馬媛，孟憲坤，陳牧

(1天津市寧河區(qū)醫(yī)院，天津301500；2天津醫(yī)科大學總醫(yī)院)

癲癇患兒末梢血中鋅、銅水平變化及意義

馬媛1，孟憲坤1，陳牧2

(1天津市寧河區(qū)醫(yī)院，天津301500；2天津醫(yī)科大學總醫(yī)院)

目的 探討癲癇患兒末梢血中微量元素鋅、銅水平變化及其意義。方法 58例癲癇患兒為病例組，按照病程將其分為A組(<1年)(n=21)、B組(1～<3年)(n=14)、C組(3～<5年)(n=13)、D組(≥5年)(n=10)，根據腦電圖異常程度將其分為輕度異常組(n=23)、中度異常組(n=17)、重度異常組(n=18)，根據癲癇患兒上次癲癇發(fā)作距本次采血的時間將其分為A1組(<10 d)(n=19)、B1組(11～30 d)(n=22)、C1組(31～90 d)(n=10)、D1組(≥91 d)(n=7)；并于同期隨機選取30例健康體檢兒童作為對照組。采用BH5100型鎢舟原子吸收光譜儀測定末梢血中鋅、銅水平。結果 病例組末梢血中鋅水平低于對照組，銅水平高于對照組(P均<0.05)。B、C、D組鋅水平低于A組，C、D組低于B組，D組低于C組(P均<0.05)；各組末梢血中銅水平比較，P均>0.05。重度異常組、中度異常組鋅水平低于中度異常組，且重度異常組低于中度異常組(P均<0.05)；各組末梢血中銅水平比較，P均>0.05。B1、C1、D1組末梢血鋅水平高于A1組，C1、D1組高于B1組，D1組高于C1組(P均<0.05)；各組末梢血中銅水平比較，P均>0.05。結論 癲癇患兒末梢血中鋅水平降低、銅水平升高，血液中鋅水平與腦電圖異常程度、病程、癲癇發(fā)作距采血時間有關。

癲癇；鋅；銅；兒童

癲癇俗稱“羊角風”，是腦部神經元放電異常引發(fā)中樞神經系統(tǒng)功能障礙的反復、慢性發(fā)作性疾病，兒童癲癇患病率最高，約為成年人的15倍[1～3]。腦電圖檢查是目前臨床應用廣泛且靈敏度最高的小兒癲癇輔助診斷手段[4]。鋅、銅是人體生理活動所必需的微量元素，與人體健康密切相關。研究[5,6]發(fā)現，機體內鋅、銅代謝紊亂與中樞神經系統(tǒng)發(fā)育和功能障礙以及神經精神癥狀有關。關于微量元素鋅、銅與小兒癲癇的關系，目前相關研究較少。2015年1月～2016年12月，本研究觀察了癲癇患兒末梢血中微量元素鋅、銅水平的變化，并探討了其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 58例癲癇患兒為病例組，均符合2010年國際抗癲癇聯(lián)盟和國際癲癇局制訂的癲癇發(fā)作和癲癇綜合征診斷指南[7]。排除標準：①心臟功能異常患兒；②肝、腎功能障礙患兒；③合并有其他疾病所致的神經系統(tǒng)功能異常者；④除微量元素鋅、銅外，合并有其他微量元素代謝異常者；⑤精神性疾病患兒。其中男35例、女23例，年齡2～14(8.6±2.3)歲；原發(fā)性癲癇39例，繼發(fā)性癲癇19例；全身性癲癇發(fā)作43例，部分性癲癇發(fā)作15例；病程1周～9年(3.8±1.9)年。根據病程分組，其中<1年21例(A組)，1～<3年14例(B組)，3～<5年13例(C組)，≥5年10例(D組)；按照腦電圖檢查結果分組，輕度異常(癲癇放電)組23例，中度異常(慢波節(jié)律)組17例，重度異常(節(jié)律或者波幅不對稱，界限性腦電圖)組18例；依據癲癇上次發(fā)作距離本次采血時間分組，<10 d 19例(A1組)，11～30 d 22例(B1組)，31～90 d 10例(C1組)，≥91 d 7例(D1組)。并于同期隨機選取30例健康體檢兒童為對照組，其中男18例、女12例，年齡4～14(9.1±2.0)歲。兩組性別構成比、年齡具有可比性。

1.2 方法 于清晨空腹收集兩組研究對象手指血4 mL，采用BH5100型鎢舟原子吸收光譜儀(購自于北京博暉創(chuàng)新光電技術股份有限公司)對兩組末梢血中微量元素鋅、銅水平進行測定。

2 結果

2.1 病例組與對照組末梢血中鋅、銅水平比較 病例組及對照組末梢血中鋅水平分別為(72.08±5.71)、(78.34±4.95)μmol/L，銅水平分別為(20.76±2.89)、(14.23±3.30)μmol/L。兩組比較，t分別為5.096、9.572，P均<0.05。

2.2 不同病程組末梢血中鋅、銅水平比較 A、B、C、D組末梢血中鋅水平分別為(75.09±4.68)、(71.23±5.01)、(67.70±4.22)、(64.23±4.91)μmol/L，銅水平分別為(21.15±2.95)、(20.23±3.16)、(19.89±2.70)、(20.00±3.04)μmol/L，不同病程組末梢血中鋅水平比較，F=12.386，P<0.05；兩兩比較，B、C、D組鋅水平低于A組，C、D組鋅水平低于B組，D組鋅水平低于C組(P均<0.05)；不同病程組患者末梢血中微量元素銅水平比較，P>0.05。

