積gt;50%～75%；S4：脫發(fā)面積gt;75%～99%；S5：脫發(fā)面積100%。S1～S2為輕型斑禿，S3～S5為重型斑禿。

1.2.2判斷病情 臨床活動(dòng)性參照張景政等的標(biāo)準(zhǔn)。進(jìn)展期表現(xiàn)為拉發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性,脫發(fā)斑不斷擴(kuò)大或仍有新的脫發(fā)斑出現(xiàn)；靜止期表現(xiàn)為拉發(fā)試驗(yàn)陰性,觀察1個(gè)月以上未見(jiàn)新的脫發(fā)斑。

1.2.325-(OH)-D3測(cè)定 對(duì)斑禿患兒和健康兒童采取晨間空腹靜脈血3 mL抗凝，以3 000 r/min 離心10 min,再取上清液,采用德國(guó)羅氏2010 型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(Roche Elecsys 2010)及配套試劑,用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清25-(OH)-D3濃度?！?0 ng/L為維生素D 缺乏，gt;10～20 ng/L為維生素 D 不足，gt;20～30 ng/L為維生素 D 正常，gt;30 ng/L為維生素 D良好。

2 結(jié) 果

斑禿組25-(OH)-D3水平(13.91±6.65)ng/L明顯低于對(duì)照組的(24.53±9.89)ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.01)。斑禿組患兒S1 95例，25-(OH)-D3水平(15.00±6.81)ng/L；S2 33例，25-(OH)-D3水平(10.75±5.12)ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.01)。進(jìn)展期53例，25-(OH)-D3水平(8.68±3.21)ng/L，靜止期75例25-(OH)-D3水平(17.61±5.92)ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.01)；病程小于或等于1年組25-(OH)-D3水平(10.15±4.75)ng/L明顯低于大于1年組(18.75±5.53)ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.01)。

3 討 論

斑禿是一種突然發(fā)生的非炎癥性、非瘢痕性的局限性斑狀脫發(fā)。近年來(lái)，青少年、兒童斑禿患者逐漸增多，斑禿不僅有礙美觀，更易造成患者心理障礙。兒童斑禿的病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。近來(lái)多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,斑禿為遺傳體質(zhì)在環(huán)境因素共同作用下誘發(fā)的自身免疫性疾病[4-5]。斑禿是以毛囊為靶器官，T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的器官特異性自身免疫病。其發(fā)病機(jī)制主要為生長(zhǎng)期毛囊免疫赦免喪失,T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的針對(duì)毛囊自身抗原的免疫反應(yīng)。在斑禿處的毛囊下部有T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，部分患者血清中可檢出自身抗體[6]。斑禿也與精神緊張、機(jī)體疲勞和遺傳因素相關(guān)[7]。斑禿與Th1和Th2功能失衡密切相關(guān)。Th1是CD4+T淋巴細(xì)胞的一種，主要分泌IFN-γ、TNF-α和IL-2等，介導(dǎo)與細(xì)胞毒和局部炎癥有關(guān)的免疫應(yīng)答。Th1因子在斑禿皮損內(nèi)活性增高，由CD4+T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的IFN-γ通過(guò)誘導(dǎo)HLA-A、B、C及CD54在毛囊上皮細(xì)胞表達(dá)而促進(jìn)CD8+T淋巴細(xì)胞發(fā)揮作用，且CIM+T淋巴細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞因子IL-2等介導(dǎo)CD8+細(xì)胞激活及細(xì)胞毒作用。分泌IL-10的Th2也是CD4+T淋巴細(xì)胞的一種，可抑制Th1免疫應(yīng)答[8]。臨床上常見(jiàn)到許多斑禿患兒，應(yīng)用激素治療有效，很快可以恢復(fù)頭發(fā)生長(zhǎng)，但一旦停用激素后頭發(fā)又很快出現(xiàn)脫落，如果能夠?qū)ふ页鰧?dǎo)致斑禿自身免疫的誘因非常重要。近年來(lái)，維生素D被認(rèn)為是一種新的神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)激素，其缺乏可參與多種免疫相關(guān)性疾病的發(fā)生和發(fā)展，如多發(fā)性硬化、1型糖尿病、多囊卵巢綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等[9-11]。

毛囊具有激素敏感性，維生素D作為一種類固醇激素在體內(nèi)維持鈣的平衡和正常免疫功能，在細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化中起到重要作用。維生素D的水平影響著自身免疫性疾病的易感性，如Graves病和銀屑病[12]。維生素D抑制髓系細(xì)胞和Th1合成細(xì)胞因子，抑制抗原呈遞細(xì)胞(APC)合成IL-12 mRNA，導(dǎo)致Th1介導(dǎo)調(diào)節(jié)免疫能力的降低[13]。斑禿作為一種組織特異性自身免疫性疾病，與Th1和Th2功能失衡密切相關(guān),所以同樣受到維生素D水平的影響。本研究發(fā)現(xiàn)，斑禿患兒的血清25-(OH)-D3水平明顯低于健康兒童，病程小于1年患兒的25-(OH)-D水平明顯低于病程大于1年，脫發(fā)面積越大的患兒25-(OH)-D3的水平越低，進(jìn)展期患兒較靜止期的25-(OH)-D3水平明顯下降，提示25-(OH)-D3水平降低與疾病的病程及活動(dòng)性密切相關(guān)。維生素D必須與其受體結(jié)合才能發(fā)揮相應(yīng)的作用。近年的研究發(fā)現(xiàn),維生素D受體(VDR)在斑禿的發(fā)病中發(fā)揮著重要作用,其活性與數(shù)量的改變直接影響斑禿的發(fā)生和發(fā)展。VDR在角質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)是維持正常毛發(fā)周期的必要條件，VDR與表皮分化數(shù)量及毛囊生長(zhǎng)速度相關(guān)。國(guó)內(nèi)蔡澤明等[14]的研究表明，斑禿患者毛囊的VDR表達(dá)水平明顯下降。

本研究顯示，斑禿與維生素D水平密切相關(guān)，維生素D的活性結(jié)構(gòu)需通過(guò)與細(xì)胞核上的特異性VDR結(jié)合介導(dǎo)其活性，斑禿與VDR表達(dá)水平的關(guān)系有待臨床進(jìn)一步探索。

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羅佳美(1976-)，副主任醫(yī)師，主要從事兒童保健研究?！?/p>

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10.3969/j.issn.1671-8348.2017.33.036

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1671-8348(2017)33-4717-02

2017-05-12

2017-08-10)