黃佳濱,李 爽，王鳳玲

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院老年病科,黑龍江 佳木斯 154003)

ILK和MMP-13 在非小細(xì)胞肺癌中的臨床意義及表達(dá)①

黃佳濱,李 爽，王鳳玲

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院老年病科,黑龍江 佳木斯 154003)

目的:探討整合素連接激酶(ILK)和基質(zhì)金屬蛋白酶-13(MMP-13)在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)表達(dá)及其相互之間關(guān)系。方法:利用雙抗體夾心(ABC-ELISA法)檢測(cè)46例NSCLC患者ILK和MMP-13的表達(dá)。結(jié)果: 患者血清中ILK和MMP-13明顯高表達(dá)健康對(duì)照組(P<0.01)。ILK和MMP-13在NSCLC患者中高表達(dá)，在早期與晚期組、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與非轉(zhuǎn)移組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:ILK和MMP-13在NSCLC轉(zhuǎn)移中起到重要作用。

整合素連接激酶; 基質(zhì)金屬蛋白酶-13; 非小細(xì)胞肺癌

目前，肺癌是國(guó)內(nèi)外發(fā)病率及死亡率最高惡性疾病之一。其中大多數(shù)肺癌是NSCLC,因此對(duì)NSCLC研究對(duì)肺癌早期診斷及早治療具有關(guān)鍵性意義。早期就發(fā)生腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移，是惡性腫瘤疾病的一個(gè)重要特點(diǎn)，往往造成治療困難和預(yù)后差[1，2]。NSCLC早期診斷困難，如何提高早期篩查，對(duì)提高患者治愈率及改善整體預(yù)后，是目前臨床工作者面臨重大課題。ILK絲氨酸/蘇氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶，是一種具有多種生物學(xué)活性的信號(hào)通路中的整合素受體的細(xì)胞質(zhì)效應(yīng)分子，參與了生物體內(nèi)多種信號(hào)通路，在細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix，ECM)介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)中發(fā)揮著關(guān)鍵作[3]。它能通過(guò)作用于下游蛋白參與腫瘤細(xì)胞黏連、移動(dòng)、酶降解和血管生成等多種腫瘤惡性生物學(xué)行為促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。MMP-13為膠原酶-3，激活參與降解ECM，參與多種腫瘤發(fā)生、發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移[4]。本文研究ILK及MMP-13在NSCLC的表達(dá)并進(jìn)行分析，為臨床有效評(píng)估NSCLC惡性程度、早期診斷、預(yù)后及靶向治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例選擇:佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院2015-03～2016-03初次確診非小細(xì)胞肺癌患者46例,無(wú)手術(shù)、放、化療治療。所有患者均經(jīng)病理診斷，剔除病理診斷不明確者。其中男27例,女19例,年齡63～ 91歲,平均(63.25±9.32)歲。Ⅰ期+Ⅱ期肺癌患者17例為早期組，Ⅲ期11例，Ⅳ期肺癌患者18例，Ⅲ期和Ⅳ期NSCLC患者29例為晚期組。健康對(duì)照組:取自本院體檢門(mén)診健康人群40例,年齡59～ 87歲,平均(67.20± 8.23)歲。其中男22例,女18例。

1.2 標(biāo)本采集與實(shí)驗(yàn)方法

所有健康對(duì)照組及肺癌組均空腹采靜脈血6mL，離心機(jī)分離血清,于-70℃冰箱保存待測(cè)。以ABC-ELISA法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0，組間比較采用t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差。Pearson進(jìn)行相關(guān)分析。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 非小細(xì)胞肺癌組與對(duì)照組血清ILK、MMP-13水平比較

血清ILK、MMP-13肺癌組的含量明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。ILK非小細(xì)胞肺癌組(549.57±135.22)pg/mL,健康對(duì)照組(199.88±58.05)pg/mL,t=15.932;MMP-13非小細(xì)胞肺癌組(542.11±151.82)pg/mL,健康對(duì)照組(188.93±51.91)pg/mL,t=14.058，見(jiàn)表1。

2.2 非小細(xì)胞肺癌各期血清ILK、MMP-13水平比較

Ⅲ + Ⅳ期(n=29)非小細(xì)胞肺癌患者血清ILK、MMP-13含量,較Ⅰ+Ⅱ期(n=17)明顯增高。Ⅲ + Ⅳ期血清ILK(626.79±103.34)pg/mL,Ⅰ+Ⅱ期(417.82±59.05)pg/mL,(t=8.727,P<0.05);Ⅲ + Ⅳ期血清MMP-13為(597.21±134.12)pg/mL,Ⅰ+Ⅱ期(401.21±91.82)pg/mL,(t=5.873,P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 肺癌有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者血清ILK-1、MMP-13水平比較