2.3 不同腦電圖異常程度組患者末梢血中鋅、銅水平比較 輕度異常組、中度異常組、重度異常組末梢血中鋅水平分別為(76.08±5.51)、(68.60±4.98)、(62.97±5.06)μmol/L，銅水平分別為(19.85±3.11)、(20.36±2.89)、(22.72±3.24)μmol/L，不同腦電圖異常程度組末梢血中微量元素鋅水平比較，F=10.276，P<0.05；兩兩比較，重度異常組、中度異常組鋅水平低于輕度異常組，且重度異常組鋅水平低于中度異常組(P均<0.05)；不同腦電圖異常程度組末梢血中銅水平比較，P>0.05。

2.4 不同癲癇最近異常發(fā)作時間組患者鋅、銅水平比較 A1、B1、C1、D1組末梢血中鋅水平分別為(63.38±4.92)、(66.60±5.25)、(71.32±4.87)、(76.15±5.03)μmol/L，銅水平分別為(21.04±3.15)、(20.89±2.98)、(20.26±3.06)、(18.91±3.22)μmol/L，不同癲癇最近異常發(fā)作時間組患者末梢血中鋅水平比較，F=14.365，P<0.05； 兩兩比較，B1、C1、D1組鋅水平高于A1組，C1、D1組鋅水平高于B1組，D1組鋅水平高于C1組(P均<0.05)；不同癲癇最近異常發(fā)作時間組患者末梢血中銅水平比較，P均>0.05。

3 討論

小兒癲癇具有發(fā)病急、進展迅速等特點，同時由于患兒年齡相對較小，常無法快速診斷，從而延誤對病情的診治。微量元素是酶、核酸、激素等的重要組成成分，在維持人體正常的生命活動中具有重要意義，可參與基因的表達、細胞的再生以及自由基的清除等過程[8]。缺鋅可導致弱視、近視、夜盲癥[9]、消化性潰瘍、慢性胃炎、炎癥性腸病[10]以及精神分裂癥等神經精神性疾病[11]，而補鋅可以預防視網膜剝離、延緩阿爾茨海默癥進展、預防動脈粥樣硬化等[12,13]。缺銅時可使機體免疫能力降低，同時導致去甲腎上腺素及神經遞質多巴胺水平降低，進而影響神經行為以及精神狀態(tài)?？梢?，微量元素中的鋅、銅與人體的生命活動過程密切相關。有研究證實，微量元素鋅、銅在腦功能以及神經系統(tǒng)的發(fā)育方面具有重要作用，可能參與了癲癇的發(fā)病過程。

本研究結果發(fā)現，病例組末梢血中鋅水平低于對照組，而銅水平高于對照組，提示癲癇患兒存在不同程度的鋅、銅代謝異常，與有關研究[6]結果相似。動物實驗表明，微量元素鋅、銅可抑制腦內Na+-K+-ATP酶的活性，影響離子的轉運，鋅、銅代謝發(fā)生紊亂可減少腦內的神經性遞質，同時通過抑制Na+-K+-ATP酶活性干擾神經元的興奮性，最終引發(fā)癲癇。本研究進一步分析了不同病程患兒末梢血中鋅、銅水平，結果表明，患兒癲癇病程越長，末梢血中鋅水平越低，提示鋅可能參與了癲癇的發(fā)病過程。腦電圖能快速發(fā)現患兒腦功能的異常情況，是目前臨床應用較為廣泛、診斷速度快、準確性高的輔助檢查手段，它對診斷癲癇患兒腦功能異常具有高靈敏度。本研究結果發(fā)現，腦電圖重度和中度異?；純轰\水平明顯低于輕度異常患兒，并且腦電圖重度異?；純轰\水平低于中度異?；純?，提示癲癇患兒末梢血中鋅水平與腦電圖異常程度密切相關，測定末梢血中鋅可作為輔助評估患兒腦電圖異常程度的重要方式。根據患兒本次采血時間距上次癲癇異常發(fā)作的時間將患兒分組，結果表明，A1組患兒末梢血中鋅水平最低，其次為B1組，最后為D1組，提示通過檢測血液中鋅水平可以初步判斷患兒近期有無癲癇發(fā)作，從而為臨床制定個體化治療方案提供指導。銅作為必需微量元素參與了體內神經元的代謝過程以及維持神經系統(tǒng)的正常生理功能，有研究以42例癲癇患兒為研究對象，發(fā)現癲癇患兒末梢血中銅水平與臨床癥狀以及腦電圖的異常密切相關[6]，本研究尚未發(fā)現這一關系，因此需要進一步增加樣本量深入研究銅在癲癇患兒疾病發(fā)生過程中的作用。

綜上所述，癲癇患兒末梢血中鋅、銅存在不同程度的代謝紊亂，并且腦電圖異常程度越嚴重、病程越長、近期有癲癇異常發(fā)作的患兒，機體血液中的鋅水平明顯降低，血液中鋅水平可作為臨床輔助診斷癲癇患兒腦電圖異常程度，以及指導臨床合理用藥的重要指標。

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