楊世昌,楊衛(wèi)衛(wèi)

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453002*通信作者：楊世昌，E-mail：yangshch2000@163.com)

講 座

老年期疾病的藥物治療中導(dǎo)致抑郁的情況

楊世昌*,楊衛(wèi)衛(wèi)

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453002*通信作者：楊世昌，E-mail：yangshch2000@163.com)

老年期疾患是指在老年時(shí)期所患的具有自身特點(diǎn)及與衰老相關(guān)的疾病。本文通過引用、分析相關(guān)研究，對(duì)老年期疾患治療中導(dǎo)致抑郁的藥物進(jìn)行歸納總結(jié)，并提出應(yīng)對(duì)策略。

老年??；藥物治療；抑郁

*Correspondingauthor:YangShichang,E-mail:yangshch2000@163.com)

因時(shí)代不同、文化背景不同，對(duì)老年人的定義不同。由于個(gè)體生命的長(zhǎng)短受多種因素影響，生命周期也是一個(gè)逐漸變化的過程，由青壯年到老年的分界線常常是模糊的。中國古代曾將50歲作為劃分老年的界限，現(xiàn)在觀點(diǎn)認(rèn)為進(jìn)入老年的標(biāo)志就是退休或做了祖父、祖母。目前，世界衛(wèi)生組織(WHO)對(duì)老年人的定義為年齡大于60周歲的人群。然而，在一些經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)的西方國家，65歲才是分界點(diǎn)[1]。本文采用WHO對(duì)老年期的定義，即大于60周歲的人群。老年期生理上出現(xiàn)新陳代謝速度、機(jī)體免疫力和抵抗力的下降，以及生理機(jī)能退化或降低等特征。外表上出現(xiàn)頭發(fā)、眉毛、胡須變白，部分老年人出現(xiàn)老年斑及記憶力減退等。

1 老年期常患的軀體疾病

隨著年齡的增加，各系統(tǒng)的疾病在老年人中出現(xiàn)的幾率明顯增高。運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)：骨骼退行性變，骨質(zhì)疏松；神經(jīng)系統(tǒng)：腦萎縮，阿爾茨海默?。粌?nèi)分泌系統(tǒng)：甲狀腺功能紊亂(如甲狀腺功能亢進(jìn)或低下)；血液系統(tǒng)：老年急性白血病(急性淋巴細(xì)胞白血病)；呼吸系統(tǒng)：肺性腦?。幌到y(tǒng)：消化性潰瘍，消化系統(tǒng)腫瘤；循環(huán)系統(tǒng)：高血壓，冠心?。幻谀蛏诚到y(tǒng)，前列腺肥大，尿路感染等[2]。

總之，隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體功能的下降常會(huì)導(dǎo)致各種疾病。一是各個(gè)年齡段均存在的疾病，如感冒等。不同于青壯年的是疾病的發(fā)生幾率、疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后等方面差異較大。二是隨著年齡增加，由中年期逐步過渡到老年期并逐漸加重的疾病，如高血壓、心臟病、腦卒中(包括缺血性和出血性卒中)以及腫瘤等。三是在老年期特發(fā)的疾病，如老年性白內(nèi)障、老年性耳聾、老年性癡呆等[2]。鑒于上述老年期患病的情況，通常采用藥物治療，在藥物治療過程中常需要考慮藥物之間的相互作用，同時(shí)，有些藥物常會(huì)導(dǎo)致抑郁，出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件，如誘發(fā)抑郁后出現(xiàn)的自殺行為，值得臨床關(guān)注。鑒于此，本文對(duì)老年期疾病的藥物治療中導(dǎo)致抑郁的情況予以總結(jié)。

2 老年期疾病的特點(diǎn)

2.1 常共患多種疾病，需要同時(shí)治療

調(diào)查顯示，超過20%的老年患者共患兩種以上疾病，常見的如高血壓、糖尿病、冠心病等[3]。在藥物治療過程中，有4～6種藥物被同時(shí)使用的占25%，有的多達(dá)20種藥物被 同時(shí)使用。

