北京市藥品審評中心（100061）張?zhí)K 焦立功

總局食品藥品審核查驗(yàn)中心在2016年10月公開征求《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范》的意見，在規(guī)范中首次明確了兩個生命周期的概念，一是適用于藥品生命的全周期。二是強(qiáng)調(diào)了數(shù)據(jù)管理應(yīng)貫穿其整個生命周期。本文依據(jù)總局要求和相關(guān)指南性文件，對研制現(xiàn)場核查中數(shù)據(jù)可靠性的幾個重點(diǎn)關(guān)注內(nèi)容及其一般要求進(jìn)行探討分析。

1 審計追蹤

自臨床數(shù)據(jù)自查核查以來，計算機(jī)化系統(tǒng)的審計追蹤功能目前在業(yè)內(nèi)已基本普及，也是目前國內(nèi)外核查的重點(diǎn)檢查內(nèi)容。審計追蹤的根本目的是用來確保對數(shù)據(jù)及系統(tǒng)在生命周期內(nèi)的所有操作活動的可追溯性，如數(shù)據(jù)的創(chuàng)建、修改或刪除、再處理、重新命名、轉(zhuǎn)移等。審計追蹤的內(nèi)容應(yīng)包涵4W基本要素，即：WHO-操作者，WHEN-操作時間，WHAT-操作過程（修改前后的內(nèi)容），WHY-操作原因。①系統(tǒng)應(yīng)具備并開啟審計追蹤功能。②應(yīng)定期對審計追蹤記錄進(jìn)行審核，審計追蹤記錄與目標(biāo)數(shù)據(jù)或記錄是否關(guān)聯(lián)良好和一并保存。③質(zhì)量保證部門應(yīng)定期對相關(guān)審計追蹤記錄進(jìn)行抽查。④對于數(shù)據(jù)，無論紙質(zhì)記錄或電子記錄（包括文本文件和數(shù)據(jù)庫文件）的形式，審計追蹤的要求是等同的。

2 權(quán)限管理

權(quán)限的分級與設(shè)置是計算機(jī)化系統(tǒng)數(shù)據(jù)管理的重要措施。權(quán)限管理應(yīng)關(guān)注：①首先應(yīng)制定實(shí)驗(yàn)室各系統(tǒng)權(quán)限管理的SOP，規(guī)定詳細(xì)明確的權(quán)限分級和權(quán)限清單，系統(tǒng)管理員應(yīng)嚴(yán)格據(jù)此給賬號分配權(quán)限。②每個操作人員擁有獨(dú)立的登陸賬戶和密碼，不應(yīng)存在共用混用賬戶或密碼的情況；密碼應(yīng)定期修改變更，以確保賬戶安全和密碼不重復(fù)。③權(quán)限維護(hù)應(yīng)及時，如因人員調(diào)動、崗位調(diào)整需要創(chuàng)建、取消或變更授權(quán)。④業(yè)務(wù)流程負(fù)責(zé)人和用戶（常見情況為研發(fā)或QC實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人）不應(yīng)當(dāng)被賦予高級安全訪問權(quán)限，在任何系統(tǒng)層面（包括操作系統(tǒng)、應(yīng)用程序、數(shù)據(jù)庫等），均不應(yīng)當(dāng)具有系統(tǒng)管理員的權(quán)限。

3 數(shù)據(jù)處理與審核

數(shù)據(jù)的處理過程與試驗(yàn)結(jié)果直接相關(guān)，故應(yīng)確保實(shí)驗(yàn)室中數(shù)據(jù)刪除、積分參數(shù)的建立與修改，以及手動積分等行為保持嚴(yán)格受控。①應(yīng)建立相應(yīng)SOP，明確允許修改積分參數(shù)和手動積分的具體情形和實(shí)施流程，并規(guī)定好相應(yīng)的留存文件。②在進(jìn)行檢驗(yàn)和方法學(xué)研究時，修改參數(shù)和手動積分不能作為使結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)要求或使方法看起來更準(zhǔn)確更精密的“手段”。③對于大多數(shù)體外分析方法，同項(xiàng)目或批內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、樣品應(yīng)使用同一積分方法。④試驗(yàn)記錄中應(yīng)注明修改積分參數(shù)或手動積分的理由，并應(yīng)按SOP有上一級管理者的批準(zhǔn)和復(fù)核簽名。⑤自動積分和手動積分的電子圖譜都應(yīng)保存在計算機(jī)內(nèi)，打印圖譜應(yīng)標(biāo)注清楚，和簽名與批準(zhǔn)記錄附于原始記錄中。⑥數(shù)據(jù)計算是否存在人為挑選或剔除。⑦數(shù)據(jù)審核過程應(yīng)當(dāng)被記錄，通常以相應(yīng)的紙質(zhì)或電子簽名來完成。⑧沒有特殊情況原始數(shù)據(jù)不得刪除。

4 數(shù)據(jù)的保留

數(shù)據(jù)的保留包括兩方面內(nèi)容：歸檔和備份。①應(yīng)建立數(shù)據(jù)歸檔、備份和還原的SOP，規(guī)定歸檔備份周期、方法和介質(zhì)，以及數(shù)據(jù)還原的檢查周期。②數(shù)據(jù)的保留應(yīng)在原始數(shù)據(jù)留存處之外的其他地點(diǎn)，不應(yīng)在同一臺計算機(jī)或服務(wù)器上進(jìn)行備份。③數(shù)據(jù)的歸檔和備份，確認(rèn)和恢復(fù)驗(yàn)證均應(yīng)有相應(yīng)記錄。④歸檔和備份的期限應(yīng)滿足GXP或藥品注冊核查的監(jiān)管要求。

數(shù)據(jù)可靠性是藥品質(zhì)量體系的基石，數(shù)據(jù)管理的基本理念是與質(zhì)量風(fēng)險管理一脈相承的。另外如前所述數(shù)據(jù)可靠性問題也不只限于計算機(jī)化系統(tǒng)，其基本要求對于紙質(zhì)文件管理系統(tǒng)也同樣適用。數(shù)據(jù)可靠性問題從本質(zhì)上看，更多反映的是企業(yè)文化和個人誠信問題，這也是《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范（征求意見稿）》將“誠信原則”單獨(dú)成條列入總則的緣由吧。望業(yè)界同仁能夠理解法規(guī)指南的根本精神，在藥品研發(fā)工作中真正做到“以誠入藥，數(shù)據(jù)可靠”。