賴曉寧+杜華玉+廖文鳳

【摘要】 目的 研究依帕司他輔助治療早期糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）的效果及其對(duì)血清氧化應(yīng)激和炎癥因子的影響。方法 62例早期DR患者， 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 各31例。對(duì)照組患者給予羥苯磺酸鈣口服治療， 觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用依帕司他口服治療。觀察兩組患者治療效果， 比較患者治療前后血清氧化應(yīng)激及炎癥因子水平的改變。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率為93.55%， 顯著高于對(duì)照組的74.19%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者血清丙二醛（MDA）水平均顯著下降， 且觀察組顯著低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療后兩組患者血清超氧化物歧化酶（SOD）及血清總抗氧化能力（TAOC）水平均顯著上升， 且觀察組顯著高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療后兩組患者白細(xì)胞介素-2（IL-2）及血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均顯著下降， 且觀察組顯著低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療后兩組患者白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平均顯著上升， 且觀察組顯著高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 依帕司他輔助治療早期DR可顯著提高臨床療效， 減輕機(jī)體氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 依帕司他；糖尿病視網(wǎng)膜病變；氧化應(yīng)激；炎癥因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.01.004

Effect of epalrestat for auxiliary treatment of early diabetic retinopathy and its influence on serum oxidative stress and inflammation factors LAI Xiao-ning， DU Hua-yu， LIAO Wen-feng. Department of Ophthalmology and Otorhinolaryngology， Guangdong Province Yangjiang City Peoples Hospital， Yangjiang 529500， China

【Abstract】 Objective To study effect of epalrestat for auxiliary treatment of early diabetic retinopathy （DR） and its influence on serum oxidative stress and inflammation factors. Methods A total of 62 early DR patients were randomly divided into observation group and control group， with 31 cases in each group. The control group received oral calcium dobesilate for treatment， and the observation group also received oral epalrestat for treatment. Comparison were made on changes of serum oxidative stress and inflammation factors before and after treatment in two groups. Results The observation group had total treatment effective rate as 93.55%， which was higher than 74.19% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. After treatment， both groups had descending serum malondialdehyde （MDA） level， and the observation group had obviously lower level than the control group. The difference had statistical significance （P<0.01）. Both groups had increasing serum superoxide dismutase （SOD） and serum total antioxidant capacity （TAOC） level after treatment， and the observation group had obviously higher levels than the control group. Their differences had statistical significance （P<0.01）. Both groups had obviously descending interleukin-2 （IL-2） and serum tumor necrosis factor-α （TNF-α） level after treatment， and the observation group had lower levels than the control group. Their differences had statistical significance （P<0.01）. Both groups had obviously increasing interleukin-10 （IL-10） level， and the observation group had obviously higer level than the control group. The difference had statistical significance （P<0.01）. Conclusion Epalrestat for auxiliary treatment of early diabetic retinopathy can significantly increase clincial curative effect， reduce body oxidative stress and inflammation response. So this method is worth clincial promoting and applying.

【Key words】 Epalrestat； Diabetic retinopathy； Oxidative stress； Inflammation factors

DR是糖尿病常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥， 如不能有效阻止疾病進(jìn)展可導(dǎo)致患者失明[1]。DR的早期階段（Ⅰ～Ⅲ期）為非增生性病變， 此時(shí)嚴(yán)格控制血糖雖有助于延緩DR進(jìn)展， 但不能改善微循環(huán)及預(yù)防新生血管發(fā)生， 患者仍存在視力障礙[1-3]。本研究旨在探討依帕司他輔助治療早期DR的臨床效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年6月～2016年6月收治的62例早期DR患者作為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 各31例。所有患者均按防治指南[4]診斷為2型糖尿病， 并經(jīng)眼底檢查和熒光血管造影確診為糖尿病視網(wǎng)膜病變Ⅰ期（以后極部為中心， 出現(xiàn)微動(dòng)脈瘤和小出血點(diǎn)）或Ⅱ期（出現(xiàn)黃白色硬性滲出及出血斑）。排除血糖控制不佳、屈光間質(zhì)混濁、視網(wǎng)膜黃斑水腫、心腦血管疾病及嚴(yán)重心、肝、腎、血液系統(tǒng)障礙和近期接受其他DR治療者[5]。