2.2 較青壯年比，臨床表現(xiàn)不典型

與青壯年相比，老年期患者臨床表現(xiàn)常不典型。如老年期抑郁患者常表現(xiàn)為軀體不適，若不追問病史，患者很少有以情緒低落為主要就醫(yī)緣由，從而造成真實(shí)疾病被掩蓋[4]。

2.3 易出現(xiàn)不同程度的意識(shí)障礙

老年患者患軀體疾病，常易誘發(fā)意識(shí)障礙。初次服用某些藥物發(fā)生意識(shí)障礙，很可能與老年人腦血管硬化、內(nèi)環(huán)境調(diào)節(jié)能力下降等因素相關(guān)。

2.4 易引起水電解質(zhì)平衡紊亂

由于老年人中樞的敏感性降低以及老年人的生理特性，臟器萎縮，飲水需求量減少，患病時(shí)易出現(xiàn)水和電解質(zhì)平衡紊亂。所以，老年人患病時(shí)要注意檢測(cè)腎臟功能以及水、電解質(zhì)變化[4]。

2.5 易發(fā)生藥物不良反應(yīng)

由于老年人的胃腸功能減弱，又?；级喾N疾病，服用藥物的種類相對(duì)較多，加之藥物之間的相互作用，增加了藥物不良反應(yīng)發(fā)生的幾率[5-6]。

3 治療中誘發(fā)抑郁的藥物

3.1 循環(huán)系統(tǒng)

在循環(huán)系統(tǒng)中老年長(zhǎng)期使用并可能誘發(fā)抑郁的藥物有：①甲基多巴是一種抗高血壓藥，其主要是在中樞轉(zhuǎn)化甲基去甲腎上腺素，它抑制外周交感神經(jīng)，使交感神經(jīng)沖動(dòng)下傳減少，從而降低血管外周阻力。用于中、重度或惡性高血壓，還有鎮(zhèn)靜、降低眼壓的作用。尤其適用于腎性高血壓及腎功能減退的高血壓。此藥主要損害心血管系統(tǒng)、肝臟、血液系統(tǒng)等，長(zhǎng)期使用有導(dǎo)致抑郁的風(fēng)險(xiǎn)[7]。②肼屈嗪用于腎性高血壓及舒張壓較高的老年患者，單獨(dú)使用效果欠佳，且易引起副反應(yīng)，故多與利血平、氫氯噻嗪、胍乙啶或普萘洛爾聯(lián)用，以提高療效。與利血平合用時(shí)需要警惕抑郁的發(fā)生[8]。

3.2 消化系統(tǒng)

在消化系統(tǒng)中老年長(zhǎng)期使用并可能誘發(fā)抑郁的藥物有：①甲氰咪胍為一種H2受體拮抗劑，抑制胃酸分泌作用顯著，主要抑制五肽胃泌素、食物或組胺等刺激引起的胃酸分泌，降低酸度。該藥能阻斷心血管系統(tǒng)H2受體，能對(duì)抗組胺引起的心臟正性肌力和正性頻率作用，部分對(duì)抗組胺引起的舒張血管和降壓作用。老年人長(zhǎng)期慢性消化系統(tǒng)潰瘍服用者應(yīng)警惕誘發(fā)抑郁[9]。②甲氧氯普胺(胃復(fù)安)屬止吐藥，主要用于多種疾病引起嘔吐的對(duì)癥支持治療，也常用于治療惡心、噯氣等胃腸道疾病[10]。長(zhǎng)期使用應(yīng)警惕導(dǎo)致抑郁的風(fēng)險(xiǎn)。

3.3 神經(jīng)系統(tǒng)

