李志強，韓 斌，梁桂賢

（1.山西醫(yī)科大學，山西太原030001； 2.山西省中醫(yī)院，山西太原030012）

垂體后葉素致患者不良反應的研究

李志強1，2，韓 斌2，梁桂賢1

（1.山西醫(yī)科大學，山西太原030001； 2.山西省中醫(yī)院，山西太原030012）

Study on adverse reaction of patients by pituitrin

垂體后葉素對平滑肌有強烈的收縮作用，尤以對血管及子宮肌層作用更強。但其收縮內(nèi)臟血管的選擇性低，可引發(fā)血壓升高、腹痛、心悸等不良作用，對老年患者、高血壓患者應用有局限性。在用藥過程中應監(jiān)測電解質(zhì)、心電圖、心率、血壓等，用藥后若出現(xiàn)面色蒼白、出汗、心悸、胸悶、腹痛、過敏性休克等癥狀時，應立即停藥。

垂體后葉素；不良反應；防治

垂體后葉素（拉丁名Pituitrin）系豬、羊、牛等動物的腦垂體后葉經(jīng)脫水、干燥、研細而成，對平滑肌有強烈的收縮作用，尤以對血管及子宮肌層作用更強。隨著使用劑量的增加，可引起子宮節(jié)律收縮直至強直收縮，對腸道及膀胱亦能增加張力而使其收縮，此外尚能抑制排尿。臨床主要用于肺、支氣管出血（如咯血）及消化道出血（嘔血、便血），并適用于產(chǎn)科催產(chǎn)及產(chǎn)后收縮子宮、止血等，對于腹腔手術(shù)后腸道麻痹等亦有效，對尿崩癥有減少排尿量之作用。

1 患者病史

患者，男，68歲，2012年6月出現(xiàn)左胸痛，就診于我院。胸部CT提示：左肺上葉占位，中央型，縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（IIIB期）。氣管鏡檢查病理示：小細胞肺癌。行EP方案化療3個周期，后行局部放療，放療結(jié)束后再次行EP方案化療3個周期。以上治療2013年1月結(jié)束，此后一直口服中藥治療。2014年11月出現(xiàn)咳嗽，咳白色或黃色黏痰，痰中帶血，鮮紅色或暗紅色，伴活動后氣緊，輕度左胸痛，復查后胸部CT提示病灶稍有增大。于2014年12月15日主因“肺癌2年半，咳血1月”收入我院。現(xiàn)癥：咳嗽，咳白色或黃色黏痰，痰中帶血，鮮紅色或暗紅色，伴活動后氣緊，輕度左胸痛，精神、食欲尚可，二便調(diào)。患者有高血壓病史20余年，血壓控制尚可，否認食物過敏史，對復方氨林巴比妥注射液過敏。入院查體：體溫36.2℃，脈搏100次/min，呼吸20次/min，血壓142/74 mmHg，身高167 cm，體重68 kg，體表面積1.75 m2，KPS 80分。意識清楚，言語流利。淺表淋巴結(jié)未觸及病理性腫大，甲狀腺未觸及腫大。雙側(cè)呼吸運動對稱，節(jié)律正常，無壓痛。雙肺叩診呈清音，左肺呼吸音弱，右肺呼吸音清，未聞及干濕啰音及哮鳴音、捻發(fā)音、胸部摩擦音。心前區(qū)無隆起，心尖搏動正常，律齊，心音正常，各瓣膜聽診區(qū)未聞及雜音。腹軟，無壓痛。雙下肢無畸形，無靜脈曲張，未見水腫。入院診斷：左肺小細胞癌，縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，放療后，化療6個周期后，高血壓病2級，中度危險組。

2 處理方法

2014年12月15日，12：08給予注射用卡絡磺鈉80 mg（海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，批號：20140802，規(guī)格80 mg）靜滴。因止血效果不佳，2014年12月19日16：50給予患者增加腦垂體后葉素注射液（上海第一生化藥業(yè)有限公司，批號：130702，規(guī)格1 mL：6 iu）24 iu，靜滴，15 滴/min，加注射用白眉蛇毒血凝酶（錦州奧鴻藥業(yè)有限公司，批號：20140807，規(guī)格0.5 ku）1 ku（入小壺），每日1次。同時給予患者口服硝苯地平片（天津太平洋制藥有限公司，批號：2413032）10 mg，3 次/d。17：20患者自覺腹部疼痛不適，入廁大便呈水樣，截止次日8：00患者共腹瀉20余次。停藥后，癥狀漸減輕。20日停用腦垂體后葉素，將白眉蛇毒血凝酶加至2次/d，咳嗽及咯血癥狀均有所減輕。治療過程中針對腹瀉現(xiàn)象，于19日18：00給予患者蒙脫石散（博福-益普生天津制藥有限公司，批號：H05568，規(guī)格3 g×10袋）6 g口服，3 次/d。