觀察組患者男17例， 女14例；年齡51～72歲， 平均年齡（63.8±6.1）歲；病程5～17年， 平均病程（12.5±3.7）年；空腹血糖7.9～13.2 mmol/L， 平均空腹血糖（10.3±1.9）mmol/L；糖化血紅蛋白（HbA1c）5.3%～11.6%， 平均HbA1c（7.7±1.8）%。對(duì)照組患者男19例， 女12例；年齡50～74歲， 平均年齡（64.5±6.3）歲；

病程4～16年， 平均病程（12.2±3.9）年；空腹血糖7.5～12.8 mmol/L，

平均空腹血糖（10.9±1.3）mmol/L；HbA1c 5.0%～12.1%， 平均HbA1c（7.5±1.7）%。兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺?shū)并能服從治療方案。

1. 2 方法 所有患者均接受常規(guī)治療， 包括低鈉、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食， 適當(dāng)運(yùn)動(dòng)， 抗血小板聚集， 調(diào)脂， 控制血壓， 口服降糖藥或注射胰島素控制空腹血糖<7.0 mmol/L、HbA1c<7.0%。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予羥苯磺酸鈣（貴州天安藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20010481）餐前口服治療， 0.5 g/次， 3次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用依帕司他（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20040012）餐前口服治療， 50 mg/次， 3次/d。所有患者治療時(shí)間均為4周。

1. 3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組臨床療效， 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效：患者微血管瘤、滲血點(diǎn)數(shù)量、熒光造影滲漏面積減少≥20%， 血管直徑擴(kuò)張≥10%， 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表視力提高≥3行；有效：患者微血管瘤、滲血點(diǎn)數(shù)量、熒光造影滲漏面積減少10%～19%， 血管直徑擴(kuò)張5%～9%， 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表視力提高1～2行；無(wú)效：患者各項(xiàng)病變無(wú)明顯改變甚至惡化， 或眼底出現(xiàn)增生性病變， 視力無(wú)提高或進(jìn)一步下降。總有效率=顯效率+有效率。②觀察比較兩組血清學(xué)指標(biāo)， 包括氧化應(yīng)激指標(biāo)和炎癥因子。氧化應(yīng)激指標(biāo)采用硫代巴比妥酸法檢測(cè)MDA水平， 采用RIPA法檢測(cè)SOD水平， 采用ABTS法檢測(cè)TAOC。炎癥因子采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)TNF-α、IL-2及IL-10水平[7]。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為93.55%， 顯著高于對(duì)照組的74.19%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)變化情況比較 治療后， 兩組患者M(jìn)DA水平均顯著下降， 且觀察組顯著低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療后兩組患者SOD及TAOC水平均顯著上升， 且觀察組顯著高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療后兩組患者IL-2及TNF-α水平均顯著下降， 且觀察組顯著低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療后兩組患者IL-10水平均顯著上升， 且觀察組顯著高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表2。

3 討論

DR作為糖尿病常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥， 其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜， 目前多認(rèn)為高血糖激活醛糖還原酶（AR）導(dǎo)致多元醇通路代謝異常是其發(fā)病的生化基礎(chǔ)[8]。此外， 由于視網(wǎng)膜組織中含有極豐富的不飽和酸， 氧攝取量高， 而血管內(nèi)皮細(xì)胞增生導(dǎo)致微循環(huán)障礙， 葡萄糖氧化過(guò)程頻繁， 氧化應(yīng)激反應(yīng)加劇[9， 10]。此外有研究表明多種炎癥因子亦與DR的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。多種因素導(dǎo)致視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞過(guò)度增殖、血管硬化閉塞、通透性增加、微循環(huán)障礙， 最終導(dǎo)致微血管結(jié)構(gòu)完全喪失， 引起視力受損。故早期治療對(duì)于延緩DR進(jìn)展、提高患者預(yù)后極其重要[11， 12]。