在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，老年患者長(zhǎng)期使用并可能誘發(fā)抑郁的藥物有：①抗癲癇藥物及抗驚厥藥物：奧卡西平是卡馬西平的10-酮基衍生物，藥效與卡馬西平相似或稍強(qiáng)。奧卡西平及其代謝物(羥基衍生物)均具有抗驚厥活性，高度選擇性抑制大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)，其抗驚厥作用可能在于阻斷了腦細(xì)胞的電壓依賴性鈉離子通道，阻止了病灶異常放電的擴(kuò)布。另外，奧卡西平對(duì)鉀、鈣離子通道也起作用。研究顯示，奧卡西平和卡馬西平長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致抑郁[11]。②抗震顫麻痹藥物：多巴絲肼為左旋多巴與芐絲肼的復(fù)方制劑，作用與左旋多巴類似，因?yàn)槠S絲肼為一種脫羧酶抑制劑，通過抑制左旋多巴在腦外脫羧從而使得腦中的左旋多巴含量增加，減少了左旋多巴的使用量，這樣左旋多巴的不良反應(yīng)減少，患者的耐受性增強(qiáng)。臨床顯示長(zhǎng)期應(yīng)用多巴絲肼、左旋多巴、金剛烷胺導(dǎo)致抑郁發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)增加[12-13]。③促智藥：鹽酸多奈哌齊是一種膽堿酯酶抑制劑，而膽堿酯酶可引起乙酰膽酰的水解。鹽酸多奈哌齊通過可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶，使得受體部位的乙酰膽堿含量增加。多奈哌齊還可能還有其他的機(jī)制，包括對(duì)Ca2+通道或神經(jīng)遞質(zhì)受體的直接作用以及對(duì)肽的處置等。臨床顯示長(zhǎng)期應(yīng)用多奈哌齊可能會(huì)致抑郁發(fā)作[14]。④鈣離子拮抗劑：氟桂利嗪是老年患者常用的藥物，是一種選擇性鈣離子拮抗劑，對(duì)動(dòng)脈有選擇性作用，但不影響心率及血壓。故對(duì)缺血性缺氧有保護(hù)作用。氟桂利嗪可用于治療多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如偏頭痛，眩暈癥，腦血管病。長(zhǎng)期使用可誘發(fā)抑郁發(fā)作[15]。

3.4 誘發(fā)抑郁的抗微生物藥物

由于老年人抵抗力下降，常會(huì)使用抗微生物的藥物，臨床上多種抗微生物藥物如更昔洛韋、干擾素[15-16]、齊多夫定、環(huán)丙沙星、頭孢拉定、異煙肼、磺胺及其增效劑等均可能誘發(fā)抑郁。但一般抗生素使用時(shí)間相對(duì)較短，發(fā)生抑郁的風(fēng)險(xiǎn)較低。

3.5 抗精神病藥物

在精神疾病治療過程中，長(zhǎng)期使用氯丙嗪、氟奮乃靜葵酸酯[17]、氯巴占、利培酮[18]、氟哌啶醇葵酸酯、地西泮等容易導(dǎo)致抑郁，臨床使用應(yīng)予以警惕。

4 預(yù)防及措施

4.1 明確診斷，解決主要矛盾

由于老年人常患多種疾病，需查找出致病的主要原因，明確主要診斷，分清疾病的輕重緩急。在治療方法及藥物的選擇上，要權(quán)衡利弊、慎重選擇。

4.2 注意個(gè)體差異，慎重選擇

通常情況下藥物治療時(shí)，老年人的使用劑量應(yīng)從成人劑量的1/2或1/3開始，結(jié)合治療效果以及患者出現(xiàn)的副反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整治療劑量。采用誘發(fā)抑郁幾率較小的藥物；老年患者用藥一般應(yīng)選用最熟悉的藥物，種類盡量少，避免無指征的聯(lián)合用藥。用藥劑量宜減少，注意用藥安全性和有效性。尤其肝腎功能不全者更應(yīng)慎重。

4.3 根據(jù)抑郁的狀況，及時(shí)調(diào)整治療方案

老年患者軀體疾病的治療，一定要綜合考慮患者的軀體狀況及代謝特征，必要時(shí)減少藥物劑量、停藥或換藥，若存在嚴(yán)重抑郁傾向，同時(shí)符合無抽搐電休克指征時(shí)，必要時(shí)可行此治療方法。

[1] Kowal P, Dowd JE. Definition of an older person. Proposed working definition of an older person in Africa for the MDS Project[R]. Geneva: World Health Organization, 2001: 1-4.