3 討 論

3.1 垂體后葉素引起的不良反應原因分析

垂體后葉素主要用于治療尿崩癥和肺出血，目前是治療大咯血的常用藥物之一。其止血的作用機制為收縮血管及平滑肌，降低門靜脈壓，有利于在血管破裂處形成血栓。注射用白眉蛇毒血凝酶含有類凝血酶，小劑量時表現(xiàn)為促凝作用，大劑量時表現(xiàn)為抗凝作用。二者配合使用可以增強止血作用。

垂體后葉素可促進腸系膜動脈、脾動脈和其他毛細血管前括約肌收縮，有助于減少門靜脈血流量，降低門靜脈壓，達到止血作用。但其收縮內(nèi)臟血管的選擇性低，可引發(fā)血壓升高、腹痛、心悸等不良反應，對老年患者、高血壓患者應用有局限性［1］。李文武［2］在102例垂體后葉注射液不良反應/事件報告分析中發(fā)現(xiàn)，垂體后葉素的不良反應主要累及胃腸系統(tǒng)損害（66.10%）及全身性損害（8.48%），臨床主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、心悸、頭暈等。

患者既往高血壓史，因咯血嚴重，以卡絡磺鈉止血治療，但效果不佳，后考慮垂體后葉素。藥品說明書中注明高血壓患者慎用，因此醫(yī)囑給予口服硝苯地平片，用以緩解垂體后葉素收縮血管所致的血壓升高，起到相輔相成的作用。在用藥期間對患者血壓、心率進行監(jiān)控，血壓在135~145 mmHg/70~80 mmHg波動，心率75~90次/min波動。3.2 垂體后葉素引起的不良反應防治

為提高垂體后葉素用藥安全，可通過用藥監(jiān)護及聯(lián)合用藥等措施預防、緩解其治療過程中伴隨的不良反應，防止發(fā)生嚴重不良反應。如監(jiān)測電解質(zhì)、心電圖、心率、血壓等；監(jiān)測尿量、尿顏色、尿常規(guī)等，一旦發(fā)現(xiàn)腎損害，及時停藥，避免出現(xiàn)腎功能衰竭；用藥后若出現(xiàn)面色蒼白、出汗、心悸、胸悶、腹痛、過敏性休克等癥狀時，應立即停藥；注意用藥者的主訴，如頭痛、腹痛等均是嚴重不良反應的前兆，有時也是嚴重不良反應癥狀之一［3］。有報道采用微泵輸注垂體后葉素可提高療效，減少不良反應發(fā)生。微泵給藥可以使輸液速度維持在恒定范圍，避免因改變滴速致給藥量變化而影響療效或產(chǎn)生不良反應［4］。

4 小 結(jié)

垂體后葉素引起的消化道不良反應可嚴重影響患者的生活質(zhì)量，甚至危及生命。臨床用藥應遵循安全第一，避免不良反應，尤其是嚴重不良反應的發(fā)生。為提高垂體后葉素的臨床用藥安全，建議在用藥過程中選擇聯(lián)合用藥，以減少不良反應的發(fā)生，同時加強用藥監(jiān)護。一旦發(fā)生嚴重不良反應，應立即停藥并采取相應治療措施。

［1］胡杰.奧曲肽與垂體后葉素治療肝硬化并上消化道大出血的臨床效果比較［J］.中國現(xiàn)代藥物應用，2016，10（2）：122.

［2］李文武.102例垂體后葉素注射液不良反應/事件報告分析［J］.中國藥物警戒，2015（4）：232.

［3］蔡德，謝奕如，湯丹靈，等.垂體后葉素致86例不良反應文獻分析［J］.中國醫(yī)院藥學雜志，2009，29（19）：1 699.

［4］張瑞敏.微泵輸注垂體后葉素效果觀察［J］.護理學雜志，2005，20（15）：67.

（編輯：張 凡）

R969.3

A

1671-0258（2017）02-0056-02

山西省自然基金項目（2014011047-4）

李志強，主管藥師，E-mail：25385507@qq.com

梁桂賢，教授，碩士研究生導師