依帕司他是一種AR抑制劑， 可抑制葡萄糖通過(guò)多元醇通路代謝生成山梨醇， 緩解果糖等強(qiáng)極性山梨醇代謝產(chǎn)物在視網(wǎng)膜毛細(xì)血管細(xì)胞中蓄積造成內(nèi)皮細(xì)胞滲透性水腫， 改善周細(xì)胞功能， 減輕微血管瘤、蛋白滲漏、血管滲出等微血管病變， 糾正血液動(dòng)力學(xué)異常；還可改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的缺乏， 加快視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維的傳導(dǎo)功能恢復(fù)， 提高患者視力[13-15]。本研究還表明， 治療后， 兩組患者M(jìn)DA水平均顯著下降， 且觀察組顯著低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療后兩組患者SOD及TAOC水平均顯著上升， 且觀察組顯著高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療后兩組患者IL-2及TNF-α水平均顯著下降， 且觀察組顯著低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療后兩組患者IL-10水平均顯著上升， 且觀察組顯著高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）， 表明依帕司他還可提高機(jī)體抗氧化能力， 減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致的蛋白質(zhì)、核酸交聯(lián)聚合對(duì)視網(wǎng)膜細(xì)胞造成的毒性作用；還可改善TNF-α、IL-2等促炎因子的阻塞毛細(xì)血管、促血管收縮及微血栓形成的病理作用， 增強(qiáng)抗炎因子IL-10抑制淋巴細(xì)胞的活化增殖及促炎因子的合成分泌作用。

綜上所述， 依帕司他輔助治療早期DR可顯著提高臨床療效， 減輕機(jī)體氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)， 值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 龐玉蓉， 劉婷， 戎琳.依帕司他聯(lián)合前列地爾注射液治療早期糖尿病視網(wǎng)膜病變療效及對(duì)血清氧化應(yīng)激和炎癥因子的影響.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 26（16）：52-56.

[2] 段春紅.丹參注射液穴位注射輔助依帕司他和甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效及對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2016， 25（22）：2486-2488.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）.中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2014， 30（10）：893-942.

[4] 楊衛(wèi)華.依帕司他治療中度非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)， 2015， 32（1）：107-110.

[5] 馬曉紅， 邢惠芳.依帕司他聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效觀察.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志， 2013， 15（6）：39-41.

[6] 阮園. 依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察及其與氧化應(yīng)激的關(guān)系研究. 南京醫(yī)科大學(xué)， 2012.

[7] 陳國(guó)崇， 馬燕鋒， 廖全忠. 依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察. 中國(guó)臨床醫(yī)生， 2014（8）：38-39.

[8] 吳宏波， 王濤. 依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察. 糖尿病新世界， 2015（24）：54-56.

[9] 張建偉， 文磊. 依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察. 云南醫(yī)藥， 2013（4）：319-321.

[10] 韋海濤， 陳冰. 依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效觀察. 現(xiàn)代診斷與治療， 2015（20）：4650-4651.

[11] 蔡奕琪， 呂全. 依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察. 中外醫(yī)學(xué)研究， 2010， 8（23）：11-12.

[12] 韓世華. 依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效觀察. 內(nèi)科， 2016， 11（1）：87-88.

[13] 鐘春方. 依帕司他聯(lián)合前列地爾注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察. 實(shí)用糖尿病雜志， 2011（6）：23-24.

[14] 何啟勝. 依帕司他聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察. 蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2014， 39（3）：318-319.

[15] 王芮. 依帕司他聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2011， 20（18）：2237-2238.