[2] 張巍. 關(guān)注老年期常見疾病與認(rèn)知障礙的關(guān)系[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志, 2017, 36(4): 353-354 .

[3] Lee PG, Cigolle C, Blaum C. The co-occurrence of chronic diseases and geriatric syndromes: the health and retirement study[J]. J Am Geriatr Soc, 2009, 57(3): 511-516.

[4] 譚慶榮. 老年期抑郁的特點(diǎn)及治療[J]. 中華精神科雜志, 2013, 46(3): 180-181.

[5] 崔娟, 毛凡, 王志會(huì). 中國老年居民多種慢性病共存狀況分析[J]. 中國公共衛(wèi)生, 2016, 32(1): 66-69.

[6] 胡越川. 分析高齡患者用藥安全的因素與護(hù)理總結(jié)[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2017, 46(A01): 428-429.

[7] 胡婷婷, 雍小蘭, 史惠卿, 等. 藥源性抑郁及其文獻(xiàn)分析[J]. 西南軍醫(yī), 2007, 9(5): 97-98.

[8] 楊世昌, 王國強(qiáng). 精神疾病案例診療思路[M]. 3版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2017: 345-346.

[9] 劉玉明,何穎,沈先榮. 西咪替丁的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 中國藥房, 2017, 28(23): 3294-3298.

[10] 李予春, 馮硯國, 杜云紅, 等. 奧卡西平治療復(fù)發(fā)性躁狂療效分析[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志, 2011, 13(2): 46-47.

[11] Olusanya A, Ogunleye O, Godman B, et al. Adverse effects of carbamazepine monotherapy among patients in Nigeria: a pilot study and implications[J]. J Comp Eff Res, 2017, 6(1): 33-42.

[12] 王萍. 多巴絲肼片致精神障礙2例[J]. 藥物不良反應(yīng)雜志, 2009, 11(4): 279-280.

[13] 張強(qiáng)春. 金剛烷胺致急性精神障礙(附45例報(bào)告)[J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué), 2000, 2(4): 252.

[14] 王志強(qiáng). 鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的療效和安全性評(píng)價(jià)[J]. 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2014, 17(15): 96-97.

[15] Lafay-Chebassier C, Chavant F, Favrelière S, et al. Drug-induced depression: a case/non case study in the French Pharmacovigilance Database[J]. Thérapie, 2015, 70(5): 425-432.

[16] Guo J, Zhang W, Zhang L, et al. Probable involvement of p11 with interferon alpha induced depression[J]. Sci Rep, 2016, 6: 17029.

[17] 矯漢勤, 李身錄, 于世才, 等.抗精神病藥物所致副反應(yīng)的觀察[J]. 中國神經(jīng)精神疾病雜志, 1981, 7(1): 29-31.

[18] 張志榮, 王潤梅. 利培酮誘發(fā)抑郁12例臨床分析[J]. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志, 2008, 18(2): 125.

Depressioncausedbydrugtreatmentforsenilediseases

YangShichang*,YangWeiwei

(TheSecondAffiliatedHospitalofXinxiangMedicalUniversity,Xinxiang453002,China

Senile diseases is defined as a disease has its own characteristics and related to aging. This paper summarized the drugs that caused depression in the treatment of elderly patients. It also provided some countermeasures in the treatment of senile diseases.

Senile disease; Drug treatment; Depression

新鄉(xiāng)市科技局科技攻關(guān)資助項(xiàng)目(2016-CXGG160)；河南省研究生教育教學(xué)改革研究與實(shí)踐資助項(xiàng)目(2017SJGLX078Y)

R749.4

B

10.11886/j.issn.1007-3256.2017.06.021

2017-10-09)

陳 霞)