有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(n=25)血清ILK、MMP-13含量較無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(n=21)明顯增高。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者ILK(633.6±105.58)pg/mL,無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(431.19±61.66)pg/mL,(t=8.084,P<0.05);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者M(jìn)MP-13(626.2±120.75)pg/mL,無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(403.86±82.76)pg/mL,(t=7.14,P<0.05)，見(jiàn)表3。

表1 非小細(xì)胞肺癌各組與健康對(duì)照組血清的ILK、MMP-13含量比較

注:△與健康對(duì)照組比較，※P<0.01。

表2 非小細(xì)胞肺癌各期血清ILK、MMP-13含量比較

注:△與Ⅰ+Ⅱ期比較，※P<0.05。

表3 有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者血清的ILK、MMP-13 與無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者含量比較

注:△無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者比較，※P<0.05。

3 討論

ILK和MMP-13在NSCLC免疫組化病理研究較多，而在NSCLC血清含量目前尚無(wú)研究報(bào)道。ILK和MMP-13在肺癌轉(zhuǎn)移、侵襲生長(zhǎng)及分解ECM的關(guān)系密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，ILK和MMP-13兩者無(wú)明顯相關(guān)性，故作為檢測(cè)NSCLC診斷、預(yù)后及乃至相關(guān)性之間的關(guān)系，尚需進(jìn)一步相關(guān)研究。因此,隨著ILK、MMP-13關(guān)系研究的不斷進(jìn)展，我們對(duì)NSCLC發(fā)生發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移及預(yù)后將會(huì)有更深入的了解; 有利于臨床醫(yī)生對(duì)癌癥做出早期發(fā)現(xiàn)、預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測(cè)，對(duì)于高危轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)人群采取適當(dāng)干預(yù)措施，延緩轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的發(fā)生。MMP-13與NSCLC的T分期、TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，在高T分期、MMP-13陽(yáng)性表達(dá)越高[5]，進(jìn)一步證明MMP-13可作為NSCLC預(yù)后的可靠標(biāo)志物之一，提示MMP-13在NSCLC發(fā)生發(fā)展中起重要作用[6]。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中的陽(yáng)性率高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。ILK在NSCLC中發(fā)揮重要作用，ILK有望成為臨床工作中一有效的治療靶點(diǎn)[7]。本研究結(jié)果經(jīng)分析，NSCLC患者外周血清中ILK、MMP-13在健康對(duì)照組對(duì)比升高明顯，說(shuō)明血清中ILK、MMP-13的有效濃度，可以提示NSCLC的存在。且與NSCLC的進(jìn)展、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，說(shuō)明ILK、MMP-13，可以反映NSCLC的發(fā)展程度。ILK、MMP-13可在NSCLC早期升高明顯，故有望可做為早期檢測(cè)指標(biāo)，在肺癌早期篩查方面具有非常重要意義。該兩項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)具有相對(duì)快捷、簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)。隨著我們對(duì)ILK、MMP-13關(guān)系研究不斷深入，有望成為早期發(fā)現(xiàn)、診斷、乃至對(duì)腫瘤靶向治療方面提供新思路及研究方向。

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Expression of ILK and MMP-13 in Non-small cell lung cancer and its clinical significance

HUANGJia-bin1,LIShuang，WANGFeng-ling

(Geriatrics Department, the First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154003,China)

Objective: To investigate the expressions of ILK and MMP-13 in NSCLC expression and mutual relationship. Methods: ABC-ELISA method was used to detect 46 cases in ILK and MMP-13 expressions. Results: ILK and MMP-13 in NSCLC were higher than healthy group (P<0.01).TheILKandMMP-13inⅢ/Ⅳweresignificanthigh.InⅠ/Ⅱgroups,thelymphnodetranferstagewashigherthannotmetastasisstage(P<0.05 ). Conclusion: The ILK and MMP-13 might play important roles during the transfer in NSCLC.

ILK; MMP-13; NSCLC

黑龍江省教育廳科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目,編號(hào):12541828。

黃佳濱(1980～)女，黑龍江佳木斯人，碩士，主治醫(yī)師。

李爽(1981～)女，黑龍江佳木斯人，碩士，主治醫(yī)師。E-mail:vivianlee1981@163.com。

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A

1008-0104(2017)01-0013-02

2016-11-20)